이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

불응성 두경부암 치료에서 NK 세포 재활성화 (NKEXPHNC)

2018년 8월 20일 업데이트: National University Hospital, Singapore

EGFR 양성 비인두 암종 또는 두경부 편평 세포 암종 환자를 위한 세툭시맙을 사용한 확장되고 활성화된 자가 자연 살해 세포 주입에 대한 I/II상 연구

본 연구는 EGFR 양성 비인두암종 또는 두경부 편평세포암종 환자에서 cetuximab 투여 후 확장된 활성화 자가 NK 세포의 안전성과 유효성을 확인하는 것을 목적으로 한다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

자연 살해(NK) 세포는 바이러스로 형질전환된 세포 및/또는 암세포의 직간접적인 세포용해 사멸을 담당하는 선천 면역계의 세포독성 림프구입니다. 따라서 암 면역요법에서 NK 세포를 활용하면 암에 대한 후속 적응 항종양 면역 반응을 추가로 자극하는 암 세포에 대한 직접적인 세포독성 효과를 제공합니다. 이러한 종양 세포를 보다 표적화하여 죽이기 위해 단일 클론 항체(mAb)를 사용하여 이러한 NK 세포를 표적 부위로 유도하는 것이 가능합니다. 단, 특정 종양 항원을 확인할 수 있어야 합니다. 표피 성장 인자 수용체(EGFR)가 편재적으로 발현되는 비인두 암종(NPC)과 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)에서 NK 세포 요법과 세툭시맙(키메라 마우스/인간 항-EGFR 단일 클론 항체)을 결합하여 이러한 NK를 지시합니다. 이러한 EGFR 종양 표적에 대한 세포가 가능합니다. 이 연구에서 우리는 활성화된 확장된 자가 NK 세포의 주입을 cetuximab과 결합하여 EGFR 양성 두경부암을 치료하기 위해 cetuximab의 항종양 활성을 강화하고자 합니다. 이 시험을 위해 선택된 환자는 실행 가능한 치료 옵션이 없는 불응성 NPC 및 HNSCC 환자입니다. 이것은 1상 도입 후 2상 연구입니다. 1상 연구는 9명의 환자를 등록하고 이 조합 전략의 타당성과 안전성을 테스트하고 성인 EGFR 양성 NPC 및 HNSCC에서 NK 세포 주입의 내약 용량(1x1^06/kg 또는 1x10^7/kg NK 세포)을 결정할 것입니다. 환자. 처음 3명의 환자에 대해 각각의 새로운 환자는 독성을 모니터링할 충분한 시간을 허용하기 위해 이전 환자의 치료 후 최소 3주 후에만 등록됩니다. 치료의 초기 단계는 7주간의 세툭시맙 단일요법으로 구성됩니다. 8주차에 임상 평가가 수행되어 직면한 독성의 중증도를 기반으로 NK 세포 요법으로 이 연구를 계속하기에 적합한 환자를 결정합니다. 적격 환자는 NK 세포를 수확하기 위해 성분채집술(-10일)을 받게 됩니다. 채취된 NK 세포는 실험실에서 증식 및 활성화됩니다. 주기 1 동안, cetuximab은 피하 IL-2와 함께 1일에 제공됩니다(2주 동안 주당 3회). IL-2의 목적은 이러한 NK 세포의 활성을 생체 내에서 유지하는 것입니다. 세툭시맙은 1주기 동안 NK 세포 주입 후 추가 2주 동안 매주 투여됩니다. 2주기와 3주기의 경우 cetuximab 단독 요법이 21일마다 시행됩니다. 임상 평가는 주기 3 완료 시 수행됩니다. 질환이 안정적이거나 부분 반응이 있는 환자는 1주기에 따라 두 번째 NK 주입 용량을 계속 투여한 후 추가 2주기의 세툭시맙 단독 요법(21일마다)을 계속할 수 있습니다.

.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

31

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준

  1. 나이 >21
  2. EGFR 양성 비인두 암종 또는 EGFR 양성 HNSCC의 조직학적으로 확인된 진단(재발성 종양 Ventana(Roche) 클론 3C6 생검의 >80% 면역조직화학에 근거함)
  3. 수술로 구제할 수 없는 재발성 암
  4. 전이성 질환(완화 화학 요법의 한 과정이 완료된 후)
  5. RECIST 1.1 기준으로 측정 가능한 종양의 존재
  6. 생물학적 요법, 화학 요법 및/또는 방사선 치료를 받은 후 최소 2주
  7. 적절한 장기 기능
  8. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL ANC ≥ 1500/µL 혈소판 수 ≥ 100,000/µL 크레아티닌 청소율 ≥60ml/분 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) AST ≤ 5 x 정상 상한 ALT ≤ 2 x 정상 상한 INR 및 PTT <1.5 x 정상 상한(ULN)
  9. 0-2의 ECOG 수행 상태
  10. 최소 60일의 기대 수명
  11. 완화 통증 관리를 위한 국소 방사선 요법은 허용됩니다.
  12. 연구 참여에 대한 서면 동의
  13. 스테로이드 대체의 생리적 용량은 허용됩니다.

제외 기준

  1. 조사 약물로 지난 30일 이내에 치료
  2. cetuximab 또는 NK 세포 제품의 부형제에 대한 과민증
  3. 세포 독성 화학 요법, 호르몬 요법 및 면역 요법을 포함한 다른 종양 요법의 동시 투여
  4. 연구 약물 투여 후 28일 이내 대수술
  5. 연구 중 또는 연구 치료 전 3주 이내에 표적 병변에 대한 방사선 요법.
  6. 자가 골수 이식
  7. 조사관의 의견에 따라 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 활동성 감염
  8. 수유 또는 임신
  9. 연구 기간 동안 적절한 장벽 피임법을 사용하지 않으려 함.
  10. 연구 등록 고려 시점에 임상적으로 검출 가능한 이차 원발성 악성 종양
  11. 확장된 NK 세포 주입 전 3일에서 주입 후 30일(즉, -3일에서 +30일까지).
  12. 증상이 있는 뇌 전이
  13. 임상적으로 유의미한 소견이 있는 심전도.

  14. 연구자의 재량에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 완료할 수 있는 환자의 능력을 위태롭게 하는 심각한 수반 장애; 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심장 질환 또는 의학적 상태:

    • 안정 시 호흡곤란이 있는 환자.
    • 문서화된 울혈성 심부전의 병력
    • 통제되지 않는 고위험 부정맥
    • 의약품이 필요한 협심증
    • 임상적으로 중요한 판막 질환
    • 잘 조절되지 않는 고혈압

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 세툭시맙 + NK 세포
1주기 동안 환자는 1일에 세툭시맙과 IL-2를 정맥 주사하고 2일에 NK 세포를 주입하며, NK 세포의 생존과 생체 내 확장을 지원하기 위해 주 3회 추가 5회 피하 IL-2를 투여합니다. . NK 세포 주입 후, cetuximab은 또 다른 2주 동안 매주 투여됩니다. 2주기와 3주기 동안 세툭시맙 단독 요법의 1주기는 3주 간격으로 시행됩니다. 3주기 후 객관적인 종양 반응 또는 안정적인 질병을 보이는 환자는 4주기 요법 동안 1주기와 동일한 용량 및 일정으로 세툭시맙과 함께 NK 세포를 두 번째 주입받습니다. 이후 세툭시맙 단일 요법(3주 간격)의 추가 2주기가 이어집니다.
의약품: 세툭시맙 + NK 세포
다른 이름들:
  • 얼비툭스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액학, 신장 및 간 기능 검사, 부작용 및 모든 유의한 생화학적 이상 또는 독성을 포함한 임상 검사로 측정한 안전성
기간: 12-18주

주기 1(21일) 동안 및 투여된 경우 두 번째 NK 세포 주입 후 최소 21일 동안 환자는 일주일에 두 번 검토됩니다. 혈액학, 신장 및 간 기능 검사를 포함한 임상 검사가 수행됩니다. 모든 부작용(NCI CTC 등급 사용) 및 수반되는 약물 표기가 기록됩니다. 모든 유의미한 생화학적 이상 또는 독성은 이러한 결과가 해결될 때까지 또는 환자가 본 연구를 중단한 후 30일 중 더 늦은 시점까지 모니터링됩니다.

cetuximab 단일 요법을 사용하는 주기 동안 환자는 매 주기(21일)마다 한 번씩 검토를 받습니다.
12-18주
객관적인 종양 반응
기간: 최대 24개월
이 연구에서 치료 반응은 2주기 및 4주기의 치료 후 RECIST 1.1 기준을 사용하여 결정됩니다. 연구의 종점은 전체 반응률(ORR), 부분 반응(PR), 완전 반응 지속 기간(DCR) 및 부분 반응 지속 기간(DPR)을 포함하는 객관적인 종양 반응입니다. 완전 반응은 표적 병변의 완전한 해결로 정의되는 반면 부분 반응은 표적 병변이 기준선에서 최소 20% 감소하는 것으로 정의됩니다. 종양 반응 기간은 아직 살아 있고 진행되지 않은 종양 반응자에 대한 마지막 후속 방문 날짜에 검열됩니다.
최대 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National University Hospital, Singapore

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 7월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 8월 1일

연구 완료 (예상)

2019년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 7월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 7월 22일

처음 게시됨 (추정)

2015년 7월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 8월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 8월 20일

마지막으로 확인됨

2018년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NK0906

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

비인두암에 대한 임상 시험

세툭시맙 + NK 세포에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Romania

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다