Reactivación de las células NK en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello refractario (NKEXPHNC)

Las células asesinas naturales (NK) son linfocitos citotóxicos del sistema inmunitario innato que son responsables de la destrucción citolítica directa e indirecta de células cancerosas y/o transformadas por virus. Por lo tanto, el aprovechamiento de las células NK en la inmunoterapia contra el cáncer proporciona un efecto citotóxico directo sobre las células cancerosas que estimula aún más las respuestas inmunitarias antitumorales adaptativas aguas abajo contra el cáncer. Con el fin de efectuar una destrucción más dirigida de estas células tumorales, es factible usar un anticuerpo monoclonal (mAb) para dirigir estas células NK al sitio objetivo, siempre que se pueda identificar un antígeno tumoral específico. En el carcinoma nasofaríngeo (NPC) y el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) donde el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se expresa de forma ubicua, la combinación de la terapia de células NK con cetuximab (un anticuerpo monoclonal anti-EGFR quimérico de ratón/humano) para dirigir estos NK células contra estos objetivos tumorales EGFR es posible. En este estudio, buscamos mejorar la actividad antitumoral de cetuximab para tratar los cánceres de cabeza y cuello con EGFR positivo combinando la infusión de células NK autólogas expandidas activadas con cetuximab. Los pacientes seleccionados para este ensayo son aquellos con NPC refractario y HNSCC donde no hay opciones terapéuticas viables disponibles. Este es un estudio de fase I seguido de un estudio de fase II. El estudio de fase I inscribirá a 9 pacientes y probará la viabilidad y seguridad de esta estrategia de combinación y determinará la dosis tolerada de infusión de células NK (1x1^06/kg o 1x10^7/kg de células NK) en NPC y HNSCC positivos para EGFR adultos. pacientes Para los primeros 3 pacientes, cada nuevo paciente solo se inscribirá al menos 3 semanas después del tratamiento del paciente anterior para permitir suficiente tiempo para monitorear las toxicidades. La fase inicial de tratamiento consta de 7 semanas de monoterapia con cetuximab. En la semana 8, se realizará una evaluación clínica para determinar los pacientes que son aptos para continuar este estudio con terapia de células NK, según la gravedad de las toxicidades encontradas. Los pacientes elegibles se someterán a aféresis (Día -10) para recolectar células NK. Las células NK recolectadas se expandirán y activarán en el laboratorio. Durante el ciclo 1, se administrará cetuximab el día 1 con IL-2 subcutánea (tres veces por semana durante 2 semanas); seguido de células NK expandidas el día 2. El propósito de la IL-2 es mantener la actividad de estas células NK in vivo. Cetuximab se administrará semanalmente durante 2 semanas adicionales después de la infusión de células NK durante el ciclo 1. Para los ciclos 2 y 3, la monoterapia con cetuximab se administrará cada 21 días. La evaluación clínica se realizará al finalizar el ciclo 3. Los pacientes con enfermedad estable o con respuesta parcial podrán continuar con una segunda dosis de infusión de NK según el ciclo 1, seguida de 2 ciclos adicionales de monoterapia con cetuximab (cada 21 días).

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