Reaktivering av NK-celler i behandling av refraktær hode- og nakkekreft (NKEXPHNC)

Natural killer (NK) celler er cytotoksiske lymfocytter i det medfødte immunsystemet som er ansvarlige for direkte og indirekte cytolytisk drap av viralt transformerte og/eller kreftceller. Å utnytte NK-celler i kreftimmunterapi gir derfor en direkte cytotoksisk effekt på kreftceller som ytterligere stimulerer nedstrøms adaptive antitumorimmunresponser mot kreften. For å bevirke et mer målrettet drap av disse tumorcellene er det mulig å bruke et monoklonalt antistoff (mAb) for å dirigere disse NK-cellene til målstedet, forutsatt at et spesifikt tumorantigen kan identifiseres. I nasofaryngealt karsinom (NPC) og plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) hvor epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) uttrykkes allestedsnærværende, og kombinerer NK-celleterapi med cetuximab (et kimært mus/humant anti-EGFR monoklonalt antistoff) for å styre disse NK celler mot disse EGFR-tumormålene er mulig. I denne studien søker vi å forbedre antitumoraktiviteten til cetuximab for å behandle EGFR-positive hode- og nakkekreft ved å kjemme infusjon av aktiverte utvidede autologe NK-celler med cetuximab. Pasienter som er valgt for denne studien er de med refraktær NPC og HNSCC der ingen gjennomførbare terapeutiske alternativer er tilgjengelige. Dette er en innledende fase I etterfulgt av en fase II-studie. Fase I-studien vil inkludere 9 pasienter og vil teste gjennomførbarheten og sikkerheten til denne kombinasjonsstrategien og bestemme den tolererte dosen av NK-celleinfusjon (1x1^06/kg eller 1x10^7/kg NK-celler) i voksne EGFR-positive NPC og HNSCC pasienter. For de første 3 pasientene vil hver ny pasient kun bli registrert minst 3 uker etter behandling av den forrige pasienten for å gi tilstrekkelig tid til å overvåke toksisitet. Den innledende fasen av behandlingen består av 7 uker med cetuximab monoterapi. I uke 8 vil det bli gjort klinisk evaluering for å bestemme pasienter som er egnet til å fortsette denne studien med NK-celleterapi, basert på alvorlighetsgraden av toksisiteter som oppstår. Kvalifiserte pasienter vil gjennomgå aferese (dag -10) for å høste NK-celler. De innsamlede NK-cellene skal utvides og aktiveres i laboratoriet. Under syklus 1 vil cetuximab bli gitt på dag 1 med subkutan IL-2 (tre ganger per uke i 2 uker); etterfulgt av utvidede NK-celler på dag 2. Formålet med IL-2 er å opprettholde aktiviteten til disse NK-cellene in vivo. Cetuximab vil bli administrert ukentlig i ytterligere 2 uker etter NK-celleinfusjonen under syklus 1. For syklus 2 og 3 vil cetuximab monoterapi gis hver 21. dag. Klinisk evaluering vil bli utført etter fullføring av syklus 3. Pasienter med stabil sykdom eller med delvis respons vil få fortsette med en andre NK-infusjonsdose per syklus 1, etterfulgt av ytterligere 2 sykluser med cetuximab monoterapi (hver 21. dag).

.