Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reaktivace NK buněk při léčbě refrakterní rakoviny hlavy a krku (NKEXPHNC)

20. srpna 2018 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Fáze I/II studie infuzí rozšířených aktivovaných autologních přirozených zabíječských buněk s cetuximabem pro pacienty s EGFR-pozitivním nazofaryngeálním karcinomem nebo spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Tato studie si klade za cíl zjistit bezpečnost a účinnost expandovaných aktivovaných autologních NK buněk podávaných po cetuximabu u pacientů s EGFR-pozitivním nazofaryngeálním karcinomem nebo spinocelulárním karcinomem hlavy a krku.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Buňky přirozeného zabíječe (NK) jsou cytotoxické lymfocyty vrozeného imunitního systému, které jsou zodpovědné za přímé a nepřímé cytolytické zabíjení virově transformovaných a/nebo rakovinných buněk. Využití NK buněk v imunoterapii rakoviny proto poskytuje přímý cytotoxický účinek na rakovinné buňky, který dále stimuluje další adaptivní protinádorové imunitní reakce proti rakovině. Aby se dosáhlo cílenějšího zabíjení těchto nádorových buněk, je možné použít monoklonální protilátky (mAb) k nasměrování těchto NK buněk do cílového místa za předpokladu, že lze identifikovat specifický nádorový antigen. U karcinomu nosohltanu (NPC) a spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC), kde je všudypřítomně exprimován receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), kombinací NK buněčné terapie s cetuximabem (chimérická myší/lidská anti-EGFR monoklonální protilátka) k nasměrování těchto NK buňky proti těmto EGFR nádorovým cílům je možné. V této studii se snažíme zvýšit protinádorovou aktivitu cetuximabu k léčbě EGFR-pozitivních karcinomů hlavy a krku kombinováním infuze aktivovaných expandovaných autologních NK buněk s cetuximabem. Pacienti vybraní pro tuto studii jsou pacienti s refrakterními NPC a HNSCC, kde nejsou dostupné žádné vhodné terapeutické možnosti. Toto je úvodní fáze I, po níž následuje studie fáze II. Do studie fáze I bude zařazeno 9 pacientů a bude testována proveditelnost a bezpečnost této kombinované strategie a bude stanovena tolerovaná dávka infuze NK buněk (1x1^06/kg nebo 1x10^7/kg NK buněk) u dospělých EGFR pozitivních NPC a HNSCC pacientů. U prvních 3 pacientů bude každý nový pacient zařazen pouze 3 týdny po léčbě předchozího pacienta, aby byl dostatek času na sledování toxicity. Počáteční fáze léčby sestává ze 7 týdnů monoterapie cetuximabem. V 8. týdnu bude provedeno klinické hodnocení, aby se určili pacienti, kteří jsou vhodní pro pokračování této studie s buněčnou terapií NK, na základě závažnosti zjištěných toxicit. Vhodní pacienti podstoupí aferézu (den -10) ke sběru NK buněk. Odebrané NK buňky budou expandovány a aktivovány v laboratoři. Během cyklu 1 bude cetuximab podáván 1. den se subkutánním IL-2 (třikrát týdně po dobu 2 týdnů); následované expandovanými NK buňkami v den 2. Účelem IL-2 je udržet aktivitu těchto NK buněk in vivo. Cetuximab bude podáván týdně po dobu dalších 2 týdnů po infuzi NK buněk během cyklu 1. U cyklu 2 a 3 bude monoterapie cetuximabem podávána každých 21 dní. Klinické hodnocení bude provedeno po dokončení cyklu 3. Pacientům se stabilizovaným onemocněním nebo s částečnou odpovědí bude umožněno pokračovat v druhé dávce infuze NK jako v cyklu 1, po které následují další 2 cykly monoterapie cetuximabem (každých 21 dní).

.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

31

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Věk >21
  2. Histologicky potvrzená diagnóza EGFR-pozitivního nazofaryngeálního karcinomu nebo EGFR-pozitivního HNSCC (na základě >80% imunohistochemie biopsie recidivujícího tumoru Ventana (Roche) klon 3C6
  3. Recidivující rakovina, kterou nelze chirurgicky zachránit
  4. Metastatické onemocnění (po dokončení jednoho cyklu paliativní chemoterapie)
  5. Přítomnost měřitelného nádoru podle kritérií RECIST 1.1
  6. Nejméně dva týdny od přijetí jakékoli biologické terapie, chemoterapie a/nebo ozařování
  7. Přiměřená funkce orgánů
  8. Hemoglobin ≥ 9 g/dl ANC ≥ 1500/µL Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL Clearance kreatininu ≥60 ml/min Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normální (ULN) AST ≤ 5 x PNR x2 normální ILT <1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  9. Stav výkonu ECOG 0-2
  10. Předpokládaná délka života minimálně 60 dní
  11. Lokalizovaná radioterapie pro zvládání paliativní bolesti je přípustná
  12. Písemný souhlas s účastí na studii
  13. Fyziologická dávka náhrady steroidů je přípustná

Kritéria vyloučení

  1. Léčba v průběhu posledních 30 dnů jakýmkoli hodnoceným lékem
  2. Hypersenzitivita na cetuximab nebo na kteroukoli pomocnou látku produktu NK buněk
  3. Současné podávání jakékoli jiné nádorové terapie, včetně cytotoxické chemoterapie, hormonální terapie a imunoterapie
  4. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od podání studovaného léku
  5. Radioterapie na cílové léze během studie nebo do 3 týdnů před studijní léčbou.
  6. Autologní transplantace kostní dřeně
  7. Aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii
  8. Kojící nebo těhotná
  9. Neochota používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření během období studie.
  10. Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná v době zvažování zařazení do studie
  11. Příjem imunosupresiv nebo steroidů (=1 mg/kg) během časového období 3 dny před infuzí expandovaných NK buněk do 30 dnů po infuzi (tj. den -3 až den +30).
  12. Symptomatické metastázy v mozku
  13. Elektrokardiogram s klinicky významnými nálezy.

  14. Závažné doprovodné poruchy, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího; závažné srdeční onemocnění nebo zdravotní stavy, mimo jiné včetně:

    • Pacienti s klidovou dušností.
    • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání
    • Vysoce rizikové nekontrolované arytmie
    • Angina pectoris vyžadující léčivý přípravek
    • Klinicky významné onemocnění chlopní
    • Špatně kontrolovaná hypertenze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cetuximab + NK buňky
Během cyklu 1 bude pacient dostávat intravenózně cetuximab a subkutánní IL-2 v den 1, následovanou infuzí NK buněk v den 2, se subkutánním IL-2 pro dalších 5 dávek třikrát týdně, aby se podpořila životaschopnost a expanze NK buněk in vivo . Po infuzi NK buněk bude cetuximab podáván týdně po dobu dalších 2 týdnů. Během cyklu 2 a 3 bude podán jeden cyklus monoterapie cetuximabem s odstupem 3 týdnů. Pacienti, kteří prokáží objektivní nádorovou odpověď nebo stabilní onemocnění po cyklu 3, dostanou druhou infuzi NK buněk spolu s cetuximabem během terapie cyklu 4 ve stejné dávce a schématu jako v cyklu 1. Poté budou následovat 2 další cykly monoterapie cetuximabem (s odstupem 3 týdnů).
Lék: Cetuximab + NK buňky
Ostatní jména:
  • Erbitux

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost měřená klinickým vyšetřením včetně hematologie, renálních a jaterních testů, nežádoucích účinků a jakýchkoli významných biochemických abnormalit nebo toxicit
Časové okno: 12-18 týdnů

Během cyklu 1 (21 dní) a alespoň 21 dní po druhé infuzi NK buněk, pokud je podána, budou pacienti dvakrát týdně kontrolováni. Bude provedeno klinické vyšetření včetně hematologie, renálních a jaterních testů. Budou zaznamenány jakékoli nežádoucí příhody (s použitím klasifikace NCI CTC) a doprovodná medikace. Jakékoli významné biochemické abnormality nebo toxicity budou monitorovány do vyřešení těchto nálezů nebo 30 dnů poté, co pacient odstoupí z této studie, podle toho, co nastane později.

Během cyklů s monoterapií cetuximabem jsou pacienti kontrolováni jednou za cyklus (21 dní).
12-18 týdnů
Objektivní odpověď nádoru
Časové okno: Až 24 měsíců
V této studii bude odpověď na léčbu stanovena pomocí kritérií RECIST 1.1 po dvou a čtyřech cyklech terapie. Koncové body studie jsou objektivní odpověď nádoru včetně celkové míry odpovědi (ORR), částečné odpovědi (PR), trvání úplné odpovědi (DCR) a trvání částečné odpovědi (DPR). Úplná odpověď je definována úplným vyřešením cílové léze, zatímco částečná odpověď je definována snížením cílové léze alespoň o 20 % z její výchozí hodnoty. Doba trvání odpovědi nádoru bude cenzurována k datu poslední následné návštěvy u pacientů s nádorovou odpovědí, kteří jsou stále naživu a kteří neprogredovali.
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

23. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NK0906

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cetuximab + NK buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit