Reaktywacja komórek NK w leczeniu opornego na leczenie raka głowy i szyi (NKEXPHNC)

Komórki naturalnych zabójców (NK) to cytotoksyczne limfocyty wrodzonego układu odpornościowego, które są odpowiedzialne za bezpośrednie i pośrednie cytolityczne zabijanie transformowanych wirusowo i/lub komórek nowotworowych. Wykorzystanie komórek NK w immunoterapii nowotworów zapewnia zatem bezpośrednie działanie cytotoksyczne na komórki nowotworowe, co dalej stymuluje dalsze adaptacyjne przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne przeciwko rakowi. W celu uzyskania bardziej ukierunkowanego zabijania tych komórek nowotworowych, możliwe jest zastosowanie przeciwciała monoklonalnego (mAb) do kierowania tych komórek NK do miejsca docelowego, pod warunkiem, że można zidentyfikować specyficzny antygen nowotworowy. W raku nosowo-gardłowym (NPC) oraz raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC), w którym występuje wszechobecna ekspresja receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), połączenie terapii komórkami NK z cetuksymabem (chimeryczne mysie/ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-EGFR) w celu ukierunkowania tych komórek NK komórki przeciwko tym celom nowotworowym EGFR jest możliwe. W tym badaniu staramy się zwiększyć aktywność przeciwnowotworową cetuksymabu w leczeniu EGFR-dodatnich raków głowy i szyi poprzez łączenie infuzji aktywowanych rozszerzonych autologicznych komórek NK z cetuksymabem. Pacjenci wybrani do tego badania to ci z opornymi na leczenie NPC i HNSCC, u których nie ma dostępnych opcji terapeutycznych. Jest to wstępna faza I, po której następuje badanie fazy II. Do badania I fazy zostanie włączonych 9 pacjentów, którzy przetestują wykonalność i bezpieczeństwo tej strategii skojarzonej oraz określą tolerowaną dawkę infuzji komórek NK (1x1^06/kg lub 1x10^7/kg komórek NK) u dorosłych EGFR-dodatnich NPC i HNSCC pacjenci. W przypadku pierwszych 3 pacjentów każdy nowy pacjent zostanie włączony dopiero co najmniej 3 tygodnie po leczeniu poprzedniego pacjenta, aby zapewnić wystarczającą ilość czasu na monitorowanie toksyczności. Wstępna faza leczenia obejmuje 7 tygodni monoterapii cetuksymabem. W 8. tygodniu zostanie przeprowadzona ocena kliniczna w celu określenia pacjentów, którzy mogą kontynuować to badanie z terapią komórkami NK, w oparciu o stopień napotkanej toksyczności. Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani aferezie (dzień -10) w celu pobrania komórek NK. Pobrane komórki NK zostaną namnożone i aktywowane w laboratorium. Podczas cyklu 1 cetuksymab będzie podawany w dniu 1 wraz z podskórną IL-2 (trzy razy w tygodniu przez 2 tygodnie); następnie rozszerzone komórki NK w dniu 2. Celem IL-2 jest podtrzymanie aktywności tych komórek NK in vivo. Cetuksymab będzie podawany co tydzień przez dodatkowe 2 tygodnie po infuzji komórek NK podczas cyklu 1. W cyklach 2 i 3 monoterapia cetuksymabem będzie podawana co 21 dni. Ocena kliniczna zostanie przeprowadzona po zakończeniu cyklu 3. Pacjenci ze stabilizacją choroby lub częściową odpowiedzią będą mogli kontynuować drugą dawkę wlewu NK jak w cyklu 1, a następnie dodatkowe 2 kolejne cykle monoterapii cetuksymabem (co 21 dni).

.