NK-cellen reactiveren bij de behandeling van refractaire hoofd-halskanker (NKEXPHNC)
Fase I/II-studie van uitgebreide, geactiveerde autologe Natural Killer Cell-infusies met cetuximab voor patiënten met EGFR-positief nasofarynxcarcinoom of hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Natural killer (NK) cellen zijn cytotoxische lymfocyten van het aangeboren immuunsysteem die verantwoordelijk zijn voor directe en indirecte cytolytische doding van viraal getransformeerde cellen en/of kankercellen. Het benutten van NK-cellen in kankerimmunotherapie zorgt daarom voor een direct cytotoxisch effect op kankercellen, wat verdere stroomafwaartse adaptieve antitumorimmuunresponsen tegen de kanker verder stimuleert. Om deze tumorcellen meer gericht te doden, is het mogelijk om een monoklonaal antilichaam (mAb) te gebruiken om deze NK-cellen naar de doelplaats te leiden, op voorwaarde dat een specifiek tumorantigeen kan worden geïdentificeerd. Bij nasofarynxcarcinoom (NPC) en plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) waarbij epidermale groeifactorreceptor (EGFR) alomtegenwoordig tot expressie wordt gebracht, waarbij NK-celtherapie wordt gecombineerd met cetuximab (een chimere muis/menselijke anti-EGFR monoklonale antistof) om deze NK cellen tegen deze EGFR-tumordoelen is mogelijk. In deze studie proberen we de antitumoractiviteit van cetuximab voor de behandeling van EGFR-positieve hoofd-halskankers te verbeteren door infusie van geactiveerde geëxpandeerde autologe NK-cellen te combineren met cetuximab. Patiënten die voor deze studie zijn geselecteerd, zijn patiënten met refractaire NPC en HNSCC waarvoor geen haalbare therapeutische opties beschikbaar zijn. Dit is een lead-in fase I gevolgd door een fase II studie. De fase I-studie zal 9 patiënten inschrijven en zal de haalbaarheid en veiligheid van deze combinatiestrategie testen en de getolereerde dosis NK-celinfusie bepalen (1x1^06/kg of 1x10^7/kg NK-cellen) bij volwassen EGFR-positieve NPC en HNSCC patiënten. Voor de eerste 3 patiënten wordt elke nieuwe patiënt pas ten minste 3 weken na de behandeling van de voorgaande patiënt ingeschreven om voldoende tijd te hebben om de toxiciteit te controleren. De beginfase van de behandeling bestaat uit 7 weken monotherapie met cetuximab. In week 8 zal er een klinische evaluatie plaatsvinden om te bepalen welke patiënten geschikt zijn om dit onderzoek met NK-celtherapie voort te zetten, op basis van de ernst van de aangetroffen toxiciteiten. In aanmerking komende patiënten ondergaan aferese (dag -10) om NK-cellen te oogsten. De verzamelde NK-cellen worden in het laboratorium geëxpandeerd en geactiveerd. Tijdens cyclus 1 wordt cetuximab gegeven op dag 1 met subcutaan IL-2 (drie keer per week gedurende 2 weken); gevolgd door geëxpandeerde NK-cellen op dag 2. Het doel van IL-2 is om de activiteit van deze NK-cellen in vivo te ondersteunen. Cetuximab zal gedurende nog eens 2 weken wekelijks worden toegediend na de NK-celinfusie tijdens cyclus 1. Voor cyclus 2 en 3 wordt cetuximab monotherapie elke 21 dagen toegediend. Klinische evaluatie zal worden uitgevoerd na voltooiing van cyclus 3. Patiënten met een stabiele ziekte of met een gedeeltelijke respons mogen doorgaan met een tweede NK-infusiedosis volgens cyclus 1, gevolgd door nog 2 cycli cetuximab monotherapie (elke 21 dagen).
.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Werving
- National University Hospital
-
Contact:
- Chwee Ming Lim, MBBS
- Telefoonnummer: 6772 2631
- E-mail: chwee_ming_lim@nuhs.edu.sg
-
Contact:
- Serene CH Siow
- Telefoonnummer: 6772 3850
- E-mail: chor_hiang_siow@nuhs.edu.sg
-
Hoofdonderzoeker:
- Chwee Ming Lim, MBBS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Leeftijd >21
- Histologisch bevestigde diagnose van EGFR-positief nasofarynxcarcinoom of EGFR-positief HNSCC (gebaseerd op >80% immunohistochemie van biopsie van recidiverende tumor Ventana (Roche) kloon 3C6
- Terugkerende kanker die niet chirurgisch te redden is
- Gemetastaseerde ziekte (nadat één kuur palliatieve chemotherapie is voltooid)
- Aanwezigheid van meetbare tumor volgens RECIST 1.1-criteria
- Ten minste twee weken na ontvangst van enige biologische therapie, chemotherapie en/of bestraling
- Voldoende orgaanfunctie
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl ANC ≥ 1500/µl Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl Creatinineklaring ≥ 60 ml/minuut Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (ULN) ASAT ≤ 5 x bovengrens normaal ALAT ≤ 2 x bovengrens normaal INR en PTT <1,5 x bovengrens normaal (ULN)
- ECOG-prestatiestatus van 0-2
- Levensverwachting van minimaal 60 dagen
- Lokale radiotherapie voor palliatieve pijnbestrijding is toegestaan
- Schriftelijke toestemming om deel te nemen aan de studie
- Fysiologische dosis steroïdevervanging is toegestaan
Uitsluitingscriteria
- Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een onderzoeksgeneesmiddel
- Overgevoeligheid voor cetuximab of een van de hulpstoffen van het NK-celproduct
- Gelijktijdige toediening van een andere tumortherapie, inclusief cytotoxische chemotherapie, hormonale therapie en immunotherapie
- Grote operatie binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Radiotherapie van de doellaesies tijdens de studie of binnen 3 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
- Autologe beenmergtransplantatie
- Actieve infectie die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om therapie te verdragen in gevaar zou brengen
- Borstvoeding gevend of zwanger
- Niet bereid om adequate barrière-anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de studieperiode.
- Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek
- Ontvangst van immunosuppressiva of steroïden (=1 mg/kg) gedurende een periode van 3 dagen voorafgaand aan uitgebreide NK-celinfusie tot 30 dagen na infusie (d.w.z. dag -3 tot dag +30).
- Symptomatische hersenmetastasen
- Elektrocardiogram met klinisch significante bevindingen.
Ernstige bijkomende aandoeningen die de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar kunnen brengen, naar goeddunken van de onderzoeker; ernstige hartziekte of medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:
- Patiënten met kortademigheid in rust.
- Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen
- Ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico
- Angina pectoris waarvoor een geneesmiddel nodig is
- Klinisch significante klepziekte
- Slecht gecontroleerde hypertensie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cetuximab + NK-cellen
Tijdens cyclus 1 krijgt de patiënt intraveneus cetuximab en subcutaan IL-2 op dag 1, gevolgd door NK-celinfusie op dag 2, met subcutaan IL-2 voor nog eens 5 doses driemaal per week om de levensvatbaarheid en expansie van NK-cellen in vivo te ondersteunen .
Na NK-celinfusie wordt cetuximab nog 2 weken wekelijks toegediend.
Tijdens cyclus 2 en 3 wordt één cyclus cetuximab monotherapie toegediend met een tussenpoos van 3 weken.
Patiënten die na cyclus 3 een objectieve tumorrespons of stabiele ziekte vertonen, zullen een tweede infusie van NK-cellen samen met cetuximab ontvangen tijdens cyclus 4-therapie met dezelfde dosis en hetzelfde schema als in cyclus 1.
Dit zal worden gevolgd door 2 extra cycli cetuximab monotherapie (met een tussenpoos van 3 weken).
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid zoals gemeten door klinisch onderzoek inclusief hematologie, nier- en leverfunctietesten, bijwerkingen en significante biochemische afwijkingen of toxiciteiten
Tijdsspanne: 12- 18 weken
|
Tijdens cyclus 1 (21 dagen) en gedurende ten minste 21 dagen na een tweede NK-celinfusie, indien toegediend, zullen patiënten tweemaal per week worden beoordeeld. Klinisch onderzoek inclusief hematologie, nier- en leverfunctietesten zal worden uitgevoerd. Alle ongewenste voorvallen (met behulp van NCI CTC-classificatie) en gelijktijdige medicatienotatie zullen worden geregistreerd. Alle significante biochemische afwijkingen of toxiciteiten zullen worden gecontroleerd tot het verdwijnen van deze bevindingen of tot 30 dagen nadat de patiënt zich terugtrekt uit dit onderzoek, afhankelijk van wat zich later voordoet. Tijdens cycli met monotherapie met cetuximab worden patiënten eenmaal per cyclus (21 dagen) beoordeeld. |
12- 18 weken
|
|
Objectieve tumorrespons
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
In deze studie zal de respons op de behandeling worden bepaald aan de hand van de RECIST 1.1-criteria, na twee en vier therapiecycli.
De eindpunten van de studie zijn objectieve tumorrespons inclusief overall respons rate (ORR), partiële respons (PR), duur van complete respons (DCR) en duur van partiële respons (DPR).
Volledige respons wordt gedefinieerd door volledige verdwijning van de doellaesie, terwijl gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd door vermindering van de doellaesie met ten minste 20% ten opzichte van de basislijn.
De duur van de tumorrespons wordt gecensureerd op de datum van het laatste follow-upbezoek voor tumorresponders die nog in leven zijn en geen progressie hebben gemaakt.
|
Tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Faryngeale neoplasmata
- Otorinolaryngologische neoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Nasofaryngeale ziekten
- Faryngeale ziekten
- Stomatognatische ziekten
- KNO-ziekten
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Carcinoom
- Nasofarynxcarcinoom
- Nasofaryngeale neoplasmata
- Carcinoom, plaveiselcel
- Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Cetuximab
Andere studie-ID-nummers
- NK0906
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .