Återaktivera NK-celler vid behandling av refraktär huvud- och halscancer (NKEXPHNC)

Naturliga mördarceller (NK) är cytotoxiska lymfocyter i det medfödda immunsystemet som är ansvariga för direkt och indirekt cytolytisk dödande av viralt transformerade och/eller cancerceller. Utnyttjande av NK-celler i cancerimmunterapi ger därför en direkt cytotoxisk effekt på cancerceller som ytterligare stimulerar ytterligare nedströms adaptiva antitumörimmunsvar mot cancern. För att åstadkomma en mer målinriktad dödande av dessa tumörceller är det möjligt att använda en monoklonal antikropp (mAb) för att rikta dessa NK-celler till målstället, förutsatt att ett specifikt tumörantigen kan identifieras. I nasofaryngeal karcinom (NPC) och skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) där epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) uttrycks överallt, kombinerar NK-cellterapi med cetuximab (en chimär mus/human anti-EGFR monoklonal antikropp) för att styra dessa NK celler mot dessa EGFR-tumörmål är möjligt. I denna studie försöker vi förbättra antitumöraktiviteten av cetuximab för att behandla EGFR-positiva huvud- och halscancer genom att kamma infusion av aktiverade expanderade autologa NK-celler med cetuximab. Patienter som valts ut för denna studie är de med refraktär NPC och HNSCC där inga genomförbara terapeutiska alternativ finns tillgängliga. Detta är en inledande fas I följt av en fas II-studie. Fas I-studien kommer att inkludera 9 patienter och kommer att testa genomförbarheten och säkerheten för denna kombinationsstrategi och bestämma den tolererade dosen av NK-cellinfusion (1x1^06/kg eller 1x10^7/kg NK-celler) i vuxna EGFR-positiva NPC och HNSCC patienter. För de första 3 patienterna kommer varje ny patient att registreras endast minst 3 veckor efter behandling av föregående patient för att ge tillräckligt med tid för att övervaka toxicitet. Behandlingens inledande fas består av 7 veckors monoterapi med cetuximab. Vid vecka 8 kommer klinisk utvärdering att göras för att bestämma patienter som är lämpliga att fortsätta denna studie med NK-cellterapi, baserat på svårighetsgraden av toxiciteter som påträffats. Kvalificerade patienter kommer att genomgå aferes (dag -10) för att skörda NK-celler. De insamlade NK-cellerna kommer att utökas och aktiveras i laboratoriet. Under cykel 1 kommer cetuximab att ges på dag 1 med subkutan IL-2 (tre gånger per vecka i 2 veckor); följt av expanderade NK-celler på dag 2. Syftet med IL-2 är att upprätthålla aktiviteten hos dessa NK-celler in vivo. Cetuximab kommer att administreras varje vecka i ytterligare 2 veckor efter NK-cellinfusionen under cykel 1. För cykel 2 och 3 kommer cetuximab monoterapi att ges var 21:e dag. Klinisk utvärdering kommer att utföras efter avslutad cykel 3. Patienter med stabil sjukdom eller med partiellt svar kommer att tillåtas fortsätta med en andra NK-infusionsdos enligt cykel 1, följt av ytterligare 2 cykler av cetuximab monoterapi (var 21:e dag).

.