Reativando células NK no tratamento de câncer refratário de cabeça e pescoço (NKEXPHNC)

As células natural killer (NK) são linfócitos citotóxicos do sistema imune inato que são responsáveis ​​pela morte citolítica direta e indireta de células transformadas por vírus e/ou cancerígenas. O aproveitamento das células NK na imunoterapia do câncer, portanto, fornece um efeito citotóxico direto nas células cancerígenas, o que estimula ainda mais as respostas imunes antitumorais adaptativas a jusante contra o câncer. Para efetuar uma morte mais direcionada dessas células tumorais, é possível usar um anticorpo monoclonal (mAb) para direcionar essas células NK para o local alvo, desde que um antígeno tumoral específico possa ser identificado. No carcinoma de nasofaringe (NPC) e carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC), onde o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é ubiquamente expresso, combinando a terapia com células NK com cetuximabe (um anticorpo monoclonal quimérico de camundongo/humano anti-EGFR) para direcionar esses NK células contra esses alvos tumorais EGFR é possível. Neste estudo, procuramos aumentar a atividade antitumoral do cetuximabe para tratar cânceres de cabeça e pescoço positivos para EGFR combinando a infusão de células NK autólogas expandidas ativadas com cetuximabe. Os pacientes selecionados para este ensaio são aqueles com NPC refratário e HNSCC onde não há opções terapêuticas viáveis ​​disponíveis. Este é um estudo de fase I seguido por um estudo de fase II. O estudo de fase I incluirá 9 pacientes e testará a viabilidade e segurança desta estratégia de combinação e determinará a dose tolerada de infusão de células NK (1x1^06/kg ou 1x10^7/kg células NK) em adultos EGFR positivo NPC e HNSCC pacientes. Para os primeiros 3 pacientes, cada novo paciente só será inscrito pelo menos 3 semanas após o tratamento do paciente anterior para permitir tempo suficiente para monitorar as toxicidades. A fase inicial do tratamento consiste em 7 semanas de monoterapia com cetuximabe. Na semana 8, a avaliação clínica será feita para determinar os pacientes que são adequados para continuar este estudo com terapia com células NK, com base na gravidade das toxicidades encontradas. Os pacientes elegíveis passarão por aférese (Dia -10) para colher células NK. As células NK coletadas serão expandidas e ativadas em laboratório. Durante o ciclo 1, o cetuximab será administrado no dia 1 com IL-2 subcutâneo (três vezes por semana durante 2 semanas); seguido por células NK expandidas no dia 2. O objetivo da IL-2 é manter a atividade dessas células NK in vivo. O cetuximabe será administrado semanalmente por mais 2 semanas após a infusão de células NK durante o ciclo 1. Para os ciclos 2 e 3, a monoterapia com cetuximabe será administrada a cada 21 dias. A avaliação clínica será realizada após a conclusão do ciclo 3. Os pacientes com doença estável ou com resposta parcial poderão continuar com uma segunda dose de infusão de NK conforme o ciclo 1, seguido por mais 2 ciclos adicionais de monoterapia com cetuximabe (a cada 21 dias).

.