Riattivazione delle cellule NK nel trattamento del cancro refrattario della testa e del collo (NKEXPHNC)

Le cellule natural killer (NK) sono linfociti citotossici del sistema immunitario innato responsabili dell'uccisione citolitica diretta e indiretta di cellule tumorali e/o trasformate viralmente. Lo sfruttamento delle cellule NK nell'immunoterapia antitumorale fornisce quindi un effetto citotossico diretto sulle cellule tumorali che stimola ulteriormente le risposte immunitarie adattative antitumorali a valle contro il cancro. Al fine di effettuare un'uccisione più mirata di queste cellule tumorali, è possibile utilizzare un anticorpo monoclonale (mAb) per dirigere queste cellule NK verso il sito bersaglio, a condizione che sia possibile identificare un antigene tumorale specifico. Nel carcinoma nasofaringeo (NPC) e nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) in cui il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) è ubiquitariamente espresso, combinando la terapia cellulare NK con cetuximab (un anticorpo monoclonale chimerico murino/umano anti-EGFR) per dirigere questi NK cellule contro questi bersagli tumorali EGFR è possibile. In questo studio, cerchiamo di migliorare l'attività antitumorale di cetuximab per trattare i tumori della testa e del collo positivi all'EGFR combinando l'infusione di cellule NK autologhe espanse attivate con cetuximab. I pazienti selezionati per questo studio sono quelli con NPC e HNSCC refrattari per i quali non sono disponibili opzioni terapeutiche fattibili. Questa è una prima fase I seguita da uno studio di fase II. Lo studio di fase I arruolerà 9 pazienti e testerà la fattibilità e la sicurezza di questa strategia di combinazione e determinerà la dose tollerata di infusione di cellule NK (1x1^06/kg o 1x10^7/kg cellule NK) in NPC e HNSCC positivi all'EGFR adulti pazienti. Per i primi 3 pazienti, ogni nuovo paziente verrà arruolato solo almeno 3 settimane dopo il trattamento del paziente precedente per consentire un tempo sufficiente per monitorare le tossicità. La fase iniziale del trattamento consiste in 7 settimane di monoterapia con cetuximab. Alla settimana 8, verrà effettuata una valutazione clinica per determinare i pazienti idonei a continuare questo studio con la terapia con cellule NK, in base alla gravità delle tossicità riscontrate. I pazienti idonei saranno sottoposti ad aferesi (Giorno -10) per raccogliere cellule NK. Le cellule NK raccolte saranno espanse e attivate in laboratorio. Durante il ciclo 1, cetuximab verrà somministrato il giorno 1 con IL-2 sottocutanea (tre volte alla settimana per 2 settimane); seguito da cellule NK espanse il giorno 2. Lo scopo di IL-2 è sostenere l'attività di queste cellule NK in vivo. Cetuximab verrà somministrato settimanalmente per ulteriori 2 settimane dopo l'infusione di cellule NK durante il ciclo 1. Per il ciclo 2 e 3, la monoterapia con cetuximab verrà somministrata ogni 21 giorni. La valutazione clinica verrà eseguita al completamento del ciclo 3. I pazienti con malattia stabile o con risposta parziale potranno continuare con una seconda dose di infusione di NK come al ciclo 1, seguita da altri 2 cicli aggiuntivi di cetuximab in monoterapia (ogni 21 giorni).

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