Réactivation des cellules NK dans le traitement du cancer réfractaire de la tête et du cou (NKEXPHNC)

Les cellules tueuses naturelles (NK) sont des lymphocytes cytotoxiques du système immunitaire inné qui sont responsables de la destruction cytolytique directe et indirecte des cellules transformées viralement et/ou cancéreuses. L'exploitation des cellules NK dans l'immunothérapie du cancer fournit donc un effet cytotoxique direct sur les cellules cancéreuses qui stimule davantage les réponses immunitaires anti-tumorales adaptatives en aval contre le cancer. Afin d'effectuer une destruction plus ciblée de ces cellules tumorales, l'utilisation d'un anticorps monoclonal (mAb) pour diriger ces cellules NK vers le site cible est faisable, à condition qu'un antigène tumoral spécifique puisse être identifié. Dans le carcinome du nasopharynx (NPC) et le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) où le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est exprimé de manière ubiquitaire, en combinant la thérapie cellulaire NK avec le cetuximab (un anticorps monoclonal chimérique souris/humain anti-EGFR) pour diriger ces récepteurs NK cellules contre ces cibles tumorales EGFR est possible. Dans cette étude, nous cherchons à améliorer l'activité antitumorale du cetuximab pour traiter les cancers de la tête et du cou EGFR-positifs en combinant la perfusion de cellules NK autologues expansées activées avec le cetuximab. Les patients sélectionnés pour cet essai sont ceux qui ont un NPC et un HNSCC réfractaires pour lesquels aucune option thérapeutique réalisable n'est disponible. Il s'agit d'une étude préliminaire de phase I suivie d'une étude de phase II. L'étude de phase I recrutera 9 patients et testera la faisabilité et l'innocuité de cette stratégie combinée et déterminera la dose tolérée d'infusion de cellules NK (1x1^06/kg ou 1x10^7/kg de cellules NK) chez les adultes NPC et HNSCC positifs pour l'EGFR les patients. Pour les 3 premiers patients, chaque nouveau patient ne sera enrôlé qu'au moins 3 semaines après le traitement du patient précédent pour laisser suffisamment de temps pour surveiller les toxicités. La phase initiale du traitement consiste en 7 semaines de monothérapie par cetuximab. À la semaine 8, une évaluation clinique sera effectuée pour déterminer les patients aptes à poursuivre cette étude avec une thérapie par cellules NK, en fonction de la gravité des toxicités rencontrées. Les patients éligibles subiront une aphérèse (Jour -10) pour récolter les cellules NK. Les cellules NK collectées seront multipliées et activées en laboratoire. Au cours du cycle 1, le cetuximab sera administré le jour 1 avec de l'IL-2 sous-cutanée (trois fois par semaine pendant 2 semaines) ; suivi par des cellules NK développées au jour 2. Le but de l'IL-2 est de maintenir l'activité de ces cellules NK in vivo. Le cetuximab sera administré chaque semaine pendant 2 semaines supplémentaires après la perfusion de cellules NK au cours du cycle 1. Pour les cycles 2 et 3, le cétuximab en monothérapie sera administré tous les 21 jours. Une évaluation clinique sera effectuée à la fin du cycle 3. Les patients dont la maladie est stable ou avec une réponse partielle seront autorisés à continuer avec une deuxième dose de perfusion de NK selon le cycle 1, suivie de 2 cycles supplémentaires de monothérapie par cétuximab (tous les 21 jours).

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