Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az NK-sejtek újraaktiválása a tűzálló fej- és nyakrák kezelésében (NKEXPHNC)

2018. augusztus 20. frissítette: National University Hospital, Singapore

EGFR-pozitív orrgarat karcinómában vagy fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek expanziós, aktivált autológ természetes ölősejt-infúzióinak I/II. fázisa cetuximabbal

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza a cetuximab után beadott expandált aktivált autológ NK-sejtek biztonságosságát és hatékonyságát EGFR-pozitív nasopharyngealis carcinomában vagy fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A természetes gyilkos (NK) sejtek a veleszületett immunrendszer citotoxikus limfocitái, amelyek felelősek a vírus által transzformált és/vagy rákos sejtek közvetlen és közvetett citolitikus elpusztításáért. Az NK-sejtek rák immunterápiában való hasznosítása ezért közvetlen citotoxikus hatást fejt ki a rákos sejteken, ami tovább serkenti a rák elleni adaptív tumorellenes immunválaszt. E tumorsejtek célzottabb elpusztítása érdekében lehetséges monoklonális antitest (mAb) alkalmazása ezen NK-sejtek célhelyre irányítására, feltéve, hogy egy specifikus tumorantigén azonosítható. A nasopharyngealis karcinómában (NPC) és a fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC), ahol az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mindenütt expresszálódik, az NK-sejtterápiát cetuximabbal (kiméra egér/humán anti-EGFR monoklonális antitest) kombinálva ezeknek az NK-knak az irányítására. sejtekkel szemben ezekkel az EGFR tumorcélpontokkal szemben lehetséges. Ebben a tanulmányban arra törekszünk, hogy fokozzuk a cetuximab daganatellenes hatását az EGFR-pozitív fej-nyaki daganatok kezelésére az aktivált, expandált autológ NK-sejtek infúziójának cetuximabbal történő kombinálásával. A vizsgálatba azokat a betegeket választották ki, akiknél refrakter NPC és HNSCC nem áll rendelkezésre, és nem állnak rendelkezésre megvalósítható terápiás lehetőségek. Ez egy bevezető I. fázis, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ. Az I. fázisú vizsgálatba 9 beteget vonnak be, és tesztelik ennek a kombinációs stratégiának a megvalósíthatóságát és biztonságosságát, és meghatározzák az NK-sejt-infúzió tolerálható dózisát (1x1^06/kg vagy 1x10^7/kg NK-sejt) felnőtt EGFR-pozitív NPC-ben és HNSCC-ben. betegek. Az első 3 beteg esetében minden új beteget csak legalább 3 héttel az előző beteg kezelését követően vesznek fel, hogy elegendő idő legyen a toxicitás monitorozására. A kezelés kezdeti szakasza 7 hetes cetuximab monoterápiából áll. A 8. héten klinikai értékelésre kerül sor, hogy meghatározzák azokat a betegeket, akik alkalmasak a vizsgálat NK-sejtterápiával történő folytatására, a tapasztalt toxicitás súlyossága alapján. A jogosult betegek aferézisnek vetik alá (-10. napon) az NK-sejtek begyűjtését. Az összegyűjtött NK sejteket a laboratóriumban szaporítják és aktiválják. Az 1. ciklus során a cetuximabot az 1. napon adják be szubkután IL-2-vel (hetente háromszor 2 héten keresztül); Az IL-2 célja ezen NK-sejtek aktivitásának in vivo fenntartása. A cetuximabot hetente kell beadni további 2 hétig az NK-sejt-infúziót követően az 1. ciklusban. A 2. és 3. ciklusban a cetuximab monoterápiát 21 naponként adják be. A klinikai értékelésre a 3. ciklus végén kerül sor. A stabil betegségben szenvedő vagy részleges válaszreakcióban szenvedő betegek folytathatják a második NK infúziós adagot az 1. ciklus szerint, majd további 2 cetuximab-monoterápia ciklust (21 naponta).

.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

31

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  1. Életkor > 21
  2. EGFR-pozitív nasopharyngealis karcinóma vagy EGFR-pozitív HNSCC szövettanilag megerősített diagnózisa (a visszatérő tumor Ventana (Roche) 3C6 klónjának >80%-os immunhisztokémiáján alapul
  3. Ismétlődő rák, amely műtéti úton nem menthető
  4. Metasztatikus betegség (egy palliatív kemoterápiás kúra befejezése után)
  5. A RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető daganat jelenléte
  6. Legalább két héttel a biológiai terápia, kemoterápia és/vagy sugárkezelés átvétele után
  7. Megfelelő szervműködés
  8. Hemoglobin ≥ 9g/dL ANC ≥ 1500/µL Thrombocytaszám ≥ 100 000/µL Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc Teljes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) AST ≤ A P ≤ A normál felső határának és INR2-ének 5-szöröse <1,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN)
  9. ECOG teljesítmény állapota 0-2
  10. A várható élettartam legalább 60 nap
  11. Lokalizált sugárterápia a palliatív fájdalom kezelésére megengedett
  12. A tanulmányban való részvételhez írásbeli hozzájárulás
  13. A szteroidpótlás fiziológiás dózisa megengedett

Kizárási kritériumok

  1. Kezelés az elmúlt 30 napon belül bármely vizsgált gyógyszerrel
  2. A cetuximabbal vagy az NK sejttermék bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
  3. Bármilyen más daganatterápia egyidejű alkalmazása, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, a hormonterápiát és az immunterápiát
  4. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer beadását követő 28 napon belül
  5. A célléziók sugárkezelése a vizsgálat során vagy a vizsgálati kezelést megelőző 3 héten belül.
  6. Autológ csontvelő-transzplantáció
  7. Aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg terápiatűrő képességét
  8. Szoptató vagy terhes
  9. Nem hajlandó megfelelő akadálymentes fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt.
  10. Második elsődleges rosszindulatú daganat, amely klinikailag kimutatható a vizsgálatba való belépés mérlegelésekor
  11. Immunszuppresszív szerek vagy szteroidok (=1 mg/kg) bevétele a kiterjesztett NK-sejt-infúziót megelőző 3 napos időtartamban az infúziót követő 30 napig (pl. nap -3 nap +30 nap).
  12. Tünetekkel járó agyi metasztázisok
  13. Elektrokardiogram klinikailag jelentős leletekkel.

  14. Súlyos egyidejű rendellenességek, amelyek veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét, a vizsgáló döntése szerint; súlyos szívbetegség vagy egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Nyugalmi nehézlégzésben szenvedő betegek.
    • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története
    • Nagy kockázatú ellenőrizetlen aritmiák
    • Angina pectoris, amely gyógyszert igényel
    • Klinikailag jelentős billentyűbetegség
    • Rosszul szabályozott magas vérnyomás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Cetuximab + NK sejtek
Az 1. ciklus során a páciens az 1. napon intravénás cetuximabot és szubkután IL-2-t kap, majd a 2. napon NK-sejt-infúziót kap, szubkután IL-2-vel további 5 adagot hetente háromszor az NK-sejtek életképességének és in vivo terjedésének támogatására. . Az NK-sejt-infúziót követően a cetuximabot hetente kell beadni további 2 hétig. A 2. és 3. ciklus során a cetuximab monoterápia egy ciklusát 3 hét különbséggel adják be. Azok a betegek, akiknél a 3. ciklus után objektív tumorreakciót vagy stabil betegséget mutatnak, egy második NK-sejtek infúziót kapnak cetuximabbal együtt a 4. ciklus során, ugyanolyan dózisban és ütemezésben, mint az 1. ciklusban. Ezt 2 további cetuximab-monoterápia ciklus követi (3 hét különbséggel).
Drog: Cetuximab + NK sejtek
Más nevek:
  • Erbitux

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai vizsgálattal mért biztonság, beleértve a hematológiai, vese- és májfunkciós teszteket, nemkívánatos eseményeket és bármely jelentős biokémiai eltérést vagy toxicitást
Időkeret: 12-18 hét

Az 1. ciklus alatt (21 nap) és legalább 21 napig a második NK-sejt-infúziót követően, ha adják be, a betegeket hetente kétszer ellenőrzik. Klinikai vizsgálatot végeznek, beleértve a hematológiai, vese- és májfunkciós vizsgálatokat. Minden nemkívánatos eseményt (az NCI CTC besorolást használva) és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket rögzíteni kell. Bármilyen jelentős biokémiai rendellenességet vagy toxicitást figyelni kell ezeknek a leleteknek a megszűnéséig vagy 30 nappal azután, hogy a beteg kiáll a vizsgálatból, attól függően, hogy melyik következik be később.

A cetuximab monoterápiával végzett ciklusok alatt a betegeket ciklusonként egyszer (21 nap) felül kell vizsgálni.
12-18 hét
Objektív tumorválasz
Időkeret: Akár 24 hónapig
Ebben a vizsgálatban a kezelésre adott választ a RECIST 1.1 kritériumok alapján határozzák meg, két és négy terápiás ciklus után. A vizsgálat végpontjai az objektív tumorválasz, beleértve az általános válaszarányt (ORR), a részleges választ (PR), a teljes válasz időtartamát (DCR) és a részleges válasz időtartamát (DPR). A teljes választ a céllézió teljes megszűnése határozza meg, míg a részleges választ a céllézió legalább 20%-os csökkentése az alapvonalhoz képest. A tumorválasz időtartamát az utolsó utánkövetési látogatás időpontjában cenzúrázzák a még életben lévő, és nem fejlődött daganatos betegek esetében.
Akár 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National University Hospital, Singapore

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. július 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2019. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 22.

Első közzététel (Becslés)

2015. július 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. augusztus 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 20.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NK0906

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Orrgaratrák

Klinikai vizsgálatok a Cetuximab + NK sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovenia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel