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Reaktivierung von NK-Zellen bei der Behandlung von refraktärem Kopf- und Halskrebs (NKEXPHNC)

20. August 2018 aktualisiert von: National University Hospital, Singapore

Phase-I/II-Studie zu erweiterten, aktivierten autologen natürlichen Killerzellen-Infusionen mit Cetuximab für Patienten mit EGFR-positivem Nasopharynxkarzinom oder Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von expandierten aktivierten autologen NK-Zellen zu bestimmen, die nach Cetuximab bei Patienten mit EGFR-positivem Nasopharynxkarzinom oder Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Natürliche Killerzellen (NK) sind zytotoxische Lymphozyten des angeborenen Immunsystems, die für die direkte und indirekte zytolytische Abtötung von viral transformierten und/oder Krebszellen verantwortlich sind. Die Nutzung von NK-Zellen in der Krebsimmuntherapie stellt daher eine direkte zytotoxische Wirkung auf Krebszellen bereit, die weiter nachgeschaltete adaptive Antitumor-Immunantworten gegen den Krebs stimuliert. Um eine gezieltere Abtötung dieser Tumorzellen zu bewirken, ist die Verwendung eines monoklonalen Antikörpers (mAb), um diese NK-Zellen zum Zielort zu lenken, möglich, vorausgesetzt, ein spezifisches Tumorantigen kann identifiziert werden. Beim Nasopharynxkarzinom (NPC) und Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), bei dem der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) ubiquitär exprimiert wird, Kombination der NK-Zelltherapie mit Cetuximab (einem chimären Maus/Mensch-Anti-EGFR-monoklonalen Antikörper), um diese NK zu steuern Zellen gegen diese EGFR-Tumorziele ist möglich. In dieser Studie versuchen wir, die Antitumoraktivität von Cetuximab zur Behandlung von EGFR-positivem Kopf- und Halskrebs zu verstärken, indem wir die Infusion aktivierter expandierter autologer NK-Zellen mit Cetuximab kombinieren. Für diese Studie wurden Patienten mit refraktärem NPC und HNSCC ausgewählt, bei denen keine praktikablen therapeutischen Optionen verfügbar sind. Dies ist eine Lead-in-Phase-I-Studie, gefolgt von einer Phase-II-Studie. Die Phase-I-Studie wird 9 Patienten aufnehmen und die Machbarkeit und Sicherheit dieser Kombinationsstrategie testen und die tolerierte Dosis der NK-Zell-Infusion (1x1^06/kg oder 1x10^7/kg NK-Zellen) bei erwachsenen EGFR-positiven NPC und HNSCC bestimmen Patienten. Bei den ersten 3 Patienten wird jeder neue Patient erst mindestens 3 Wochen nach der Behandlung des vorangegangenen Patienten aufgenommen, um ausreichend Zeit für die Überwachung von Toxizitäten zu haben. Die Anfangsphase der Behandlung besteht aus einer 7-wöchigen Cetuximab-Monotherapie. In Woche 8 wird eine klinische Bewertung durchgeführt, um Patienten zu bestimmen, die geeignet sind, diese Studie mit der NK-Zelltherapie fortzusetzen, basierend auf der Schwere der aufgetretenen Toxizitäten. Geeignete Patienten werden einer Apherese (Tag -10) unterzogen, um NK-Zellen zu entnehmen. Die gesammelten NK-Zellen werden im Labor expandiert und aktiviert. Während Zyklus 1 wird Cetuximab am Tag 1 mit subkutanem IL-2 verabreicht (dreimal pro Woche für 2 Wochen); gefolgt von expandierten NK-Zellen am Tag 2. Der Zweck von IL-2 besteht darin, die Aktivität dieser NK-Zellen in vivo aufrechtzuerhalten. Cetuximab wird wöchentlich für weitere 2 Wochen nach der NK-Zell-Infusion in Zyklus 1 verabreicht. In den Zyklen 2 und 3 wird alle 21 Tage eine Cetuximab-Monotherapie verabreicht. Die klinische Bewertung wird nach Abschluss von Zyklus 3 durchgeführt. Patienten mit stabiler Erkrankung oder partiellem Ansprechen dürfen mit einer zweiten NK-Infusionsdosis gemäß Zyklus 1 fortfahren, gefolgt von weiteren 2 weiteren Zyklen Cetuximab-Monotherapie (alle 21 Tage).

.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

31

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Alter >21
  2. Histologisch bestätigte Diagnose eines EGFR-positiven Nasopharynxkarzinoms oder EGFR-positiven HNSCC (basierend auf >80 % der Immunhistochemie der Biopsie des rezidivierenden Tumors Ventana (Roche) Klon 3C6
  3. Rezidivierender Krebs, der chirurgisch nicht zu retten ist
  4. Metastasierung (nach Abschluss einer palliativen Chemotherapie)
  5. Vorhandensein eines messbaren Tumors nach RECIST 1.1-Kriterien
  6. Mindestens zwei Wochen seit Erhalt einer biologischen Therapie, Chemotherapie und/oder Bestrahlung
  7. Ausreichende Organfunktion
  8. Hämoglobin ≥ 9 g/dl ANC ≥ 1500/µl Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze normal (ULN) AST ≤ 5 x Obergrenze normal ALT ≤ 2 x Obergrenze normal INR und PTT <1,5 x Obergrenze normal (ULN)
  9. ECOG-Leistungsstatus von 0-2
  10. Lebenserwartung von mindestens 60 Tagen
  11. Lokalisierte Strahlentherapie zur palliativen Schmerzbehandlung ist zulässig
  12. Schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie
  13. Die physiologische Dosis des Steroidersatzes ist zulässig

Ausschlusskriterien

  1. Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Prüfpräparat
  2. Überempfindlichkeit gegen Cetuximab oder einen der sonstigen Bestandteile des NK-Zellprodukts
  3. Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Tumortherapie, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, Hormontherapie und Immuntherapie
  4. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments
  5. Strahlentherapie der Zielläsionen während der Studie oder innerhalb von 3 Wochen vor der Studienbehandlung.
  6. Autologe Knochenmarktransplantation
  7. Aktive Infektion, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würde
  8. Stillend oder schwanger
  9. Nicht bereit, während des Studienzeitraums angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
  10. Zweite primäre Malignität, die zum Zeitpunkt der Prüfung für den Studieneinschluss klinisch nachweisbar ist
  11. Einnahme von Immunsuppressiva oder Steroiden (= 1 mg/kg) während eines Zeitraums von 3 Tagen vor der Infusion von erweiterten NK-Zellen bis 30 Tage nach der Infusion (d. h. Tag -3 bis Tag +30).
  12. Symptomatische Hirnmetastasen
  13. Elektrokardiogramm mit klinisch signifikanten Befunden.

  14. Schwerwiegende Begleiterkrankungen, die die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes; schwere Herzerkrankungen oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Patienten mit Dyspnoe in Ruhe.
    • Geschichte der dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz
    • Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko
    • Angina pectoris, die ein Arzneimittel erfordert
    • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
    • Schlecht eingestellter Bluthochdruck

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cetuximab + NK-Zellen
Während Zyklus 1 erhält der Patient intravenös Cetuximab und subkutanes IL-2 am Tag 1, gefolgt von einer NK-Zell-Infusion am Tag 2 mit subkutanem IL-2 für weitere 5 Dosen dreimal pro Woche, um die Lebensfähigkeit und Expansion der NK-Zellen in vivo zu unterstützen . Nach der NK-Zell-Infusion wird Cetuximab für weitere 2 Wochen wöchentlich verabreicht. Während Zyklus 2 und 3 wird ein Zyklus der Cetuximab-Monotherapie im Abstand von 3 Wochen verabreicht. Patienten, die nach Zyklus 3 ein objektives Ansprechen des Tumors oder eine stabile Erkrankung zeigen, erhalten während der Therapie in Zyklus 4 eine zweite Infusion von NK-Zellen zusammen mit Cetuximab in derselben Dosis und demselben Zeitplan wie in Zyklus 1. Darauf folgen 2 weitere Zyklen Cetuximab-Monotherapie (im Abstand von 3 Wochen).
Arzneimittel: Cetuximab + NK-Zellen
Andere Namen:
  • Erbitux

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit gemessen durch klinische Untersuchung, einschließlich Hämatologie, Nieren- und Leberfunktionstests, unerwünschte Ereignisse und alle signifikanten biochemischen Anomalien oder Toxizitäten
Zeitfenster: 12-18 Wochen

Während Zyklus 1 (21 Tage) und für mindestens 21 Tage nach einer zweiten NK-Zell-Infusion, falls verabreicht, werden die Patienten zweimal wöchentlich kontrolliert. Klinische Untersuchung einschließlich Hämatologie, Nieren- und Leberfunktionstests werden durchgeführt. Alle unerwünschten Ereignisse (unter Verwendung der NCI CTC-Einstufung) und Begleitmedikationen werden aufgezeichnet. Alle signifikanten biochemischen Anomalien oder Toxizitäten werden bis zur Auflösung dieser Befunde oder 30 Tage nach Austritt des Patienten aus dieser Studie überwacht, je nachdem, was später eintritt.

Während der Zyklen mit Cetuximab-Monotherapie müssen die Patienten einmal pro Zyklus (21 Tage) nachuntersucht werden.
12-18 Wochen
Objektives Tumoransprechen
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
In dieser Studie wird das Ansprechen auf die Behandlung anhand der RECIST-1.1-Kriterien nach zwei und vier Therapiezyklen bestimmt. Die Endpunkte der Studie sind das objektive Ansprechen des Tumors einschließlich Gesamtansprechrate (ORR), partielles Ansprechen (PR), Dauer des vollständigen Ansprechens (DCR) und Dauer des partiellen Ansprechens (DPR). Ein vollständiges Ansprechen wird durch eine vollständige Auflösung der Zielläsion definiert, während ein partielles Ansprechen durch eine Reduktion der Zielläsion um mindestens 20 % von ihrer Grundlinie definiert wird. Die Dauer des Ansprechens des Tumors wird zum Datum des letzten Nachsorgebesuchs für Tumor-Responder zensiert, die noch am Leben sind und keine Progression aufweisen.
Bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NK0906

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