Reaktivering af NK-celler til behandling af refraktær hoved- og nakkekræft (NKEXPHNC)

Naturlige dræberceller (NK) er cytotoksiske lymfocytter i det medfødte immunsystem, der er ansvarlige for direkte og indirekte cytolytisk drab af viralt transformerede og/eller cancerceller. Udnyttelse af NK-celler i cancerimmunterapi giver derfor en direkte cytotoksisk effekt på cancerceller, som yderligere stimulerer yderligere nedstrøms adaptive antitumorimmunresponser mod canceren. For at bevirke et mere målrettet drab af disse tumorceller er det muligt at anvende et monoklonalt antistof (mAb) til at dirigere disse NK-celler til målstedet, forudsat at et specifikt tumorantigen kan identificeres. I nasopharyngealt karcinom (NPC) og hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC), hvor epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) udtrykkes allestedsnærværende, kombinerer NK-celleterapi med cetuximab (et kimærisk mus/humant anti-EGFR monoklonalt antistof) til at styre disse NK celler mod disse EGFR-tumormål er muligt. I denne undersøgelse søger vi at forbedre antitumoraktiviteten af ​​cetuximab til behandling af EGFR-positive hoved- og halscancer ved at kæmme infusion af aktiverede ekspanderede autologe NK-celler med cetuximab. Patienter udvalgt til dette forsøg er dem med refraktær NPC og HNSCC, hvor ingen mulige terapeutiske muligheder er tilgængelige. Dette er en indledende fase I efterfulgt af en fase II undersøgelse. Fase I-studiet vil inkludere 9 patienter og vil teste gennemførligheden og sikkerheden af ​​denne kombinationsstrategi og bestemme den tolererede dosis af NK-celleinfusion (1x1^06/kg eller 1x10^7/kg NK-celler) i voksne EGFR-positive NPC og HNSCC patienter. For de første 3 patienter vil hver ny patient kun blive indskrevet mindst 3 uger efter behandlingen af ​​den foregående patient for at give tilstrækkelig tid til at overvåge toksicitet. Behandlingens indledende fase består af 7 ugers cetuximab monoterapi. I uge 8 vil der blive foretaget en klinisk evaluering for at bestemme patienter, der er egnede til at fortsætte denne undersøgelse med NK-celleterapi, baseret på sværhedsgraden af ​​de opståede toksiciteter. Kvalificerede patienter vil gennemgå aferese (dag -10) for at høste NK-celler. De indsamlede NK-celler vil blive udvidet og aktiveret i laboratoriet. Under cyklus 1 vil cetuximab blive givet på dag 1 med subkutan IL-2 (tre gange om ugen i 2 uger); efterfulgt af udvidede NK-celler på dag 2. Formålet med IL-2 er at opretholde aktiviteten af ​​disse NK-celler in vivo. Cetuximab vil blive administreret ugentligt i yderligere 2 uger efter NK-celleinfusionen under cyklus 1. For cyklus 2 og 3 vil cetuximab monoterapi blive administreret hver 21. dag. Klinisk evaluering vil blive udført efter afslutning af cyklus 3. Patienter med stabil sygdom eller med delvis respons vil få lov til at fortsætte med en anden NK-infusionsdosis pr. cyklus 1, efterfulgt af yderligere 2 cyklusser med cetuximab monoterapi (hver 21. dag).

.