Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Реактивация NK-клеток при лечении рефрактерного рака головы и шеи (NKEXPHNC)

20 августа 2018 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Фаза I/II исследования расширенных инфузий активированных аутологичных натуральных клеток-киллеров с цетуксимабом для пациентов с EGFR-положительной карциномой носоглотки или плоскоклеточной карциномой головы и шеи

Это исследование направлено на определение безопасности и эффективности расширенных активированных аутологичных NK-клеток, вводимых после цетуксимаба у пациентов с EGFR-положительной карциномой носоглотки или плоскоклеточным раком головы и шеи.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Естественные клетки-киллеры (NK) представляют собой цитотоксические лимфоциты врожденной иммунной системы, которые отвечают за прямое и непрямое цитолитическое уничтожение вирусно-трансформированных и/или раковых клеток. Таким образом, использование NK-клеток в иммунотерапии рака обеспечивает прямое цитотоксическое действие на раковые клетки, что дополнительно стимулирует последующие адаптивные противоопухолевые иммунные ответы против рака. Чтобы осуществить более целенаправленное уничтожение этих опухолевых клеток, возможно использование моноклонального антитела (mAb) для направления этих NK-клеток к месту-мишени, при условии, что может быть идентифицирован специфический опухолевой антиген. При назофарингеальной карциноме (NPC) и плоскоклеточной карциноме головы и шеи (HNSCC), где повсеместно экспрессируется рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), сочетание терапии NK-клетками с цетуксимабом (химерное мышиное/человеческое моноклональное антитело против EGFR) для направления этих NK клетки против этих опухолевых мишеней EGFR. В этом исследовании мы стремимся усилить противоопухолевую активность цетуксимаба для лечения EGFR-положительного рака головы и шеи путем комбинирования инфузии активированных размноженных аутологичных NK-клеток с цетуксимабом. Пациенты, отобранные для этого исследования, — это пациенты с рефрактерным НРП и ПРГШ, у которых нет подходящих терапевтических вариантов. Это вводная фаза I, за которой следует фаза II исследования. В исследование фазы I будут включены 9 пациентов, и будет проверена осуществимость и безопасность этой комбинированной стратегии, а также будет определена переносимая доза инфузии NK-клеток (1x1^06/кг или 1x10^7/кг NK-клеток) у взрослых EGFR-положительных NPC и HNSCC. пациенты. Для первых 3 пациентов каждый новый пациент будет включен в исследование не ранее, чем через 3 недели после лечения предыдущего пациента, чтобы было достаточно времени для мониторинга токсичности. Начальная фаза лечения состоит из 7 недель монотерапии цетуксимабом. На 8-й неделе будет проведена клиническая оценка для определения пациентов, подходящих для продолжения этого исследования с терапией NK-клетками, в зависимости от тяжести обнаруженных токсических эффектов. Подходящие пациенты пройдут аферез (день -10) для сбора NK-клеток. Собранные NK-клетки будут размножены и активированы в лаборатории. Во время 1-го цикла цетуксимаб будет вводиться в 1-й день с подкожным введением ИЛ-2 (три раза в неделю в течение 2 недель); с последующим размножением NK-клеток на 2-й день. Целью IL-2 является поддержание активности этих NK-клеток in vivo. Цетуксимаб будет вводиться еженедельно в течение дополнительных 2 недель после инфузии NK-клеток во время цикла 1. Для циклов 2 и 3 монотерапия цетуксимабом будет проводиться каждые 21 день. Клиническая оценка будет проводиться после завершения цикла 3. Пациентам со стабильным заболеванием или с частичным ответом будет разрешено продолжить введение второй инфузионной дозы NK в соответствии с циклом 1, после чего следует еще 2 дополнительных цикла монотерапии цетуксимабом (каждые 21 день).

.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

31

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • Рекрутинг
        • National University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Chwee Ming Lim, MBBS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Возраст >21
  2. Гистологически подтвержденный диагноз EGFR-положительной карциномы носоглотки или EGFR-положительной HNSCC (на основании> 80% иммуногистохимии биопсии рецидивирующей опухоли Ventana (Roche) клон 3C6
  3. Рецидивирующий рак, не поддающийся хирургическому лечению
  4. Метастатическое заболевание (после завершения одного курса паллиативной химиотерапии)
  5. Наличие поддающейся измерению опухоли по критериям RECIST 1.1
  6. Не менее двух недель после получения любой биологической терапии, химиотерапии и/или облучения
  7. Адекватная функция органов
  8. Гемоглобин ≥ 9 г/дл АНК ≥ 1500/мкл Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл Клиренс креатинина ≥60 мл/мин Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ULN) AST ≤ 5 x верхний предел нормы ALT ≤ 2 x верхний предел нормы INR и PTT <1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  9. Статус производительности ECOG 0-2
  10. Продолжительность жизни не менее 60 дней
  11. Допустима локальная лучевая терапия для паллиативного обезболивания.
  12. Письменное согласие на участие в исследовании
  13. Допустима физиологическая доза заместительной стероидной терапии.

Критерий исключения

  1. Лечение в течение последних 30 дней любым исследуемым препаратом
  2. Повышенная чувствительность к цетуксимабу или любым вспомогательным веществам продукта NK-клеток.
  3. Одновременное применение любой другой противоопухолевой терапии, включая цитотоксическую химиотерапию, гормональную терапию и иммунотерапию.
  4. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней после введения исследуемого препарата
  5. Лучевая терапия целевых поражений во время исследования или в течение 3 недель до исследуемого лечения.
  6. Аутологичная трансплантация костного мозга
  7. Активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить терапию.
  8. Кормящие или беременные
  9. Нежелание использовать адекватные меры барьерной контрацепции в период исследования.
  10. Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически выявляется на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование
  11. Прием иммунодепрессантов или стероидов (=1 мг/кг) в течение периода времени от 3 дней до инфузии размноженных NK-клеток до 30 дней после инфузии (т.е. день -3 до дня +30).
  12. Симптоматические метастазы в головной мозг
  13. Электрокардиограмма с клинически значимыми изменениями.

  14. Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование, на усмотрение исследователя; серьезное сердечное заболевание или заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    • Больные с одышкой в ​​покое.
    • Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе
    • Неконтролируемые аритмии высокого риска
    • Стенокардия, требующая лекарственного средства
    • Клинически значимое поражение клапанов
    • Плохо контролируемая артериальная гипертензия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Цетуксимаб + NK-клетки
Во время цикла 1 пациент будет получать внутривенно цетуксимаб и подкожно IL-2 в 1-й день, после чего будет проведена инфузия NK-клеток на 2-й день, с подкожным введением IL-2 в количестве 5 дополнительных доз три раза в неделю для поддержки жизнеспособности и размножения NK-клеток in vivo. . После инфузии NK-клеток цетуксимаб будет вводиться еженедельно в течение еще 2 недель. Во время 2-го и 3-го циклов будет проводиться один цикл монотерапии цетуксимабом с интервалом в 3 недели. Пациенты, демонстрирующие объективный ответ опухоли или стабильное заболевание после 3-го цикла, получат вторую инфузию NK-клеток вместе с цетуксимабом во время 4-го цикла терапии в той же дозе и по той же схеме, что и в 1-м цикле. Затем последуют 2 дополнительных цикла монотерапии цетуксимабом (с интервалом в 3 недели).
Лекарство: Цетуксимаб + NK-клетки
Другие имена:
  • Эрбитукс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность, определяемая клиническим обследованием, включая гематологию, функциональные пробы почек и печени, нежелательные явления и любые значительные биохимические отклонения или токсичность.
Временное ограничение: 12-18 недель

Во время цикла 1 (21 день) и в течение как минимум 21 дня после второй инфузии NK-клеток, если она проводится, пациентов будут осматривать дважды в неделю. Будет проведено клиническое обследование, включая гематологию, функциональные пробы почек и печени. Любые нежелательные явления (с использованием классификации NCI CTC) и сопутствующие лекарства будут регистрироваться. Любые значительные биохимические аномалии или токсичность будут контролироваться до разрешения этих результатов или через 30 дней после выхода пациента из этого исследования, в зависимости от того, что произойдет позже.

Во время циклов монотерапии цетуксимабом пациенты должны проходить осмотр один раз в каждом цикле (21 день).
12-18 недель
Объективный ответ опухоли
Временное ограничение: До 24 месяцев
В этом исследовании ответ на лечение будет определяться с использованием критериев RECIST 1.1 после двух и четырех циклов терапии. Конечными точками исследования являются объективный ответ опухоли, включая общую частоту ответа (ЧОО), частичный ответ (ЧО), продолжительность полного ответа (DCR) и продолжительность частичного ответа (DPR). Полный ответ определяется полным разрешением целевого поражения, в то время как частичный ответ определяется уменьшением целевого поражения не менее чем на 20% от его исходного уровня. Продолжительность ответа опухоли будет цензурирована на дату последнего визита для наблюдения за ответчиками опухоли, которые все еще живы и у которых нет прогрессирования.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 августа 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NK0906

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться