重新激活 NK 细胞治疗难治性头颈癌 (NKEXPHNC)
使用西妥昔单抗对 EGFR 阳性鼻咽癌或头颈鳞状细胞癌患者进行扩大、活化的自体自然杀伤细胞输注的 I/II 期研究
研究概览
详细说明
自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫系统的细胞毒性淋巴细胞，负责直接和间接杀伤病毒转化细胞和/或癌细胞。 因此，在癌症免疫疗法中利用 NK 细胞可对癌细胞产生直接的细胞毒性作用，进一步刺激针对癌症的下游适应性抗肿瘤免疫反应。 为了更有针对性地杀死这些肿瘤细胞，使用单克隆抗体 (mAb) 将这些 NK 细胞引导至靶位点是可行的，前提是可以识别特定的肿瘤抗原。 在表皮生长因子受体 (EGFR) 普遍表达的鼻咽癌 (NPC) 和头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 中，将 NK 细胞疗法与西妥昔单抗（一种嵌合小鼠/人抗 EGFR 单克隆抗体）相结合以指导这些 NK针对这些 EGFR 肿瘤靶标的细胞是可能的。 在这项研究中，我们寻求通过将活化的扩增自体 NK 细胞与西妥昔单抗联合输注来增强西妥昔单抗治疗 EGFR 阳性头颈癌的抗肿瘤活性。 为该试验选择的患者是那些没有可行治疗选择的难治性 NPC 和 HNSCC 患者。 这是第一阶段的导入，随后是第二阶段的研究。 I 期研究将招募 9 名患者，并将测试这种联合策略的可行性和安全性，并确定成人 EGFR 阳性 NPC 和 HNSCC 的 NK 细胞输注耐受剂量（1x1^06/kg 或 1x10^7/kg NK 细胞）病人。 对于前 3 名患者，每名新患者仅在前一名患者接受治疗后至少 3 周才入组，以便有足够的时间监测毒性。 治疗的初始阶段包括 7 周的西妥昔单抗单一疗法。 在第 8 周，将根据遇到的毒性的严重程度进行临床评估，以确定适合继续使用 NK 细胞疗法进行这项研究的患者。 符合条件的患者将接受单采血液成分术（第 -10 天）以收获 NK 细胞。 收集到的 NK 细胞将在实验室中进行扩增和激活。 在第 1 周期中，西妥昔单抗将在第 1 天与皮下注射 IL-2 一起给药（每周 3 次，持续 2 周）；随后在第 2 天扩增 NK 细胞。IL-2 的目的是在体内维持这些 NK 细胞的活性。 在第 1 周期输注 NK 细胞后，将每周给予西妥昔单抗，持续 2 周。 对于第 2 和第 3 周期，将每 21 天进行一次西妥昔单抗单一疗法。 临床评估将在第 3 周期完成后进行。 疾病稳定或部分反应的患者将被允许按照第 1 个周期继续第二次 NK 输注剂量，然后再进行另外 2 个周期的西妥昔单抗单药治疗（每 21 天一次）。
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研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Singapore、新加坡、119228
- 招聘中
- National University Hospital
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接触：
- Chwee Ming Lim, MBBS
- 电话号码：6772 2631
- 邮箱：chwee_ming_lim@nuhs.edu.sg
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接触：
- Serene CH Siow
- 电话号码：6772 3850
- 邮箱：chor_hiang_siow@nuhs.edu.sg
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首席研究员：
- Chwee Ming Lim, MBBS
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 年龄 >21
- EGFR 阳性鼻咽癌或 EGFR 阳性 HNSCC 的组织学确诊（基于 >80% 的复发性肿瘤 Ventana (Roche) 克隆 3C6 活检免疫组织化学
- 无法通过手术挽救的复发性癌症
- 转移性疾病（完成一个疗程的姑息性化疗后）
- 根据 RECIST 1.1 标准存在可测量的肿瘤
- 接受任何生物疗法、化学疗法和/或放射疗法后至少两周
- 足够的器官功能
- 血红蛋白 ≥ 9g/dL ANC ≥ 1500/µL 血小板计数 ≥ 100,000/µL 肌酐清除率 ≥60ml/分钟 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) AST ≤ 5 x 正常上限 ALT ≤ 2 x 正常上限 INR 和 PTT <1.5 x 正常上限 (ULN)
- ECOG 性能状态 0-2
- 至少 60 天的预期寿命
- 允许用于姑息性疼痛管理的局部放疗
- 书面同意参与研究
- 生理剂量的类固醇替代是允许的
排除标准
- 在过去 30 天内接受过任何研究药物的治疗
- 对西妥昔单抗或 NK 细胞产品的任何赋形剂过敏
- 同时进行任何其他肿瘤治疗，包括细胞毒性化疗、激素治疗和免疫治疗
- 服用研究药物后 28 天内进行过大手术
- 在研究期间或研究治疗前 3 周内对目标病灶进行放射治疗。
- 自体骨髓移植
- 研究者认为会损害患者耐受治疗能力的活动性感染
- 哺乳期或怀孕
- 不愿在研究期间使用充分的屏障避孕措施。
- 在考虑参加研究时临床可检测到的第二原发性恶性肿瘤
- 在扩大 NK 细胞输注前 3 天至输注后 30 天（即 第 -3 天到第 +30 天）。
- 有症状的脑转移
- 具有临床显着发现的心电图。
根据研究者的判断，会危及患者安全或危及患者完成研究的能力的严重伴随疾病；严重的心脏病或医疗状况，包括但不限于：
- 休息时呼吸困难的患者。
- 充血性心力衰竭病史
- 高风险的不受控制的心律失常
- 需要药物的心绞痛
- 有临床意义的瓣膜病
- 高血压控制不佳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西妥昔单抗 + NK 细胞
在第 1 周期中，患者将在第 1 天接受静脉注射西妥昔单抗和皮下注射 IL-2，然后在第 2 天接受 NK 细胞输注，皮下注射 IL-2，每周 3 次，额外注射 5 剂，以支持 NK 细胞在体内的活力和扩增.
NK 细胞输注后，西妥昔单抗将每周给药一次，持续 2 周。
在第 2 和第 3 周期期间，将间隔 3 周进行一个周期的西妥昔单抗单药治疗。
在第 3 周期后表现出客观肿瘤反应或疾病稳定的患者将在第 4 周期治疗期间以与第 1 周期相同的剂量和时间表接受第二次 NK 细胞输注和西妥昔单抗。
随后将进行 2 个额外的西妥昔单抗单药治疗周期（相隔 3 周）。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过临床检查衡量安全性，包括血液学、肾脏和肝脏功能测试、不良事件和任何显着的生化异常或毒性
大体时间：12- 18 周
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在第 1 周期（21 天）和第二次 NK 细胞输注后至少 21 天，患者将每周接受两次检查。 将进行临床检查，包括血液学、肾和肝功能测试。 将记录任何不良事件（使用 NCI CTC 分级）和合并用药符号。 将监测任何显着的生化异常或毒性，直到解决这些发现或患者退出本研究后 30 天，以较晚发生者为准。 在西妥昔单抗单药治疗的周期中，每个周期（21 天）检查一次患者。 |
12- 18 周
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客观肿瘤反应
大体时间：长达 24 个月
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在这项研究中，将在两个和四个治疗周期后使用 RECIST 1.1 标准确定治疗反应。
研究的终点是客观的肿瘤反应，包括总反应率（ORR）、部分反应（PR）、完全反应持续时间（DCR）和部分反应持续时间（DPR）。
完全缓解定义为目标病变完全消退，而部分缓解定义为目标病变从其基线减少至少 20%。
对于仍然活着且没有进展的肿瘤反应者，将在最后一次随访之日截断肿瘤反应的持续时间。
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长达 24 个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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