Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NK-solujen uudelleenaktivointi tulenkestävän pään ja kaulan syövän hoidossa (NKEXPHNC)

maanantai 20. elokuuta 2018 päivittänyt: National University Hospital, Singapore

Vaiheen I/II tutkimus laajennetuista, aktivoiduista autologisista luonnollisista tappajasoluinfuuseista setuksimabilla potilaille, joilla on EGFR-positiivinen nenänielun karsinooma tai pään ja kaulan levyepiteelisyöpä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää setuksimabin jälkeen annettujen laajentuneiden aktivoitujen autologisten NK-solujen turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on EGFR-positiivinen nenänielun karsinooma tai pään ja kaulan levyepiteelisyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Luonnolliset tappajasolut (NK) ovat synnynnäisen immuunijärjestelmän sytotoksisia lymfosyyttejä, jotka ovat vastuussa viraalisesti transformoituneiden ja/tai syöpäsolujen suorasta ja epäsuorasta sytolyyttisestä tappamisesta. NK-solujen hyödyntäminen syövän immunoterapiassa tarjoaa siten suoran sytotoksisen vaikutuksen syöpäsoluihin, mikä edelleen stimuloi syöpää vastaan ​​tulevia adaptiivisia kasvainten vastaisia ​​immuunivasteita. Näiden kasvainsolujen kohdennetumman tappamisen aikaansaamiseksi on mahdollista käyttää monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) ohjaamaan nämä NK-solut kohdekohtaan edellyttäen, että spesifinen kasvainantigeeni voidaan tunnistaa. Nenänielun karsinoomassa (NPC) ja pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (HNSCC), jossa epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) ekspressoituu kaikkialla, yhdistämällä NK-soluterapia setuksimabiin (kimeerinen hiiren/ihmisen monoklonaalinen anti-EGFR-vasta-aine) ohjaamaan näitä NK-soluja. soluja näitä EGFR-kasvainkohteita vastaan ​​on mahdollista. Tässä tutkimuksessa pyrimme tehostamaan setuksimabin kasvainten vastaista aktiivisuutta EGFR-positiivisten pään ja kaulan syöpien hoidossa yhdistämällä aktivoitujen, laajennettujen autologisten NK-solujen infuusiota setuksimabilla. Tähän tutkimukseen valitaan potilaat, joilla on tulenkestävä NPC ja HNSCC, joille ei ole saatavilla toteuttamiskelpoisia hoitovaihtoehtoja. Tämä on aloitusvaihe I, jota seuraa vaiheen II tutkimus. Vaiheen I tutkimukseen otetaan mukaan 9 potilasta ja testataan tämän yhdistelmästrategian toteutettavuutta ja turvallisuutta ja määritetään NK-soluinfuusion siedetty annos (1x1^06/kg tai 1x10^7/kg NK-soluja) aikuisilla EGFR-positiivisilla NPC- ja HNSCC-soluilla. potilaita. Kolmelle ensimmäiselle potilaalle kukin uusi potilas otetaan mukaan vasta vähintään 3 viikkoa edellisen potilaan hoidon jälkeen, jotta toksisuuden seurantaan jää riittävästi aikaa. Hoidon alkuvaihe koostuu 7 viikon setuksimabimonoterapiasta. Viikolla 8 tehdään kliininen arviointi potilaiden määrittämiseksi, jotka sopivat jatkamaan tätä tutkimusta NK-soluhoidolla havaittujen toksisuuksien vakavuuden perusteella. Soveltuville potilaille tehdään afereesi (päivä -10) NK-solujen keräämiseksi. Kerätyt NK-solut laajennetaan ja aktivoidaan laboratoriossa. Jakson 1 aikana setuksimabi annetaan päivänä 1 ihonalaisen IL-2:n kanssa (kolme kertaa viikossa 2 viikon ajan); jota seurasi laajentuneet NK-solut päivänä 2. IL-2:n tarkoitus on ylläpitää näiden NK-solujen aktiivisuutta in vivo. Setuksimabia annetaan viikoittain vielä 2 viikon ajan NK-soluinfuusion jälkeen syklin 1 aikana. Jaksoissa 2 ja 3 setuksimabimonoterapiaa annetaan 21 päivän välein. Kliininen arviointi suoritetaan syklin 3 päätyttyä. Potilaat, joilla on vakaa sairaus tai joiden vaste on osittainen, saavat jatkaa toisella NK-infuusioannoksella syklin 1 mukaisesti, minkä jälkeen seuraa vielä 2 setuksimabin monoterapiasykliä (21 päivän välein).

.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

31

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekrytointi
        • National University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Chwee Ming Lim, MBBS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Ikä >21
  2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi EGFR-positiivisesta nenänielun karsinoomasta tai EGFR-positiivisesta HNSCC:stä (perustuu >80 %:n immunohistokemiaan toistuvan kasvaimen Ventana (Roche) -kloonin 3C6 biopsiasta
  3. Toistuva syöpä, joka ei ole kirurgisesti pelattavissa
  4. Metastaattinen sairaus (kun yksi palliatiivisen kemoterapiajakso on suoritettu)
  5. Mitattavissa olevan kasvaimen esiintyminen RECIST 1.1 -kriteereillä
  6. Vähintään kaksi viikkoa minkä tahansa biologisen hoidon, kemoterapian ja/tai säteilyn saamisesta
  7. Riittävä elinten toiminta
  8. Hemoglobiini ≥ 9 g/dL ANC ≥ 1500/µL Trombosyyttimäärä ≥ 100 000/µL Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/minuutti Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x yläraja normaali (ULN) AST ≤ A ≤ 5 x yläraja INR2 x TT normaali <1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  9. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  10. Elinajanodote vähintään 60 päivää
  11. Paikallinen sädehoito palliatiivisen kivun hallintaan on sallittua
  12. Kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen
  13. Fysiologinen steroidikorvausannos on sallittu

Poissulkemiskriteerit

  1. Hoito viimeisten 30 päivän aikana millä tahansa tutkimuslääkkeellä
  2. Yliherkkyys setuksimabille tai jollekin NK-solutuotteen apuaineelle
  3. Minkä tahansa muun kasvainhoidon samanaikainen antaminen, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, hormonihoito ja immunoterapia
  4. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
  5. Sädehoito kohdevaurioihin tutkimuksen aikana tai 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
  6. Autologinen luuytimensiirto
  7. Aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä sietää hoitoa
  8. Imettävä tai raskaana oleva
  9. Ei halua käyttää riittäviä esteehkäisykeinoja tutkimusjakson aikana.
  10. Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka on kliinisesti havaittavissa tutkimukseen ilmoittautumista harkittaessa
  11. Immunosuppressiivisten aineiden tai steroidien (= 1 mg/kg) vastaanotto 3 päivän aikana ennen laajennettua NK-soluinfuusiota 30 päivään infuusion jälkeen (ts. päivä -3 - päivä +30).
  12. Oireiset metastaasit aivoissa
  13. Elektrokardiogrammi kliinisesti merkittävillä löydöksillä.

  14. Vakavat samanaikaiset häiriöt, jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan; vakava sydänsairaus tai sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Potilaat, joilla on hengenahdistus levossa.
    • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia
    • Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt
    • Angina pectoris, joka vaatii lääkevalmistetta
    • Kliinisesti merkittävä läppäsairaus
    • Huonosti hallittu verenpainetauti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Setuksimabi + NK-solut
Jakson 1 aikana potilas saa suonensisäistä setuksimabia ja ihonalaista IL-2:ta päivänä 1, jota seuraa NK-soluinfuusio päivänä 2, ihonalaisen IL-2:n kanssa vielä 5 annosta kolmesti viikossa NK-solujen elinkelpoisuuden ja lisääntymisen tukemiseksi in vivo . NK-soluinfuusion jälkeen setuksimabia annetaan viikoittain vielä 2 viikon ajan. Jaksojen 2 ja 3 aikana annetaan yksi setuksimabin monoterapiasykli 3 viikon välein. Potilaat, joilla on objektiivinen kasvainvaste tai stabiili sairaus syklin 3 jälkeen, saavat toisen NK-solujen infuusion yhdessä setuksimabin kanssa syklin 4 hoidon aikana samalla annoksella ja aikataululla kuin syklissä 1. Tätä seuraa 2 ylimääräistä setuksimabimonoterapiasykliä (3 viikon välein).
Lääke: Setuksimabi + NK-solut
Muut nimet:
  • Erbitux

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus mitattuna kliinisellä tutkimuksella, mukaan lukien hematologia, munuaisten ja maksan toimintakokeet, haittatapahtumat ja kaikki merkittävät biokemialliset poikkeavuudet tai toksisuus
Aikaikkuna: 12-18 viikkoa

Jakson 1 aikana (21 päivää) ja vähintään 21 päivän ajan toisen NK-soluinfuusion jälkeen, jos sitä annetaan, potilaat tarkistetaan kahdesti viikossa. Tehdään kliiniset tutkimukset, mukaan lukien hematologiset, munuaisten ja maksan toimintatutkimukset. Kaikki haittatapahtumat (käyttäen NCI CTC -luokitusta) ja samanaikaiset lääkkeet kirjataan. Kaikkia merkittäviä biokemiallisia poikkeavuuksia tai toksisuuksia seurataan, kunnes nämä löydökset häviävät tai 30 päivää sen jälkeen, kun potilas vetäytyy tästä tutkimuksesta, sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.

Setuksimabimonoterapiajaksojen aikana potilaat tarkistetaan kerran syklissä (21 päivää).
12-18 viikkoa
Objektiivinen kasvainvaste
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Tässä tutkimuksessa hoitovaste määritetään RECIST 1.1 -kriteereillä kahden ja neljän hoitojakson jälkeen. Tutkimuksen päätepisteet ovat objektiivinen kasvainvaste, mukaan lukien kokonaisvastesuhde (ORR), osittainen vaste (PR), täydellisen vasteen kesto (DCR) ja osittaisen vasteen kesto (DPR). Täydellinen vaste määritellään kohdeleesion täydellisellä häviämisellä, kun taas osittainen vaste määritellään kohdeleesion vähenemisellä vähintään 20 % sen perustasosta. Kasvainvasteen kesto sensuroidaan viimeisen seurantakäynnin päivämääränä niille kasvainvastaajille, jotka ovat vielä elossa ja jotka eivät ole edenneet.
Jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National University Hospital, Singapore

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 23. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NK0906

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa