高リスク白血病の誘導中のIPA標的養子免疫療法と成人ハプロ同一細胞注入
高リスク白血病の誘導中のIPA標的養子免疫療法と成人ハプロ同一細胞注入の並行第II相試験
この研究の目的は、AML/MDS に対する化学療法後に実施される養子免疫療法の全体的な安全性を判断することです。 養子免疫療法とは、ドナーから細胞を注入してがんと闘うのを助けることを意味します。 ドナー細胞は、生まれたばかりの赤ちゃんの臍帯血 (UCB) からのものか、親戚から採取された細胞 (ハプロ同一細胞) のいずれかです。
議論された 2 つのコホート - UCB またはハプロ同一幹細胞による養子免疫療法 - は個別に分析されます。
他のセンターからの予備データは、血縁者からの細胞を用いた養子免疫療法が、AML および MDS の寛解率と生存率を改善する効果的なアプローチであることを示唆しています。おそらく、化学療法による細胞数の回復を早めるためです。 捜査官はこれらのデータを確認することに関心がありますが、同じ目的で臍帯血細胞をテストすることにも関心があります。 予備データは、臍帯血細胞がより強力な移植片対白血病効果を持ち、副作用が少ないことを示しています.
調査の概要
詳細な説明
これは、非常に高リスクの急性骨髄性白血病に対する従来の導入療法後の非遺伝母体抗原（NIMA）適合性、遺伝父性抗原（IPA）標的CBUまたはハプロ同一幹細胞を用いた養子免疫療法の安全性を評価する第2相試験です。 (AML) または骨髄異形成症候群 (MDS)。
この研究には2つのコホートがあり、コホート1の患者は養子免疫療法としてCBU細胞を受けます。 コホート 2 の患者は、ハプロ同一細胞を受け取ります。 両方のコホートは別々に評価され、コホート間の正式な統計的比較は行われません。
各コホートには約 20 人の患者がおり、各コホートでグレード III ～ IV の GVHD 合併症または原因不明の長期骨髄抑制合併症を経験している患者の割合の 95% 信頼区間は、観察された値の +/- 13.1% 以内になるように構築できます。複雑な比率。 この計算では、これらの合併症の各割合の予想有病率が 10% を超えないことを前提としています。
各グループに10人の患者が登録された後、上記で定義された生命を脅かす合併症の発生率が評価されます。 コホートの 10 人の登録患者のうち 1 人以上 (つまり、10% 以上) がこれらの合併症のいずれかを経験した場合、そのコホートは安全のために中止されます。
すべての潜在的なレシピエントは、完全なHLAタイピングとHLA抗体の決定を行います。 適切な臍帯血ユニット（CBU）が特定されるか、適切なCBUがない場合は、ハプロ同一ドナーが特定されます。
治療は主治医の希望に応じて行います..
臍帯移植片またはハプロ移植片は、化学療法レジメンの完了後 24 ～ 72 時間の間に投与されます。
グラフト選択アルゴリズムは次のとおりです。
- CBU ユニット 5/6 一致 - 患者との 1 つの NIMA 一致
- CBU ユニット 5/6 一致 - IPA ターゲットを患者と共有
- ハプロ同一の近親者
- CBU ユニット 4/6 一致 - 1-2 NIMA が患者と一致
- CBU ユニット 4/6 一致 - IPA ターゲットを患者と共有
移植後 42 日以内のレシピエントの治療前評価には、病歴と健康診断、Eastern Cooperative Group Oncology Group (ECOG) スコア、全血球計算 (CBC)、HLA 抗体、およびサイトメガロ ウイルス (CMV) 抗体検査が含まれます。
患者は、次のいずれかが発生するまで、このプロトコルで指定された治療を継続します。
- -導入および細胞療法後のプロトコルエンドポイントの完全寛解（CR）または不完全な血小板回復（CRp）を伴うCRの達成;
- CR または CRp を達成できない;また、
- 異常な医学的状況: このプロトコルの制約が患者の健康に有害である場合、および/または患者がプロトコル治療を継続することを望まない場合はいつでも、患者をプロトコル治療から除外してください。 このイベントでは。
プロトコール療法から除外された後も、患者は生存と疾患状態について引き続き追跡されます。 相関研究のためのサンプルは、細胞注入後 1 年まで 2 か月ごとに収集され続けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical College
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は18歳以上でなければなりません
-世界保健機関（WHO）の分類（急性前骨髄球性白血病を除く）に従ってAMLまたはMDSの診断が確認された患者で、以下に定義されている再発性または難治性疾患。
AML の場合:
- 2サイクル以上の化学療法後の原発性導入不全（PIF）。
- 最初の再発。
- サルベージ化学療法に抵抗性の再発
- 2回目以降の再発。
- MDSの場合、過剰芽球を伴う難治性貧血（RAEB）IまたはRAEB IIのいずれかで、シタラビンまたは低メチル化剤のいずれかを含む少なくとも1つの化学療法レジメンに失敗しました。
- -患者は70以上のカルノフスキーパフォーマンススコアを持っている必要があります
- -出産の可能性のある女性は、治療開始前の2週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- 患者は、プロトコル要件を理解し、遵守することができなければならず、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名することができ、喜んで署名する必要があります
除外基準:
- -以前の化学療法による持続的な臨床的に重大な毒性
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性状態
- 妊娠中および授乳中の患者
- -制御されていない感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -研究者の意見では、この臨床研究に参加した場合、患者が過度のリスクにさらされるほどの肝機能または腎機能の障害
- -過去3か月以内の心筋梗塞を含む活動性心臓病、症候性冠動脈疾患、投薬によって制御されていない不整脈、または制御されていないうっ血性心不全。 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のグレード 3 または 4。
- -研究者の意見では、患者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらす病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：臍帯血ユニット
CBU ユニットは、凍結保存前に最小 0.5 x 10^7/kg、最大 2.5 x 10^7/kg の有核細胞用量を供給する必要があります。 ユニットは、HLA-A、-B 抗原、-DRB1 対立遺伝子の 6 つのうち少なくとも 4 つがレシピエントと一致する必要があります。 ミスマッチ (0 ～ 2) はどの遺伝子座にも存在する可能性があります。 分子レベルのタイピングは患者および CBU ユニットで利用可能ですが、一致は HLA-A および -B については中解像度で、-DRB1 については高解像度で定義されます。 CBU ドナーは母親の HLA タイピングも受けているため、CBU-IPA と NIMA の決定が可能になります。 この研究における CBU 移植片は、臨床使用のすべての基準を満たす治験単位になります。 CBU 用量が 0.5 x 10^7 有核血球/kg を超える限り、適合性の低いユニットよりも適合性の高いユニットが優先されます。 |
治療: CBU ユニットは、凍結保存前に最小 0.5 x107/kg、最大 2.5x107/kg の有核細胞用量を供給しなければなりません。
ユニットは、HLA-A、-B 抗原、-DRB1 対立遺伝子で 6 つのうち少なくとも 4 つがレシピエントと一致する必要があります。
ミスマッチ (0 ～ 2) は、任意の遺伝子座で発生する可能性があります。
分子レベルのタイピングは患者と CBU ユニットで利用できますが、一致は HLA-A と -B の場合は中間解像度で定義され、-DRB1 の場合は高解像度で定義されます。
CBU ドナーは、母親の HLA タイピングも受けているため、CBU-IPA および NIMA を決定できます。
この研究で使用されるCBU移植片は、臨床使用のすべての基準を満たす治験ユニットになります。
CBU の投与量が 0.5 x 107 有核血球/kg を超える限り、一致する単位が一致しない単位よりも一致する単位が優先されます。
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他の：ハプロ同一性
ハプロ同一性の健康な血縁ドナー (すなわち、 親、子、兄弟、場合によっては三親等、またはいとこ、叔母、甥などのさらに遠い親戚）。 標準的な方法を使用して収集され、約 3 x 10^6 CD34 細胞/kg が治療完了後 72 時間以内に注入されます。 |
治療: ハプロ同一の健康な関連ドナー。
すなわち
親、子、兄弟姉妹、場合によっては三親等以上の親戚 (いとこ、叔母、甥など)。
それらは標準的な方法を使用して収集され、約 3 x10^6 CD34 細胞/kg が治療完了後 72 時間以内に注入されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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養子免疫療法後にサイトカイン放出症候群（CRS）または移植片対宿主病（GVHD）を発症した参加者の数で測定した細胞免疫療法の安全性
時間枠：6ヵ月
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非常に高リスクのAMLまたはMDSに対する従来の導入療法後の、非遺伝性母体抗原（NIMA）適合性、遺伝性父性抗原（IPA）標的CBUまたはハプロ同一幹細胞を用いた養子免疫療法の安全性を評価します。
養子免疫療法後のサイトカイン放出症候群（CRS）または移植片対宿主病（GVHD）の発症によって評価されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重症度別のGVHDを発症した参加者の数
時間枠：6ヵ月
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移植片対宿主病（GVHD）の発生率と重症度を評価するために、従来の導入療法とそれに続くNIMA互換の養子免疫療法の後、CBUを標的としたIPAが行われました。
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6ヵ月
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養子免疫療法後に臍帯血またはハプロ同一キメリズムが検出された参加者の数
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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HLA抗体を有し、移植に進むことができない参加者の数
時間枠：6ヵ月
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移植に進むことを妨げる HLA 抗体を発症した参加者の数
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6ヵ月
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治療に応じた参加者の数
時間枠：6ヵ月
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養子免疫療法後の奏効率を評価する。
治療に対する反応は、効果的な細胞減少として定義されます（すなわち、CB細胞の注入から約14日後に得られる、低細胞性骨髄[BM]に5%未満の残存芽球、または無細胞骨髄[無形成]に芽球が存在しない）と定義されます。
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6ヵ月
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養子免疫療法に反応した後に移植を受けた参加者の数
時間枠：6ヵ月
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養子免疫療法に反応した後に移植を受けた参加者の数。
治療に対する反応は、効果的な細胞減少として定義されます（すなわち、CB細胞の注入から約14日後に得られる、低細胞性骨髄[BM]に5%未満の残存芽球、または無細胞骨髄[無形成]に芽球が存在しない）と定義されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alexandra Gomez Arteaga, MD、Weill Medical College of Cornell University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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