IPA-таргетная адоптивная иммунотерапия против инфузии взрослых гапло-идентичных клеток во время индукции лейкемии высокого риска
Параллельное исследование фазы II целевой адоптивной иммунотерапии IPA по сравнению с инфузией взрослых гапло-идентичных клеток во время индукции лейкемии высокого риска
Целью данного исследования является определение общей безопасности адоптивной иммунотерапии после химиотерапии ОМЛ/МДС. Адоптивная иммунотерапия означает использование вливания клеток донора для борьбы с раком. Донорские клетки будут либо из пуповинной крови (UCB) новорожденного ребенка, либо это будут клетки, взятые у родственника (гаплоидентичные клетки).
Две обсуждавшиеся когорты — адоптивная иммунотерапия либо UCB, либо гаплоидентичными стволовыми клетками — будут проанализированы отдельно.
Предварительные данные из других центров позволяют предположить, что адоптивная иммунотерапия клетками родственника является эффективным подходом, который может улучшить показатели ремиссии и выживаемости при ОМЛ и МДС, поскольку они обладают собственными противораковыми эффектами (так называемые эффекты «трансплантат против лейкемии») и возможно, потому что они ускоряют восстановление числа клеток после химиотерапии. Следователи заинтересованы в подтверждении этих данных, а также в тестировании клеток пуповинной крови с той же целью. Предварительные данные показывают, что клетки пуповинной крови могут оказывать более сильное действие «трансплантат против лейкемии» и вызывать меньше побочных эффектов.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это исследование фазы 2 для оценки безопасности адоптивной иммунотерапии совместимым с ненаследственным материнским антигеном (NIMA), нацеленным на наследственный отцовский антиген (IPA) CBU или гаплоидентичными стволовыми клетками после традиционной индукционной терапии острого миелоидного лейкоза очень высокого риска. (ОМЛ) или миелодиспластический синдром (МДС).
В исследовании участвуют 2 когорты: пациенты в когорте 1 будут получать клетки CBU в качестве адоптивной иммунотерапии. Пациенты из когорты 2 получат гапло-идентичные клетки. Обе когорты будут оцениваться отдельно, и формальное статистическое сравнение между когортами проводиться не будет.
В каждой когорте будет примерно 20 пациентов, и можно построить 95% доверительный интервал для доли пациентов, страдающих осложнениями РТПХ III-IV степени или необъяснимыми длительными осложнениями миелосупрессии в каждой когорте, чтобы быть в пределах +/- 13,1% от наблюдаемого пропорции усложнения. Этот расчет предполагает ожидаемую распространенность каждого из этих осложнений не более 10%.
После набора 10 пациентов в каждую группу будет оцениваться частота вышеуказанных опасных для жизни осложнений. Если более чем у одного пациента из 10 зарегистрированных пациентов (т. е. более 10 %) в когорте возникает одно из этих осложнений, когорта будет остановлена из соображений безопасности.
Всем потенциальным реципиентам будет проведено полное HLA-типирование и определение HLA-антител. Будет определена соответствующая единица пуповинной крови (CBU) или, при отсутствии соответствующей CBU, будет идентифицирован гаплоидентичный донор.
Лечение будет по выбору лечащего врача.
Трансплантат пуповины или гаплотрансплантат вводят через 24–72 часа после завершения режима химиотерапии.
Алгоритм выбора трансплантата следующий:
- CBU Unit 5/6 Matched - 1 совпадение NIMA с пациентом
- CBU Unit 5/6 Matched - Общие цели IPA с пациентом
- Гаплоидентичный родственник
- CBU Unit 4/6 Matched - 1-2 совпадения NIMA с пациентом
- CBU Unit 4/6 Matched - Общие цели IPA с пациентом
В течение 42 дней после трансплантации оценка реципиента перед лечением включает: историю болезни и физикальное обследование, оценку онкологической группы Восточной кооперативной группы (ECOG), общий анализ крови (CBC), антитела к HLA и тест на антитела к цитомегаловирусу (CMV).
Пациенты будут продолжать терапию, указанную в этом протоколе, до тех пор, пока не произойдет одно из следующего:
- Достижение конечной точки протокола полной ремиссии (CR) или CR с неполным восстановлением тромбоцитов (CRp) после индукционной и клеточной терапии;
- Неспособность достичь CR или CRp; или же,
- Чрезвычайные медицинские обстоятельства: если в какой-либо момент ограничения этого протокола наносят ущерб здоровью пациента и/или пациент больше не желает продолжать терапию по протоколу, отстраните пациента от лечения по протоколу. В этом событии.
После исключения из протокольной терапии пациенты будут продолжать наблюдаться на предмет выживаемости и статуса заболевания. Образцы для корреляционных исследований будут по-прежнему собираться каждые два месяца в течение одного года после инфузии клеток.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть старше 18 лет.
Пациенты с подтвержденным диагнозом ОМЛ или МДС в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза) с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием, как определено ниже.
Для ПОД:
- Первичная недостаточность индукции (PIF) после ≥ 2 циклов химиотерапии.
- Первый рецидив.
- Рефрактерный к химиотерапии рецидив
- Второй или последующие рецидивы.
- Для МДС – либо рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ) I, либо РАИБ II, при неэффективности хотя бы одного режима химиотерапии, включающего либо цитарабин, либо гипометилирующий агент.
- Пациенты должны иметь показатель эффективности Карновского ≥70.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 2 недель до начала лечения.
- Пациенты должны быть способны понимать и соблюдать требования протокола, а также должны иметь возможность и желание подписать письменную форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Стойкая клинически значимая токсичность от предшествующей химиотерапии
- Известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Беременные и кормящие пациенты
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Нарушение функции печени или почек до такой степени, что пациент, по мнению исследователя, будет подвергаться чрезмерному риску, если будет включен в данное клиническое исследование.
- Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, аритмии, не контролируемые лекарствами, или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность. Любой Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса 3 или 4.
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Отделение пуповинной крови
Блок CBU должен поставлять минимум 0,5 x 10^7/кг и максимум 2,5 x 10^7/кг дозы ядросодержащих клеток для предварительного криоконсервирования. Единица должна совпадать как минимум с 4 из 6 аллелей HLA-A, -B, -DRB1 с реципиентом. Несовпадения (0-2) могут быть в любых локусах. Хотя типирование на молекулярном уровне будет доступно для пациента и отделения CBU, совпадение определяется при промежуточном разрешении для HLA-A и -B и в высоком разрешении для -DRB1. Донор CBU также пройдет типирование HLA матери, что позволит определить CBU-IPA и NIMA. Трансплантаты CBU в этом исследовании будут исследовательскими единицами, отвечающими всем критериям клинического использования. Лучше совпадающие единицы будут предпочтительнее менее совпадающих единиц, если доза CBU превышает 0,5 x 10^7 ядросодержащих клеток крови/кг. |
Лечение: Отделение CBU должно обеспечивать дозу ядерных клеток не менее 0,5 x 107/кг и не более 2,5 x 107/кг до криоконсервации.
Единица должна совпадать как минимум в 4 из 6 аллелей HLA-A, -B, -DRB1 с реципиентом.
Несовпадения (0-2) могут быть по любым локусам.
Хотя типирование на молекулярном уровне будет доступно для пациента и блока CBU, совпадение определяется при промежуточном разрешении для HLA-A и -B и при высоком разрешении для -DRB1.
Донор CBU также подвергнется HLA-типированию матери, что позволит определить CBU-IPA и NIMA.
Трансплантаты CBU, используемые в этом исследовании, будут экспериментальными единицами, отвечающими всем критериям клинического использования.
Более подходящие единицы будут предпочтительнее менее подходящих единиц, если доза CBU превышает 0,5 x 107 ядерных клеток крови/кг.
|
|
Другой: Гаплоидентичный
Гаплоидентичный здоровый родственный донор (т.е. родитель, ребенок, брат или сестра, возможно, родственник третьей степени или более отдаленный, например двоюродный брат, тетя, племянник и т. д.). Собранные с использованием стандартных методов, примерно 3 x 10^6 клеток CD34/кг будут введены в течение 72 часов после завершения лечения. |
Лечение: гаплоидентичный здоровый родственный донор.
то есть
Родитель, ребенок, родной брат, возможно, третья степень или более удаленный родственник (двоюродный брат, тетя, племянник и т. д.).
Их собирают с использованием стандартных методов, и примерно 3 x10^6 клеток CD34/кг будут переливать в течение 72 часов после завершения лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность клеточной иммунотерапии, измеряемая количеством участников, у которых развился синдром высвобождения цитокинов (СРС) или реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после адоптивной иммунотерапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оцените безопасность адоптивной иммунотерапии с использованием CBU, совместимого с ненаследуемым материнским антигеном (NIMA), CBU, нацеленного на наследственный отцовский антиген (IPA), или гаплоидентичными стволовыми клетками после традиционной индукционной терапии при ОМЛ или МДС очень высокого риска.
Оценивается по развитию синдрома высвобождения цитокинов (СВК) или реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после адоптивной иммунотерапии.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых развилась РТПХ, по степени тяжести
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Чтобы оценить частоту и тяжесть реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), после традиционной индукционной терапии с последующей адоптивной иммунотерапией с использованием NIMA-совместимого препарата, IPA нацеливался на CBU.
|
6 месяцев
|
|
Количество участников с обнаруживаемой пуповинной кровью или гаплоидентичным химеризмом после адоптивной иммунотерапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Количество участников с HLA-антителами, которые не позволили им перейти к трансплантации
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество участников, у которых появились HLA-антитела, не позволявшие им перейти к трансплантации.
|
6 месяцев
|
|
Количество участников, ответивших на лечение
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценить уровень ответа после адоптивной иммунотерапии.
Ответ на лечение определяется как эффективная циторедукция (т.е. <5% остаточных бластов в гипоклеточном костном мозге [BM] или отсутствие бластов в бесклеточном костном мозге [аплазия], полученное примерно через 14 дней после инфузии клеток CB).
|
6 месяцев
|
|
Количество участников, перенесших трансплантацию после ответа на адоптивную иммунотерапию
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество участников, перенесших трансплантацию после ответа на адоптивную иммунотерапию.
Ответ на лечение определяется как эффективная циторедукция (т.е. <5% остаточных бластов в гипоклеточном костном мозге [BM] или отсутствие бластов в бесклеточном костном мозге [аплазия], полученное примерно через 14 дней после инфузии клеток CB).
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1403014939
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .