此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

IPA 靶向过继免疫疗法与成人单倍体相同细胞输注在诱导高危白血病期间的对比

2024年1月19日 更新者：Weill Medical College of Cornell University

IPA 靶向过继免疫疗法与成人单倍体相同细胞输注在诱导高危白血病期间的平行 II 期试验

本研究的目的是确定 AML/MDS 化疗后采用过继免疫疗法的总体安全性。 过继免疫疗法是指使用捐赠者的细胞输注来帮助对抗癌症。 供体细胞要么来自新生儿的脐带血 (UCB)，要么是从亲属那里收集的细胞（单倍体相同细胞）。

讨论的 2 个队列——使用 UCB 或单倍体相同干细胞的过继免疫疗法——将单独进行分析。

来自其他中心的初步数据表明，使用来自亲属的细胞进行过继性免疫治疗是一种有效的方法，可以提高 AML 和 MDS 的缓解率和存活率，因为它们自身发挥抗癌作用（所谓的移植物抗白血病作用）和可能是因为它们加速了化疗后细胞计数的恢复。 研究人员有兴趣确认这些数据，但也有兴趣为同一目的测试脐带血细胞。 初步数据表明，脐带血细胞可能具有更强大的移植物抗白血病效应，并且引起的副作用更少。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 2 期试验，旨在评估采用非遗传性母体抗原 (NIMA) 兼容、遗传性父体抗原 (IPA) 靶向 CBU 或单倍体相同干细胞在常规诱导治疗后对极高危急性髓性白血病进行过继免疫治疗的安全性(AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS)。

该研究有 2 个队列——队列 1 中的患者将接受 CBU 细胞作为过继免疫疗法。 队列 2 中的患者将接受单倍体相同的细胞。 两个队列将分别进行评估，队列之间不会进行正式的统计比较。

每个队列中将有大约 20 名患者，每个队列中经历 III-IV 级 GVHD 并发症或不明原因的长期骨髓抑制并发症的患者比例的 95% 置信区间可以构建为观察到的 +/- 13.1% 以内并发症的比例。 该计算假设这些并发症比例中的每一个的预期患病率不超过 10%。

每组入组 10 名患者后，将评估上述定义的危及生命的并发症的发生率。 如果队列中 10 名登记患者中有超过 1 名患者（即大于 10%）出现这些并发症中的任何一种，则为了安全起见，该队列将停止。

所有潜在接受者都将进行完整的 HLA 分型和 HLA 抗体测定。 将确定合适的脐带血单位 (CBU)，或者在没有合适的 CBU 的情况下，将确定单倍体相同的供体。

治疗将根据主治医师的选择。

脐带移植物或单倍体移植物将在化疗方案完成后的 24 - 72 小时内进行。

嫁接选择算法如下：

  1. CBU 单元 5/6 匹配 - 1 NIMA 与患者匹配
  2. CBU 单元 5/6 匹配 - 与患者共享 IPA 目标
  3. 单倍相同的亲属
  4. CBU 单元 4/6 匹配 - 1-2 NIMA 与患者匹配
  5. CBU 单元 4/6 匹配 - 与患者共享 IPA 目标

移植后 42 天内，接受者的治疗前评估包括：病史和体格检查、东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分、全血细胞计数 (CBC)、HLA 抗体和巨细胞病毒 (CMV) 抗体检测。

患者将继续接受本方案中指定的治疗，直到发生以下情况之一：

  • 在诱导和细胞治疗后达到方案终点完全缓解 (CR) 或 CR 伴血小板不完全恢复 (CRp)；
  • 未能达到 CR 或 CRp；或者，
  • 特殊医疗情况：如果在任何时候本协议的限制对患者的健康有害和/或患者不再希望继续协议治疗，请将患者从协议治疗中移除。 在这次活动中。

从方案治疗中移除后，将继续跟踪患者的生存和疾病状况。 用于相关研究的样本将继续每两个月收集一次，直到细胞输注后一年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical College

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者必须年满 18 岁或以上

  2. 根据世界卫生组织 (WHO) 分类（不包括急性早幼粒细胞白血病）确诊为 AML 或 MDS 且患有以下定义的复发性或难治性疾病的患者。

    1. 对于反洗钱：

      1. ≥ 2 个化疗周期后的原发性诱导失败 (PIF)。
      2. 第一次复发。
      3. 挽救性化疗难治性复发
      4. 第二次或随后的复发。
    2. 对于 MDS，至少一种化疗方案（包括阿糖胞苷或低甲基化剂）失败的难治性贫血伴原始细胞过多 (RAEB) I 或 RAEB II。
  3. 患者的卡诺夫斯基表现评分必须≥70
  4. 有生育能力的女性必须在治疗开始前 2 周内进行血清或尿液妊娠试验阴性
  5. 患者必须能够理解并遵守方案要求，并且必须能够并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  1. 先前化疗的持续临床显着毒性
  2. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性状态
  3. 孕妇和哺乳期患者
  4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  5. 肝功能或肾功能受损的程度，研究者认为，如果进入该临床研究，患者将面临过度风险
  6. 活动性心脏病，包括前 3 个月内的心肌梗塞、有症状的冠状动脉疾病、药物无法控制的心律失常或无法控制的充血性心力衰竭。 任何纽约心脏协会 (NYHA) 的 3 级或 4 级。
  7. 研究者认为使患者处于不可接受的高毒性风险的任何医疗状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：脐带血单位

CBU 单位必须提供最少 0.5 x 10^7/kg 和最多 2.5 x 10^7/kg 的冷冻保存前有核细胞剂量。 该单位必须与受者的 HLA-A、-B 抗原、-DRB1 等位基因至少 6 个中的 4 个匹配。 错配 (0-2) 可以出现在任何基因座。 尽管分子水平分型可用于患者和 CBU 单位，但 HLA-A 和 -B 的匹配是在中等分辨率下定义的，而 -DRB1 的匹配是在高分辨率下定义的。 CBU 捐赠者还将接受母亲的 HLA 分型，从而可以确定 CBU-IPA 和 NIMA。

本研究中的 CBU 移植物将是满足所有临床使用标准的研究单位。 只要 CBU 剂量超过 0.5 x 10^7 有核血细胞/kg，更好的匹配单位将优于较少匹配的单位。
生物：脐带血单位 (CBU)
处理：CBU 单元必须提供最少 0.5 x107/kg 和最多 2.5x107/kg 的冷冻保存前有核细胞剂量。 该单位必须至少匹配 6 个 HLA-A、-B 抗原、-DRB1 等位基因中的 4 个与接受者。 错配 (0-2) 可以在任何位点 -。 尽管分子水平分型将可用于患者和 CBU 单位，但匹配定义为 HLA-A 和 -B 的中等分辨率和 -DRB1 的高分辨率。 CBU 捐赠者还将接受母亲的 HLA 分型，从而确定 CBU-IPA 和 NIMA。 本研究中使用的 CBU 移植物将是符合所有临床使用标准的研究单位。 只要 CBU 剂量超过 0.5 x107 个有核血细胞/千克，更好匹配的单位将优先于更少匹配的单位
其他：单倍体相同

单倍体相合的健康相关供体（即 父母、孩子、兄弟姐妹，可能还有三代或更远的亲戚，如表兄弟、阿姨、侄子等）。

使用标准方法收集，大约 3 x10^6 CD34 细胞/kg 将在治疗完成后 72 小时内输注。
生物：单倍体相同的细胞（供体）
治疗：单倍体相同的健康相关供体。 IE。 父母、子女、兄弟姐妹、可能是三等或更远的亲属（表亲、阿姨、侄子等）。 将使用标准方法收集它们，并在治疗完成后 72 小时内注入大约 3 x10^6 个 CD34 细胞/kg。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
细胞免疫治疗的安全性以过继免疫治疗后出现细胞因子释放综合征 (CRS) 或移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者数量来衡量
大体时间：6个月
评估针对极高风险 AML 或 MDS 的常规诱导治疗后，采用非遗传性母体抗原 (NIMA) 兼容、遗传性父体抗原 (IPA) 靶向 CBU 或单倍体干细胞的过继免疫治疗的安全性。 通过过继免疫治疗后细胞因子释放综合征（CRS）或移植物抗宿主病（GVHD）的发展进行评估。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
按严重程度划分的发生 GVHD 的参与者人数
大体时间：6个月
为了评估移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度，在常规诱导治疗后采用 NIMA 兼容的 IPA 靶向 CBU 进行过继免疫治疗。
6个月
过继免疫治疗后可检测到脐带血或单倍体嵌合的参与者数量
大体时间：6个月
6个月
患有 HLA 抗体而无法进行移植的参与者人数
大体时间：6个月
产生 HLA 抗体而无法进行移植的参与者人数
6个月
对治疗有反应的参与者人数
大体时间：6个月
评估过继免疫治疗后的反应率。 对治疗的反应定义为有效的细胞减灭（即，在输注 CB 细胞后约 14 天，低细胞骨髓 [BM] 中残留原始细胞 <5% 或无细胞骨髓 [发育不全] 中没有原始细胞）
6个月
对过继免疫疗法有反应后接受移植的参与者人数
大体时间：6个月
对过继免疫疗法有反应后接受移植的参与者人数。 对治疗的反应定义为有效的细胞减灭（即，在输注 CB 细胞后约 14 天，低细胞骨髓 [BM] 中残留原始细胞 <5% 或无细胞骨髓 [发育不全] 中没有原始细胞）
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Weill Medical College of Cornell University

合作者

New York Blood Center

调查人员

  • 首席研究员：Alexandra Gomez Arteaga, MD、Weill Medical College of Cornell University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年9月10日

初级完成 (实际的)

2022年6月24日

研究完成 (实际的)

2022年6月24日

研究注册日期

首次提交

2015年4月7日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月22日

首次发布 (估计的)

2015年7月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月19日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1403014939

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅