Immunoterapia adottiva mirata con IPA vs infusione di cellule aploidentiche per adulti durante l'induzione della leucemia ad alto rischio

Questo è uno studio di fase 2 per valutare la sicurezza dell'immunoterapia adottiva con antigene materno non ereditario (NIMA) compatibile, antigene paterno ereditario (IPA) mirato a CBU o con cellule staminali aplo-identiche dopo terapia di induzione convenzionale per leucemia mieloide acuta ad altissimo rischio (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS).

Lo studio ha 2 coorti: i pazienti della coorte 1 riceveranno cellule CBU come immunoterapia adottiva. I pazienti nella coorte 2 riceveranno cellule aplo-identiche. Entrambe le coorti saranno valutate separatamente e non verrà eseguito alcun confronto statistico formale tra le coorti.

Ci saranno circa 20 pazienti in ciascuna coorte e un intervallo di confidenza del 95% per la proporzione di pazienti che manifestano complicanze GVHD di grado III-IV o complicazioni di mielosoppressione prolungata inspiegabili in ciascuna coorte può essere costruito entro +/- 13,1% del valore osservato proporzioni di complicazione. Questo calcolo presuppone una prevalenza attesa di ciascuna di queste proporzioni di complicanze non superiore al 10%.

Dopo che 10 pazienti sono stati arruolati in ciascun gruppo, verrà valutata l'incidenza delle complicanze pericolose per la vita sopra definite. Se più di un paziente su 10 pazienti arruolati (vale a dire, più del 10%) in una coorte manifesta una di queste complicanze, la coorte verrà interrotta per motivi di sicurezza.

Tutti i potenziali destinatari avranno una tipizzazione HLA completa e la determinazione degli anticorpi HLA. Verrà identificata un'unità di sangue del cordone ombelicale (CBU) appropriata o, in assenza di un'unità CBU appropriata, verrà identificato un donatore aplo-identico.

Il trattamento sarà a scelta del medico curante..

L'innesto del cordone ombelicale o l'aploinnesto verrà somministrato tra le 24 e le 72 ore dopo il completamento del regime chemioterapico.

L'algoritmo di selezione dell'innesto è il seguente:

1. Unità CBU 5/6 abbinata - 1 corrispondenza NIMA con il paziente
2. CBU Unit 5/6 Matched - Target/i IPA condivisi con il paziente
3. Parente aplo-identico
4. Unità CBU 4/6 abbinata - 1-2 corrispondenze NIMA con il paziente
5. CBU Unit 4/6 Matched - Target/i IPA condivisi con il paziente

Entro 42 giorni dal trapianto, la valutazione pre-trattamento del ricevente include: anamnesi ed esami fisici, punteggio ECOG (Eastern Cooperative Group Oncology Group), emocromo completo (CBC), anticorpi HLA e test anticorpale contro il citomegalovirus (CMV).

I pazienti continueranno con la terapia specificata in questo protocollo fino a quando non si verifica uno dei seguenti eventi:

• Raggiungimento della remissione completa (CR) dell'endpoint del protocollo o CR con recupero piastrinico incompleto (CRp) dopo l'induzione e la terapia cellulare;
• Mancato raggiungimento di CR o CRp; o,
• Circostanze mediche straordinarie: se, in qualsiasi momento, i vincoli del presente protocollo sono dannosi per la salute del paziente e/o il paziente non desidera più continuare la terapia del protocollo, rimuovere il paziente dal trattamento del protocollo. In questo evento.

Dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, i pazienti continueranno a essere seguiti per la sopravvivenza e lo stato della malattia. I campioni per gli studi correlati continueranno a essere raccolti ogni due mesi fino a un anno dopo l'infusione cellulare.