Imunoterapia adotiva direcionada por IPA versus infusão de células haplo-idênticas adultas durante a indução de leucemia de alto risco
Estudo paralelo de fase II de imunoterapia adotiva direcionada por IPA versus infusão de células haplo-idênticas adultas durante a indução de leucemia de alto risco
O objetivo deste estudo é determinar a segurança geral da imunoterapia adotiva quando administrada após a quimioterapia para AML/MDS. Imunoterapia adotiva significa usar uma infusão de células de um doador para ajudar a combater o câncer. As células doadoras serão do sangue do cordão umbilical (UCB) de um bebê recém-nascido ou serão células coletadas de um parente (células haplo-idênticas).
As duas coortes discutidas - imunoterapia adotiva com SCU ou células-tronco haplo-idênticas - serão analisadas separadamente.
Dados preliminares de outros centros sugeriram que a imunoterapia adotiva com células de um parente é uma abordagem eficaz que pode melhorar as taxas de remissão e a sobrevida na LMA e na SMD, porque elas exercem efeitos anticancerígenos próprios (os chamados efeitos de enxerto versus leucemia) e possivelmente porque aceleram a recuperação das contagens de células da quimioterapia. Os Investigadores estão interessados em confirmar estes dados, mas também em testar células sanguíneas do cordão umbilical para o mesmo fim. Dados preliminares indicam que as células sanguíneas do cordão umbilical podem ter efeitos de enxerto mais poderosos contra leucemia e causar menos efeitos colaterais.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 2 para avaliar a segurança da imunoterapia adotiva com antígeno materno não herdado (NIMA) compatível, antígeno paterno herdado (IPA) direcionado ou com células-tronco haplo-idênticas após terapia de indução convencional para leucemia mielóide aguda de risco muito alto (AML) ou Síndrome Mielodisplásica (SMD).
O estudo tem 2 coortes - os pacientes da coorte 1 receberão células CBU como imunoterapia adotiva. Os pacientes da coorte 2 receberão células haplo-idênticas. Ambas as coortes serão avaliadas separadamente e nenhuma comparação estatística formal entre as coortes será realizada.
Haverá aproximadamente 20 pacientes em cada coorte, e um intervalo de confiança de 95% para a proporção de pacientes com complicações de GVHD grau III-IV ou complicações inexplicadas de mielossupressão prolongada em cada coorte pode ser construído para estar dentro de +/- 13,1% do observado proporções de complicação. Este cálculo assume uma prevalência esperada de cada uma dessas proporções de complicação não superior a 10%.
Após 10 pacientes serem inscritos em cada grupo, a incidência das complicações com risco de vida acima definidas será avaliada. Se mais de um paciente em 10 pacientes inscritos (ou seja, mais de 10%) em uma coorte apresentar qualquer uma dessas complicações, a coorte será interrompida por segurança.
Todos os potenciais receptores terão tipagem HLA completa e determinação de anticorpos HLA. Uma unidade de sangue de cordão umbilical (CBU) apropriada será identificada ou, na ausência de uma CBU apropriada, um doador haplo-idêntico será identificado.
O tratamento será de acordo com a escolha do médico assistente.
O enxerto de cordão umbilical ou haplo-enxerto será administrado entre 24 - 72 horas após o término do regime quimioterápico.
O algoritmo de seleção de enxerto é o seguinte:
- Unidade CBU 5/6 compatível - 1 compatível NIMA com o paciente
- Unidade CBU 5/6 Correspondente - Meta(s) IPA compartilhada(s) com o paciente
- parente haplo-idêntico
- Unidade CBU 4/6 compatível - 1-2 NIMA compatíveis com o paciente
- Unidade CBU 4/6 Correspondente - Meta(s) IPA compartilhada(s) com o paciente
Dentro de 42 dias após o transplante, a avaliação pré-tratamento do receptor inclui: histórico médico e exames físicos, pontuação do Eastern Cooperative Group Oncology Group (ECOG), hemograma completo (CBC), anticorpos HLA e teste de anticorpos para citomegalovírus (CMV).
Os pacientes continuarão com a terapia especificada neste protocolo até que ocorra uma das seguintes situações:
- Obtenção de remissão completa (CR) do endpoint do protocolo ou CR com recuperação plaquetária incompleta (CRp) após indução e terapia celular;
- Falha em atingir CR ou CRp; ou,
- Circunstâncias Médicas Extraordinárias: Se, a qualquer momento, as restrições deste protocolo forem prejudiciais à saúde do paciente e/ou o paciente não desejar mais continuar a terapia do protocolo, remova o paciente do tratamento do protocolo. Neste evento.
Após a remoção da terapia de protocolo, os pacientes continuarão a ser acompanhados quanto à sobrevivência e ao estado da doença. Amostras para estudos correlativos continuarão sendo coletadas a cada dois meses até um ano após a infusão das células.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais
Pacientes com diagnóstico confirmado de LMA ou SMD, de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) (excluindo leucemia promielocítica aguda) com doença recorrente ou refratária, conforme definido abaixo.
Para AML:
- Falha de indução primária (PIF) após ≥ 2 ciclos de quimioterapia.
- Primeira recaída.
- Recaída refratária à quimioterapia de resgate
- Segunda ou subsequente recaída.
- Para SMD, anemia refratária com excesso de blastos (RAEB) I ou RAEB II que falhou pelo menos um regime de quimioterapia incluindo citarabina ou um agente hipometilante.
- Os pacientes devem ter pontuação de desempenho de Karnofsky de ≥70
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento
- Os pacientes devem ser capazes de entender e cumprir os requisitos do protocolo e devem ser capazes e dispostos a assinar um termo de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Toxicidades clinicamente significativas persistentes de quimioterapia anterior
- Status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Pacientes grávidas e lactantes
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Comprometimento da função hepática ou renal a tal ponto que o paciente, na opinião do investigador, estará exposto a um risco excessivo se for incluído neste estudo clínico
- Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias não controladas por medicamentos ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada. Qualquer grau 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA).
- Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloque o paciente em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Unidade de sangue do cordão umbilical
A unidade CBU deve fornecer um mínimo de 0,5 x 10^7/kg e um máximo de 2,5 x 10^7/kg de dose de células nucleadas pré-criopreservação. A unidade deve corresponder no mínimo 4 de 6 nos antígenos HLA-A, -B e alelos -DRB1 com o receptor. As incompatibilidades (0-2) podem ocorrer em qualquer loci. Embora a tipagem em nível molecular esteja disponível para o paciente e a unidade CBU, uma correspondência é definida em resolução intermediária para HLA-A e -B e em alta resolução para -DRB1. O doador CBU também terá sido submetido à tipagem HLA da mãe, permitindo assim a determinação do CBU-IPA e NIMA. Os enxertos de CBU neste estudo serão unidades de investigação que atendem a todos os critérios para uso clínico. Unidades de melhor correspondência serão preferidas em vez de unidades de menor correspondência, desde que a dose de CBU exceda 0,5 x 10^7 células sanguíneas nucleadas/kg. |
Tratamento: A unidade CBU deve fornecer um mínimo de 0,5x107/kg e um máximo de 2,5x107/kg de dose de células nucleadas pré-criopreservação.
A unidade deve corresponder a um mínimo de 4 de 6 em HLA-A, antígenos -B, alelos -DRB1 com o destinatário.
As incompatibilidades (0-2) podem estar em qualquer loci -.
Embora a tipagem de nível molecular esteja disponível para o paciente e a unidade CBU, uma correspondência é definida em resolução intermediária para HLA-A e -B e em alta resolução para -DRB1.
O doador CBU também terá sido submetido à tipagem HLA da mãe, permitindo assim a determinação do CBU-IPA e NIMA.
Os enxertos de CBU usados neste estudo serão unidades de investigação que atendem a todos os critérios para uso clínico.
Unidades de melhor correspondência serão preferidas em relação a unidades menos correspondentes, desde que a dose de CBU exceda 0,5 x 107 células sanguíneas nucleadas/kg
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Outro: Haploidêntico
Doador relacionado saudável haploidêntico (ou seja, pai, filho, irmão, possivelmente terceiro grau ou parente mais afastado, como primo, tia, sobrinho, etc.). Coletados usando métodos padrão e aproximadamente 3 x10^6 células CD34/kg serão infundidas dentro de 72 horas após a conclusão do tratamento. |
Tratamento: Doador aparentado saudável haplo-idêntico.
ou seja
Pai, filho, irmão, possivelmente terceiro grau ou parente distante (primo, tia, sobrinho, etc.).
Eles serão coletados usando métodos padrão e aproximadamente 3 x10^6 células CD34/kg serão infundidos dentro de 72 horas após o término do tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança da imunoterapia celular medida pelo número de participantes que desenvolveram síndrome de liberação de citocinas (SRC) ou doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) após imunoterapia adotiva
Prazo: 6 meses
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Avalie a segurança da imunoterapia adotiva com CBU direcionado ao antígeno materno não herdado (NIMA), antígeno paterno herdado (IPA) ou com células-tronco haplo-idênticas após terapia de indução convencional para LMA ou SMD de risco muito alto.
Avaliado pelo desenvolvimento de síndrome de liberação de citocinas (SRC) ou doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) após imunoterapia adotiva.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que desenvolveram DECH por gravidade
Prazo: 6 meses
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Para avaliar a incidência e gravidade da doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD), após terapia de indução convencional seguida de imunoterapia adotiva com CBU direcionado ao IPA compatível com NIMA.
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6 meses
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Número de participantes com sangue do cordão umbilical detectável ou quimerismo haploidêntico após imunoterapia adotiva
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Número de participantes com anticorpos HLA que os impediram de avançar para o transplante
Prazo: 6 meses
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Contagem de participantes que desenvolveram anticorpos HLA que os impediram de avançar para o transplante
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6 meses
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Número de participantes que responderam ao tratamento
Prazo: 6 meses
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Para avaliar as taxas de resposta após imunoterapia adotiva.
A resposta ao tratamento é definida como citorredução eficaz (ou seja, <5% de blastos residuais em uma medula óssea hipocelular [BM] ou ausência de blastos em uma medula óssea acelular [aplasia] obtida ∼14 dias após a infusão das células CB)
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6 meses
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Número de participantes submetidos a transplante após resposta à imunoterapia adotiva
Prazo: 6 meses
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Número de participantes que foram submetidos a transplante após resposta à imunoterapia adotiva.
A resposta ao tratamento é definida como citorredução eficaz (ou seja, <5% de blastos residuais em uma medula óssea hipocelular [BM] ou ausência de blastos em uma medula óssea acelular [aplasia] obtida ∼14 dias após a infusão das células CB)
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1403014939
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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