Inmunoterapia adoptiva dirigida con IPA versus infusión de células haploidénticas adultas durante la inducción de leucemia de alto riesgo
Ensayo paralelo de fase II de inmunoterapia adoptiva dirigida por IPA frente a infusión de células haploidénticas en adultos durante la inducción de leucemia de alto riesgo
El propósito de este estudio es determinar la seguridad general de la inmunoterapia adoptiva cuando se administra después de la quimioterapia para la AML/MDS. La inmunoterapia adoptiva significa usar una infusión de células de un donante para ayudar a combatir el cáncer. Las células del donante serán de la sangre del cordón umbilical (UCB) de un bebé recién nacido o serán células recolectadas de un pariente (células haploidénticas).
Las 2 cohortes que se discutieron (inmunoterapia adoptiva con UCB o células madre haploidénticas) se analizarán por separado.
Los datos preliminares de otros centros han sugerido que la inmunoterapia adoptiva con células de un pariente es un enfoque eficaz que puede mejorar las tasas de remisión y la supervivencia en la LMA y los SMD, porque ejercen sus propios efectos anticancerígenos (los llamados efectos del injerto frente a la leucemia) y posiblemente porque aceleran la recuperación de los recuentos de células de la quimioterapia. Los investigadores están interesados en confirmar estos datos, pero también en analizar las células sanguíneas del cordón umbilical con el mismo propósito. Los datos preliminares indican que las células de la sangre del cordón umbilical pueden tener efectos de injerto más potentes que los de la leucemia y causar menos efectos secundarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase 2 para evaluar la seguridad de la inmunoterapia adoptiva con antígeno materno no heredado (NIMA) compatible, antígeno paterno heredado (IPA) dirigido a CBU o con células madre haploidénticas después de la terapia de inducción convencional para la leucemia mieloide aguda de muy alto riesgo. (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD).
El estudio tiene 2 cohortes: los pacientes de la cohorte 1 recibirán células CBU como inmunoterapia adoptiva. Los pacientes de la cohorte 2 recibirán células haploidénticas. Ambas cohortes se evaluarán por separado y no se realizará ninguna comparación estadística formal entre las cohortes.
Habrá aproximadamente 20 pacientes en cada cohorte, y se puede construir un intervalo de confianza del 95 % para la proporción de pacientes que experimentan complicaciones de GVHD de grado III-IV o complicaciones de mielosupresión prolongada inexplicables en cada cohorte para que esté dentro de +/- 13,1 % de lo observado proporciones de complicación. Este cálculo asume una prevalencia esperada de cada una de estas proporciones de complicaciones no mayor al 10%.
Después de inscribir a 10 pacientes en cada grupo, se evaluará la incidencia de las complicaciones potencialmente mortales definidas anteriormente. Si más de un paciente de cada 10 pacientes inscritos (es decir, más del 10 %) en una cohorte experimenta alguna de estas complicaciones, la cohorte se detendrá por seguridad.
Todos los receptores potenciales tendrán tipificación HLA completa y determinación de anticuerpos HLA. Se identificará una unidad de sangre de cordón umbilical (CBU) adecuada o, en ausencia de una CBU adecuada, se identificará un donante haploidéntico.
El tratamiento será a elección del médico tratante.
El injerto de cordón umbilical o haploinjerto se administrará entre 24 y 72 horas después de completar el régimen de quimioterapia.
El algoritmo de selección de injerto es el siguiente:
- Unidad CBU 5/6 Coincidencia - 1 coincidencia NIMA con paciente
- Unidad CBU 5/6 Coincidencia: objetivos IPA compartidos con el paciente
- Pariente haplo-idéntico
- Unidad CBU 4/6 Coincidencia - 1-2 coincidencias NIMA con paciente
- Unidad CBU 4/6 Coincidencia: objetivos IPA compartidos con el paciente
Dentro de los 42 días posteriores al trasplante, la evaluación previa al tratamiento del receptor incluye: historial médico y exámenes físicos, puntuación del Grupo Oncológico del Grupo Cooperativo del Este (ECOG), hemograma completo (CBC), anticuerpos HLA y pruebas de anticuerpos contra el citomegalovirus (CMV).
Los pacientes continuarán con la terapia especificada en este protocolo hasta que ocurra uno de los siguientes:
- Logro del punto final del protocolo de remisión completa (CR) o RC con recuperación plaquetaria incompleta (CRp) después de la inducción y la terapia celular;
- Fracaso en lograr CR o CRp; o,
- Circunstancias médicas extraordinarias: si en algún momento las restricciones de este protocolo son perjudiciales para la salud del paciente y/o el paciente ya no desea continuar con la terapia del protocolo, retire al paciente del tratamiento del protocolo. En este evento.
Después de la eliminación de la terapia del protocolo, se continuará el seguimiento de los pacientes para determinar la supervivencia y el estado de la enfermedad. Se continuarán recolectando muestras para estudios correlativos cada dos meses hasta un año después de la infusión de células.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
Pacientes con un diagnóstico confirmado de LMA o SMD, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (excluyendo la leucemia promielocítica aguda) con enfermedad recurrente o refractaria como se define a continuación.
Para LMA:
- Fracaso de inducción primaria (PIF) después de ≥ 2 ciclos de quimioterapia.
- Primera recaída.
- Recaída refractaria a la quimioterapia de rescate
- Segunda recaída o posteriores.
- Para MDS, ya sea anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB) I o RAEB II que fracasó al menos con un régimen de quimioterapia que incluye citarabina o un agente hipometilante.
- Los pacientes deben tener una puntuación de Karnofsky Performance de ≥70
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
- Los pacientes deben ser capaces de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, y deben poder y estar dispuestos a firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Toxicidades clínicamente significativas persistentes de quimioterapia previa
- Estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Pacientes embarazadas y lactantes
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Deterioro de la función hepática o renal hasta tal punto que el paciente, en opinión del investigador, estará expuesto a un riesgo excesivo si ingresa en este estudio clínico.
- Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias no controladas con medicamentos o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada. Cualquier grado 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA).
- Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Unidad de sangre del cordón umbilical
La unidad CBU debe suministrar un mínimo de 0,5 x 10^7/kg y un máximo de 2,5 x 10^7/kg de dosis de células nucleadas antes de la criopreservación. La unidad debe coincidir con un mínimo de 4 de 6 en los antígenos HLA-A, -B y alelos -DRB1 con el receptor. Los desajustes (0-2) pueden ocurrir en cualquier lugar. Aunque la tipificación a nivel molecular estará disponible para el paciente y la unidad CBU, se define una coincidencia en resolución intermedia para HLA-A y -B y en alta resolución para -DRB1. El donante de CBU también se habrá sometido a la tipificación HLA de la madre, lo que permitirá la determinación de CBU-IPA y NIMA. Los injertos de CBU en este estudio serán unidades de investigación que cumplan con todos los criterios para uso clínico. Se preferirán unidades con mejor compatibilidad a unidades con menor compatibilidad siempre que la dosis de CBU supere 0,5 x 10^7 células sanguíneas nucleadas/kg. |
Tratamiento: La unidad de CBU debe suministrar un mínimo de 0,5x107/kg y un máximo de 2,5x107/kg de dosis de células nucleadas antes de la criopreservación.
La unidad debe coincidir con un mínimo de 4 de 6 en los antígenos HLA-A, -B, alelos -DRB1 con el receptor.
Los desajustes (0-2) pueden estar en cualquier loci -.
Aunque la tipificación a nivel molecular estará disponible para el paciente y la unidad CBU, se define una coincidencia en resolución intermedia para HLA-A y -B y en alta resolución para -DRB1.
El donante de CBU también se habrá sometido a la tipificación HLA de la madre, lo que permitirá la determinación de CBU-IPA y NIMA.
Los injertos CBU utilizados en este estudio serán unidades de investigación que cumplan con todos los criterios para uso clínico.
Se preferirán las mejores unidades coincidentes a las unidades menos coincidentes, siempre que la dosis de CBU supere los 0,5 x107 glóbulos nucleados/kg.
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Otro: Haploidéntico
Donante emparentado sano haploidéntico (es decir, padre, hijo, hermano, posiblemente en tercer grado o pariente más lejano como primo, tía, sobrino, etc.). Se recolectarán utilizando métodos estándar y se infundirán aproximadamente 3 x 10 ^ 6 células CD34 / kg dentro de las 72 horas posteriores a la finalización del tratamiento. |
Tratamiento: Donante emparentado sano haplo-idéntico.
es decir.
Padre, hijo, hermano, posiblemente tercer grado o pariente más alejado (primo, tía, sobrino, etc.).
Se recolectarán utilizando métodos estándar y se infundirán aproximadamente 3 x 10^6 células CD34/kg dentro de las 72 horas posteriores a la finalización del tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la inmunoterapia celular medida por el número de participantes que desarrollaron síndrome de liberación de citocinas (CRS) o enfermedad de injerto contra huésped (EICH) después de la inmunoterapia adoptiva
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluar la seguridad de la inmunoterapia adoptiva con CBU dirigida al antígeno materno no heredado (NIMA), compatible con el antígeno paterno heredado (IPA) o con células madre haploidénticas después de la terapia de inducción convencional para la leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico de muy alto riesgo.
Evaluado por el desarrollo del síndrome de liberación de citoquinas (CRS) o enfermedad de injerto contra huésped (EICH) después de la inmunoterapia adoptiva.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que desarrollaron EICH por gravedad
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluar la incidencia y gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), después de la terapia de inducción convencional seguida de inmunoterapia adoptiva con CBU dirigida a IPA compatible con NIMA.
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6 meses
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Número de participantes con sangre del cordón umbilical detectable o quimerismo haploidéntico después de la inmunoterapia adoptiva
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Número de participantes con anticuerpos HLA que les impidieron avanzar hacia el trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses
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Recuento de participantes que desarrollaron anticuerpos HLA que les impidieron pasar al trasplante
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6 meses
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Número de participantes que respondieron al tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluar las tasas de respuesta después de la inmunoterapia adoptiva.
La respuesta al tratamiento se define como citorreducción efectiva (es decir, <5% de blastos residuales en una médula ósea hipocelular [BM] o ningún blasto en una médula ósea acelular [aplasia] obtenido aproximadamente 14 días después de la infusión de células CB)
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6 meses
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Número de participantes que se sometieron a un trasplante después de la respuesta a la inmunoterapia adoptiva
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes que se sometieron a un trasplante después de la respuesta a la inmunoterapia adoptiva.
La respuesta al tratamiento se define como citorreducción efectiva (es decir, <5% de blastos residuales en una médula ósea hipocelular [BM] o ningún blasto en una médula ósea acelular [aplasia] obtenido aproximadamente 14 días después de la infusión de células CB)
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1403014939
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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