Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia adopcyjna ukierunkowana na IPA w porównaniu z infuzją dorosłych haplo-identycznych komórek podczas indukcji białaczki wysokiego ryzyka

19 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Równoległe badanie fazy II ukierunkowanej immunoterapii adopcyjnej IPA w porównaniu z infuzją dorosłych haplo-identycznych komórek podczas indukcji białaczki wysokiego ryzyka

Celem tego badania jest określenie ogólnego bezpieczeństwa immunoterapii adoptywnej stosowanej po chemioterapii AML/MDS. Immunoterapia adopcyjna oznacza użycie infuzji komórek od dawcy w celu pomocy w walce z rakiem. Komórki dawcy będą albo z krwi pępowinowej (UCB) noworodka, albo będą to komórki pobrane od krewnego (komórki haploidentyczne).

Dwie omówione kohorty – immunoterapia adoptywna z użyciem UCB lub haplo identycznych komórek macierzystych – zostaną przeanalizowane oddzielnie.

Wstępne dane z innych ośrodków sugerują, że immunoterapia adopcyjna komórkami od krewnego jest skutecznym podejściem, które może poprawić wskaźniki remisji i przeżycie w AML i MDS, ponieważ wywierają one własne działanie przeciwnowotworowe (tzw. prawdopodobnie dlatego, że przyspieszają powrót liczby komórek po chemioterapii. Śledczy są zainteresowani potwierdzeniem tych danych, ale także badaniem komórek krwi pępowinowej w tym samym celu. Wstępne dane wskazują, że komórki krwi pępowinowej mogą mieć silniejszy efekt przeszczepu w porównaniu z białaczką i powodować mniej skutków ubocznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy 2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa immunoterapii adopcyjnej z CBU zgodnym z nieodziedziczonym antygenem matczynym (NIMA), ukierunkowanym na dziedziczny antygen ojcowski (IPA) lub z haploidentycznymi komórkami macierzystymi po konwencjonalnej terapii indukcyjnej ostrej białaczki szpikowej bardzo wysokiego ryzyka (AML) lub zespół mielodysplastyczny (MDS).

Badanie ma 2 kohorty – pacjenci w kohorcie 1 otrzymają komórki CBU w ramach immunoterapii adoptywnej. Pacjenci w kohorcie 2 otrzymają haplo-identyczne komórki. Obie kohorty zostaną ocenione oddzielnie i nie zostanie przeprowadzone żadne formalne porównanie statystyczne między kohortami.

W każdej kohorcie będzie około 20 pacjentów, a 95% przedział ufności dla odsetka pacjentów, u których wystąpiły powikłania GVHD stopnia III-IV lub niewyjaśnione długotrwałe powikłania mielosupresji w każdej kohorcie można skonstruować tak, aby mieścił się w granicach +/- 13,1% obserwowanej proporcje komplikacji. Obliczenia te zakładają oczekiwaną częstość występowania każdego z tych proporcji powikłań nie większą niż 10%.

Po włączeniu 10 pacjentów do każdej grupy oceniana będzie częstość występowania wyżej zdefiniowanych powikłań zagrażających życiu. Jeśli więcej niż jeden pacjent na 10 włączonych pacjentów (tj. więcej niż 10%) w kohorcie doświadczy któregokolwiek z tych powikłań, kohorta zostanie zatrzymana ze względów bezpieczeństwa.

Wszyscy potencjalni biorcy będą mieli pełne typowanie HLA i oznaczanie przeciwciał HLA. Zostanie zidentyfikowana odpowiednia jednostka krwi pępowinowej (CBU) lub w przypadku braku odpowiedniej CBU zostanie zidentyfikowany haploidentyczny dawca.

Leczenie będzie zgodne z wyborem lekarza prowadzącego.

Przeszczep pępowiny lub haploprzeszczep zostanie podany w okresie od 24 do 72 godzin po zakończeniu schematu chemioterapii.

Algorytm wyboru przeszczepu jest następujący:

  1. Jednostka CBU 5/6 dopasowana — 1 zgodność NIMA z pacjentem
  2. CBU Unit 5/6 Dopasowane — wspólne cele IPA z pacjentem
  3. Haplo-identyczny krewny
  4. CBU Unit 4/6 Dopasowane — 1-2 dopasowania NIMA u pacjenta
  5. CBU Unit 4/6 Dopasowane — wspólne cele IPA z pacjentem

W ciągu 42 dni od przeszczepu ocena przed leczeniem biorcy obejmuje: wywiad lekarski i badanie fizykalne, wynik ECOG (Eastern Cooperative Group Oncology Group), pełną morfologię krwi (CBC), przeciwciała HLA i badanie na obecność wirusa cytomegalii (CMV).

Pacjenci będą kontynuować terapię określoną w tym protokole, dopóki nie wystąpi jedna z poniższych sytuacji:

  • Osiągnięcie całkowitej remisji punktu końcowego protokołu (CR) lub CR z niepełną odbudową płytek krwi (CRp) po indukcji i terapii komórkowej;
  • Nieosiągnięcie CR lub CRp; lub,
  • Nadzwyczajne okoliczności medyczne: Jeśli w jakimkolwiek momencie ograniczenia tego protokołu są szkodliwe dla zdrowia pacjenta i/lub pacjent nie chce już kontynuować terapii według protokołu, należy usunąć pacjenta z leczenia według protokołu. W tym przypadku.

Po usunięciu z terapii protokołowej pacjenci będą nadal obserwowani pod kątem przeżycia i statusu choroby. Próbki do badań korelacyjnych będą nadal pobierane co dwa miesiące, aż do roku po infuzji komórek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat

  2. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem AML lub MDS, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej), z chorobą nawracającą lub oporną na leczenie, jak zdefiniowano poniżej.

    1. W przypadku przeciwdziałania praniu pieniędzy:

      1. Pierwotne niepowodzenie indukcji (PIF) po ≥ 2 cyklach chemioterapii.
      2. Pierwszy nawrót.
      3. Nawrót oporny na chemioterapię ratunkową
      4. Drugi lub kolejny nawrót.
    2. W przypadku MDS: niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB) I lub RAEB II, u której nie powiódł się co najmniej jeden schemat chemioterapii zawierający cytarabinę lub środek hipometylujący.
  3. Pacjenci muszą mieć wynik w skali Karnofsky'ego ≥70
  4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
  5. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu oraz muszą być w stanie i chcieć podpisać pisemny formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność z poprzedniej chemioterapii
  2. Znany pozytywny status dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  3. Pacjentki w ciąży i karmiące
  4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  5. Upośledzenie czynności wątroby lub nerek w takim stopniu, że w opinii badacza pacjent będzie narażony na nadmierne ryzyko, jeśli zostanie włączony do tego badania klinicznego
  6. Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, objawowa choroba wieńcowa, arytmie niekontrolowane lekami lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca. Dowolny stopień 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA).
  7. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza naraża pacjenta na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Jednostka Krwi Pępowinowej

Jednostka CBU musi dostarczyć co najmniej 0,5 x 10^7/kg i maksymalnie 2,5 x 10^7/kg dawki komórek jądrzastych do wstępnej kriokonserwacji. Jednostka musi pasować co najmniej 4 z 6 pod względem antygenów HLA-A, -B i alleli -DRB1 do biorcy. Niedopasowania (0-2) mogą występować w dowolnym loci. Chociaż typowanie na poziomie molekularnym będzie dostępne dla pacjenta i jednostki CBU, dopasowanie jest definiowane przy średniej rozdzielczości dla HLA-A i -B oraz przy wysokiej rozdzielczości dla -DRB1. Dawca CBU zostanie również poddany typowaniu HLA matki, co umożliwi określenie CBU-IPA i NIMA.

Przeszczepy CBU objęte tym badaniem będą jednostkami badawczymi spełniającymi wszystkie kryteria zastosowania klinicznego. Lepiej dopasowane jednostki będą preferowane w stosunku do mniej pasujących jednostek, o ile dawka CBU przekracza 0,5 x 10^7 jądrzastych komórek krwi/kg.
Biologiczny: jednostka krwi pępowinowej (CBU)
Obróbka: Jednostka CBU musi dostarczać co najmniej 0,5 x 107/kg i maksymalnie 2,5 x 107/kg komórek jądrzastych do wstępnej kriokonserwacji. Jednostka musi być zgodna co najmniej 4 z 6 pod względem alleli HLA-A, -B, -DRB1 z biorcą. Niedopasowania (0-2) mogą występować w dowolnym loci -. Chociaż typowanie na poziomie molekularnym będzie dostępne dla pacjenta i jednostki CBU, dopasowanie jest definiowane przy pośredniej rozdzielczości dla HLA-A i -B oraz przy wysokiej rozdzielczości dla -DRB1. Dawca CBU zostanie również poddany typowaniu HLA matki, co pozwoli na określenie CBU-IPA i NIMA. Przeszczepy CBU użyte w tym badaniu będą jednostkami badawczymi, które spełniają wszystkie kryteria zastosowania klinicznego. Lepiej dopasowane jednostki będą preferowane w stosunku do mniej dopasowanych jednostek, o ile dawka CBU przekroczy 0,5 x 107 jądrzastych komórek krwi/kg
Inny: Haploidentyczny

Haploidentyczny zdrowy dawca spokrewniony (tj. rodzic, dziecko, rodzeństwo, ewentualnie trzeci stopień lub dalszy krewny, jak kuzyn, ciotka, siostrzeniec itp.).

Pobrane przy użyciu standardowych metod i około 3 x 10^6 komórek CD34/kg zostanie podane w infuzji w ciągu 72 godzin po zakończeniu leczenia.
Biologiczny: komórki haploidentyczne (dawca)
Leczenie: Haplo-identyczny zdrowy dawca spokrewniony. tj. Rodzic, dziecko, rodzeństwo, ewentualnie krewny trzeciego stopnia lub dalej oddalony (kuzyn, ciotka, siostrzeniec itp.). Zostaną one pobrane standardowymi metodami i około 3 x10^6 komórek CD34/kg zostaną podane w infuzji w ciągu 72 godzin po zakończeniu leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo immunoterapii komórkowej mierzone liczbą uczestników, u których po immunoterapii adopcyjnej rozwinął się zespół uwalniania cytokin (CRS) lub choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa immunoterapii adoptywnej z użyciem CBU zgodnej z niedziedzicznym antygenem matczynym (NIMA), CBU ukierunkowanym na dziedziczny antygen ojcowski (IPA) lub z haploidentycznymi komórkami macierzystymi po konwencjonalnej terapii indukcyjnej w przypadku AML lub MDS o bardzo wysokim ryzyku. Oceniane na podstawie rozwoju zespołu uwalniania cytokin (CRS) lub choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) po immunoterapii adoptywnej.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których rozwinęła się GVHD według ciężkości
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena częstości występowania i ciężkości choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) po konwencjonalnej terapii indukcyjnej, po której następuje immunoterapia adoptywna z zastosowaniem CBU zgodnej z NIMA i ukierunkowanej na IPA.
6 miesięcy
Liczba uczestników z wykrywalną krwią pępowinową lub chimeryzmem haploidentycznym po immunoterapii adopcyjnej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Liczba uczestników z przeciwciałami HLA, które uniemożliwiały im przejście do przeszczepu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba uczestników, u których wykształciły się przeciwciała HLA uniemożliwiające im przejście do przeszczepu
6 miesięcy
Liczba uczestników, którzy odpowiedzieli na leczenie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena odsetka odpowiedzi na immunoterapię adoptywną. Odpowiedź na leczenie definiuje się jako skuteczną cytoredukcję (tj. <5% pozostałości blastów w hipokomórkowym szpiku kostnym [BM] lub brak blastów w bezkomórkowym szpiku kostnym [aplazja] uzyskany ~14 dni po infuzji komórek CB).
6 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przeszli przeszczep po odpowiedzi na immunoterapię adopcyjną
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przeszli przeszczep po odpowiedzi na immunoterapię adoptywną. Odpowiedź na leczenie definiuje się jako skuteczną cytoredukcję (tj. <5% pozostałości blastów w hipokomórkowym szpiku kostnym [BM] lub brak blastów w bezkomórkowym szpiku kostnym [aplazja] uzyskany ~14 dni po infuzji komórek CB).
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Współpracownicy

New York Blood Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1403014939

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj