Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IPA-målrettet adoptiv immunterapi vs voksen haplo-identisk celleinfusion under induktion af højrisiko-leukæmi

19. januar 2024 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University

Parallel fase II-forsøg med IPA-målrettet adoptiv immunterapi vs Haplo-identisk celleinfusion for voksne under induktion af højrisiko-leukæmi

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den overordnede sikkerhed ved adoptiv immunterapi, når den gives efter kemoterapi for AML/MDS. Adoptiv immunterapi betyder at bruge en infusion af celler fra en donor for at hjælpe med at bekæmpe kræft. Donorcellerne vil enten være fra navlestrengsblodet (UCB) fra en nyfødt baby, eller de vil være celler indsamlet fra en slægtning (haplo-identiske celler).

De 2 kohorter, der blev diskuteret - adoptiv immunterapi med enten UCB eller haplo-identiske stamceller - vil blive analyseret separat.

Foreløbige data fra andre centre har antydet, at adoptiv immunterapi med celler fra en slægtning er en effektiv tilgang, der kan forbedre remissionsrater og overlevelse i AML og MDS, fordi de udøver deres egen anti-cancer-effekt (såkaldt graft vs leukæmi-effekter) og muligvis fordi de fremskynder genopretning af celletal fra kemoterapi. Efterforskerne er interesserede i at bekræfte disse data, men også i at teste navlestrengsblodceller til samme formål. Foreløbige data indikerer, at navlestrengsblodceller kan have mere kraftfulde virkninger af graft versus leukæmi og forårsage færre bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2-forsøg for at evaluere sikkerheden ved adoptiv immunterapi med ikke-arvet maternal antigen (NIMA) kompatibel, arvet paternal antigen (IPA) målrettet CBU eller med haplo-identiske stamceller efter konventionel induktionsterapi for meget høj risiko for akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS).

Studiet har 2 kohorter - patienter i kohorte 1 vil modtage CBU-celler som adoptiv immunterapi. Patienter i kohorte 2 vil modtage haplo-identiske celler. Begge kohorter vil blive evalueret separat, og der vil ikke blive udført nogen formel statistisk sammenligning mellem kohorter.

Der vil være cirka 20 patienter i hver kohorte, og et 95 % konfidensinterval for andelen af ​​patienter, der oplever grad III-IV GVHD komplikationer eller uforklarlige forlængede myelosuppressionskomplikationer i hver kohorte kan konstrueres til at ligge inden for +/- 13,1 % af de observerede komplikationsforhold. Denne beregning forudsætter en forventet prævalens af hver af disse komplikationsforhold på højst 10 %.

Efter at 10 patienter er indskrevet i hver gruppe, vil forekomsten af ​​de ovenfor definerede livstruende komplikationer blive vurderet. Hvis mere end én patient ud af 10 tilmeldte patienter (dvs. mere end 10 %) i en kohorte oplever en af ​​disse komplikationer, vil kohorten blive stoppet for en sikkerheds skyld.

Alle potentielle modtagere vil have fuldstændig HLA-typebestemmelse og bestemmelse af HLA-antistoffer. En passende navlestrengsblod-enhed (CBU) vil blive identificeret, eller i mangel af en passende CBU vil en haplo-identisk donor blive identificeret.

Behandlingen vil være efter den behandlende læges valg..

Navlestrengstransplantatet eller haplo-transplantatet vil blive administreret mellem 24 - 72 timer efter afslutningen af ​​kemoterapibehandlingen.

Graft Selection Algoritmen er som følger:

  1. CBU Unit 5/6 Matchet - 1 NIMA match med patient
  2. CBU Unit 5/6 Matched - Delte IPA-mål med patienten
  3. Haplo-identisk slægtning
  4. CBU Unit 4/6 Matchet - 1-2 NIMA-kampe med patient
  5. CBU-enhed 4/6 Matchet - Delte IPA-mål med patienten

Inden for 42 dage efter transplantationen omfatter modtagerens evaluering før behandling: sygehistorie og fysiske undersøgelser, Eastern Cooperative Group Oncology Group (ECOG) score, fuldstændig blodtælling (CBC), HLA antistoffer og cytomegalovirus (CMV) antistoftest.

Patienterne vil fortsætte med den behandling, der er specificeret i denne protokol, indtil et af følgende sker:

  • Opnåelse af protokol-endepunkt fuldstændig remission (CR) eller CR med ufuldstændig blodpladegendannelse (CRp) efter induktion og cellulær terapi;
  • Manglende opnåelse af CR eller CRp; eller,
  • Ekstraordinære medicinske omstændigheder: Hvis begrænsningerne i denne protokol på noget tidspunkt er skadelige for patientens helbred og/eller patienten ikke længere ønsker at fortsætte protokolbehandlingen, skal patienten fjernes fra protokolbehandlingen. I denne begivenhed.

Efter fjernelse fra protokolbehandling vil patienter fortsat følges for overlevelse og sygdomsstatus. Prøver til korrelative undersøgelser vil fortsat blive indsamlet hver anden måned indtil et år efter celleinfusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal være 18 år eller ældre

  2. Patienter med en bekræftet diagnose af AML eller MDS i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation (eksklusive akut promyelocytisk leukæmi) med tilbagevendende eller refraktær sygdom som defineret nedenfor.

    1. For AML:

      1. Primær induktionssvigt (PIF) efter ≥ 2 cyklusser med kemoterapi.
      2. Første tilbagefald.
      3. Tilbagefald refraktært for at redde kemoterapi
      4. Andet eller efterfølgende tilbagefald.
    2. For MDS, enten refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB) I eller RAEB II, som svigtede mindst ét ​​kemoterapiregime inklusive enten cytarabin eller et hypomethylerende middel.
  3. Patienter skal have Karnofsky Performance-score på ≥70
  4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før behandlingsstart
  5. Patienter skal være i stand til at forstå og overholde protokolkrav og skal være i stand til og villige til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

  1. Vedvarende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere kemoterapi
  2. Kendt positiv status for human immundefektvirus (HIV)
  3. Gravide og ammende patienter
  4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  5. Nedsættelse af lever- eller nyrefunktion i en sådan grad, at patienten efter investigators mening vil blive udsat for en overdreven risiko, hvis den indgår i dette kliniske studie.
  6. Aktiv hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, arytmier, der ikke er kontrolleret af medicin, eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt. Enhver New York Heart Association (NYHA) grad 3 eller 4.
  7. Enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening giver patienten en uacceptabel høj risiko for toksicitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Navlestrengsblod enhed

CBU-enheden skal levere minimum 0,5 x 10^7/kg og maksimalt 2,5 x 10^7/kg celledosis præ-cryopreservation. Enheden skal matche mindst 4 af 6 ved HLA-A, -B antigener, -DRB1 alleler med modtageren. Uoverensstemmelser (0-2) kan være på alle loci. Selvom typebestemmelse på molekylært niveau vil være tilgængelig for patienten og CBU-enheden, er et match defineret ved mellemopløsning for HLA-A og -B og ved høj opløsning for -DRB1. CBU-donoren vil også have gennemgået HLA-typning af moderen, hvilket gør det muligt at bestemme CBU-IPA og NIMA.

CBU-transplantater i denne undersøgelse vil være undersøgelsesenheder, der opfylder alle kriterier for klinisk brug. Bedre matchende enheder vil blive foretrukket frem for færre matchende enheder, så længe CBU-dosen overstiger 0,5 x 10^7 nukleerede blodceller/kg.
Biologisk: navlestrengsblod enhed (CBU)
Behandling: CBU-enheden skal levere minimum 0,5 x 107/kg og maksimalt 2,5 x 107/kg celledosis præ-cryopreservation. Enheden skal matche mindst 4 af 6 ved HLA-A, -B antigener, -DRB1 alleler med modtageren. Uoverensstemmelser (0-2) kan være på alle loci -. Selvom typebestemmelse på molekylært niveau vil være tilgængelig for patienten og CBU-enheden, er et match defineret ved mellemopløsning for HLA-A og -B og ved høj opløsning for -DRB1. CBU-donoren vil også have gennemgået HLA-typning af moderen, hvilket gør det muligt at bestemme CBU-IPA og NIMA. CBU-transplantater anvendt i denne undersøgelse vil være undersøgelsesenheder, der opfylder alle kriterier for klinisk brug. Bedre matchende enheder vil blive foretrukket frem for færre matchende enheder, så længe CBU-dosis overstiger 0,5 x107 nukleerede blodceller/kg
Andet: Haploidentisk

Haploidentisk sund relateret donor (dvs. forælder, barn, søskende, muligvis tredjegrads eller længere væk slægtning som fætter, tante, nevø osv.).

Opsamlet ved brug af standardmetoder og ca. 3 x10^6 CD34-celler/kg vil blive infunderet inden for 72 timer efter afslutning af behandlingen.
Biologisk: haplo-identiske celler (donor)
Behandling: Haplo-identisk sund relateret donor. dvs. Forælder, barn, søskende, eventuelt tredjegrads eller længere fjernet slægtning (fætter, tante, nevø osv.). De vil blive indsamlet ved hjælp af standardmetoder, og ca. 3 x10^6 CD34-celler/kg vil blive infunderet inden for 72 timer efter afslutning af behandlingen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved cellulær immunterapi målt ved antallet af deltagere, der udviklede cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) eller graft-versus-host-sygdom (GVHD) efter adoptiv immunterapi
Tidsramme: 6 måneder
Evaluer sikkerheden ved adoptiv immunterapi med Non-Inherited Maternal Antigen (NIMA) kompatibel, Inherited Paternal Antigen (IPA) målrettet CBU eller med haploidentiske stamceller efter konventionel induktionsterapi for meget høj risiko for AML eller MDS. Vurderet ved udvikling af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) eller graft-versus-host disease (GVHD) efter adoptiv immunterapi.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der udviklede GVHD efter sværhedsgrad
Tidsramme: 6 måneder
For at vurdere forekomsten og sværhedsgraden af ​​Graft Versus Host Disease (GVHD) efter konventionel induktionsterapi efterfulgt af adoptiv immunterapi med NIMA-kompatibel, IPA-målrettet CBU.
6 måneder
Antal deltagere med påviselig navlestrengsblod eller haploidentisk kimærisme efter adoptiv immunterapi
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Antal deltagere med HLA-antistoffer, der forhindrede dem i at bevæge sig fremad til transplantation
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere med, der udviklede HLA-antistoffer, der forhindrede dem i at gå videre til transplantation
6 måneder
Antal deltagere, der reagerede på behandling
Tidsramme: 6 måneder
At vurdere responsrater efter adoptiv immunterapi. Respons på behandling er defineret som effektiv cytoreduktion (dvs. <5 % resterende blaster i en hypocellulær knoglemarv [BM] eller ingen blaster i en acellulær knoglemarv [aplasi] opnået ~14 dage efter infusion af CB-cellerne)
6 måneder
Antal deltagere, der gennemgik en transplantation efter respons på adoptiv immunterapi
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere, der gennemgik en transplantation efter respons på adoptiv immunterapi. Respons på behandling er defineret som effektiv cytoreduktion (dvs. <5 % resterende blaster i en hypocellulær knoglemarv [BM] eller ingen blaster i en acellulær knoglemarv [aplasi] opnået ~14 dage efter infusion af CB-cellerne)
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbejdspartnere

New York Blood Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

24. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2015

Først opslået (Anslået)

24. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1403014939

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med haplo-identiske celler (donor)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner