IPA 표적 입양 면역 요법 대 고위험 백혈병 유도 중 성인 일배체 동일 세포 주입
고위험 백혈병 유도 동안 IPA 표적 입양 면역 요법 대 성인 일배체 동일 세포 주입의 병렬 2상 시험
이 연구의 목적은 AML/MDS에 대한 화학 요법 후에 제공되는 입양 면역 요법의 전반적인 안전성을 결정하는 것입니다. 입양 면역 요법은 기증자의 세포를 주입하여 암과 싸우는 것을 의미합니다. 공여자 세포는 신생아의 제대혈(UCB)에서 얻거나 친척(하플로 동일 세포)에서 수집한 세포입니다.
논의된 2개의 코호트(UCB 또는 일배체 동일 줄기 세포를 사용한 입양 면역 요법)는 별도로 분석될 것입니다.
다른 센터의 예비 데이터는 친척의 세포를 사용한 입양 면역 요법이 AML 및 MDS의 관해율과 생존율을 향상시킬 수 있는 효과적인 접근 방식이라고 제안했습니다. 화학 요법으로 인한 세포 수의 회복을 촉진하기 때문일 수 있습니다. 조사관은 이러한 데이터를 확인하는 데 관심이 있지만 동일한 목적을 위해 제대혈 세포를 테스트하는 데에도 관심이 있습니다. 예비 데이터에 따르면 제대혈 세포는 이식편 대 백혈병 효과가 더 강력하고 부작용이 더 적을 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 고위험 급성 골수성 백혈병에 대한 기존의 유도 요법 후 NIMA(Non-Inherited Maternal Antigen) 호환, IPA(Inherited Paternal Antigen) 표적 CBU 또는 일배체 동일 줄기 세포를 사용한 입양 면역 요법의 안전성을 평가하는 2상 시험입니다. (AML) 또는 골수이형성 증후군(MDS).
이 연구에는 2개의 코호트가 있습니다. 코호트 1의 환자는 입양 면역 요법으로 CBU 세포를 받게 됩니다. 코호트 2의 환자는 일배체 동일 세포를 받게 됩니다. 두 집단은 개별적으로 평가되며 집단 간의 공식적인 통계적 비교는 수행되지 않습니다.
각 코호트에는 약 20명의 환자가 있을 것이며, 각 코호트에서 등급 III-IV GVHD 합병증 또는 설명되지 않는 지속성 골수억제 합병증을 경험하는 환자의 비율에 대한 95% 신뢰 구간은 관찰된 것의 +/- 13.1% 이내로 구성될 수 있습니다. 합병증 비율. 이 계산은 이러한 각 합병증 비율의 예상 유병률이 10% 이하라고 가정합니다.
각 그룹에 10명의 환자를 등록한 후 위에서 정의한 생명을 위협하는 합병증의 발생률을 평가합니다. 코호트에 등록된 10명의 환자 중 1명 이상(즉, 10% 이상)이 이러한 합병증 중 하나를 경험하는 경우, 코호트는 안전을 위해 중단됩니다.
모든 잠재적 수혜자는 완전한 HLA 유형 및 HLA 항체 결정을 갖게 됩니다. 적절한 제대혈 단위(CBU)가 식별되거나 적절한 CBU가 없는 경우 일배체 동일 공여자가 식별됩니다.
치료는 담당 의사의 선택에 따라 이루어집니다..
탯줄 이식편 또는 하플로 이식편은 화학 요법이 완료된 후 24 - 72시간 사이에 시행됩니다.
그래프트 선택 알고리즘은 다음과 같습니다.
- CBU 유닛 5/6 일치 - 환자와 NIMA 1개 일치
- CBU 단위 5/6 일치 - 환자와 IPA 목표 공유
- 일배체 동일 친척
- CBU 단위 4/6 일치 - 환자와 1-2 NIMA 일치
- CBU 유닛 4/6 일치 - 환자와 IPA 목표 공유
이식 후 42일 이내에 수혜자의 치료 전 평가에는 병력 및 신체 검사, ECOG(Eastern Cooperative Group Oncology Group) 점수, 전체 혈구 수(CBC), HLA 항체 및 거대세포 바이러스(CMV) 항체 검사가 포함됩니다.
환자는 다음 중 하나가 발생할 때까지 이 프로토콜에 지정된 요법을 계속합니다.
- 유도 및 세포 치료 후 프로토콜 종점 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈소판 회복(CRp)이 있는 CR 달성
- CR 또는 CRp 달성 실패 또는,
- 특별한 의학적 상황: 언제든지 이 프로토콜의 제약이 환자의 건강에 해롭거나 환자가 더 이상 프로토콜 치료를 계속하기를 원하지 않는 경우 환자를 프로토콜 치료에서 제외하십시오. 이 이벤트에서.
프로토콜 요법에서 제외된 후에도 환자는 생존 및 질병 상태에 대해 계속 추적됩니다. 상관 연구를 위한 샘플은 세포 주입 후 1년까지 2개월마다 계속 수집됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medical College
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
세계보건기구(WHO) 분류(급성 전골수성 백혈병 제외)에 따라 AML 또는 MDS 진단이 확정된 아래 정의된 재발성 또는 불응성 질환이 있는 환자.
AML의 경우:
- ≥ 2주기의 화학 요법 후 일차 유도 실패(PIF).
- 첫 번째 재발.
- 구제 화학 요법에 대한 재발 불응성
- 두 번째 또는 후속 재발.
- MDS의 경우, 시타라빈 또는 저메틸화제를 포함하는 적어도 하나의 화학 요법에 실패한 불응성 빈혈 과잉 모세포(RAEB) I 또는 RAEB II입니다.
- 환자는 Karnofsky 성능 점수가 ≥70이어야 합니다.
- 가임 여성은 치료 시작 전 2주 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 함
- 환자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있어야 하며 서면 동의서에 서명할 수 있고 기꺼이 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 이전 화학 요법으로 인한 지속적인 임상적으로 중요한 독성
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 상태
- 임산부 및 간호 환자
- 제어되지 않은 감염, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 병발성 질병
- 연구자의 의견에 따라 환자가 이 임상 연구에 참여하는 경우 과도한 위험에 노출될 정도의 간 또는 신장 기능 손상
- 지난 3개월 이내의 심근경색, 증상이 있는 관상동맥 질환, 약물로 조절되지 않는 부정맥 또는 조절되지 않는 울혈성 심부전을 포함한 활동성 심장 질환. 모든 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 3 또는 4.
- 연구자의 의견에 따라 환자를 독성에 대한 허용할 수 없을 정도로 높은 위험에 처하게 하는 모든 의학적 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 제대혈유닛
CBU 장치는 냉동 보존 전 최소 0.5 x 10^7/kg, 최대 2.5 x 10^7/kg의 유핵 세포 용량을 공급해야 합니다. 단위는 HLA-A, -B 항원, -DRB1 대립유전자 6개 중 최소 4개가 수용자와 일치해야 합니다. 불일치(0-2)는 모든 위치에 있을 수 있습니다. 환자와 CBU 장치에 대해 분자 수준 타이핑을 사용할 수 있지만 HLA-A 및 -B의 경우 중간 해상도에서, -DRB1의 경우 고해상도에서 일치가 정의됩니다. CBU 기증자는 산모의 HLA 유형 검사도 받았으므로 CBU-IPA 및 NIMA를 결정할 수 있습니다. 본 연구에서 CBU 이식편은 임상 사용을 위한 모든 기준을 충족하는 조사 단위가 될 것입니다. CBU 용량이 0.5 x 10^7 유핵 혈액 세포/kg을 초과하는 한 더 나은 일치 단위가 덜 일치하는 단위보다 선호됩니다. |
치료: CBU 장치는 최소 0.5 x107/kg 및 최대 2.5x107/kg의 유핵 세포 선량을 동결 보존 전에 공급해야 합니다.
단위는 수용자와 HLA-A, -B 항원, -DRB1 대립유전자에서 최소 6개 중 4개가 일치해야 합니다.
불일치(0-2)는 모든 위치에 있을 수 있습니다.
환자와 CBU 장치에 대해 분자 수준 유형을 사용할 수 있지만 일치는 HLA-A 및 -B의 중간 해상도와 -DRB1의 고해상도에서 정의됩니다.
CBU 기증자는 또한 산모의 HLA 분류를 거쳐 CBU-IPA 및 NIMA를 결정할 수 있습니다.
이 연구에 사용된 CBU 이식편은 임상 사용을 위한 모든 기준을 충족하는 조사 단위가 될 것입니다.
CBU 용량이 0.5 x107 유핵 혈구/kg을 초과하는 한 더 나은 일치 단위가 덜 일치하는 단위보다 선호됩니다.
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다른: 반동일성
반동일성 건강한 관련 기증자(예: 부모, 자녀, 형제자매, 사촌, 이모, 조카 등 3촌 또는 그 이상 떨어진 친척). 표준 방법을 사용하여 수집하고 약 3 x10^6 CD34 세포/kg을 치료 완료 후 72시간 이내에 주입합니다. |
치료: Haplo-동일한 건강한 관련 기증자.
즉.
부모, 자녀, 형제자매, 가능하면 3촌 이상의 친척(사촌, 이모, 조카 등).
그들은 표준 방법을 사용하여 수집되며 약 3 x10^6 CD34 세포/kg이 치료 완료 후 72시간 이내에 주입됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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입양 면역요법 후 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 참가자 수로 측정한 세포 면역요법의 안전성
기간: 6 개월
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매우 고위험 AML 또는 MDS에 대한 기존 유도 요법 후 NIMA(비상속 모체 항원) 호환, IPA(상속 부계 항원) 표적 CBU 또는 반수체 동일 줄기 세포를 이용한 입양 면역 요법의 안전성을 평가합니다.
입양 면역요법 후 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 이식편대숙주병(GVHD)의 발병 여부를 평가합니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각도별 GVHD가 발생한 참가자 수
기간: 6 개월
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이식편대숙주병(GVHD)의 발생률과 중증도를 평가하기 위해 기존 유도 요법에 이어 NIMA 호환 입양 면역요법 후 IPA 표적 CBU를 수행했습니다.
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6 개월
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입양 면역요법 후 제대혈이 검출되거나 반일치적 키메라 현상이 있는 참가자 수
기간: 6 개월
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6 개월
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HLA 항체를 가지고 있어 이식을 진행할 수 없는 참가자 수
기간: 6 개월
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HLA 항체가 발생하여 이식을 진행할 수 없게 된 참가자 수
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6 개월
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치료에 반응한 참가자 수
기간: 6 개월
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입양 면역요법 후 반응률을 평가합니다.
치료에 대한 반응은 효과적인 세포감소(즉, CB 세포 주입 후 약 14일 후에 저세포 골수[BM]에 잔여 모세포가 5% 미만이거나 무세포 골수에 모세포가 없음[무형성증])으로 정의됩니다.
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6 개월
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입양 면역요법에 대한 반응 후 이식을 받은 참가자 수
기간: 6 개월
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입양 면역요법에 대한 반응 후 이식을 받은 참가자 수.
치료에 대한 반응은 효과적인 세포감소(즉, CB 세포 주입 후 약 14일 후에 저세포 골수[BM]에 잔여 모세포가 5% 미만이거나 무세포 골수에 모세포가 없음[무형성증])으로 정의됩니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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