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IPA-gezielte adoptive Immuntherapie im Vergleich zur Infusion haploidentischer Zellen bei Erwachsenen während der Induktion von Hochrisiko-Leukämie

19. Januar 2024 aktualisiert von: Weill Medical College of Cornell University

Parallele Phase-II-Studie zur IPA-gezielten adoptiven Immuntherapie im Vergleich zur Infusion haploidentischer Zellen bei Erwachsenen während der Induktion einer Hochrisiko-Leukämie

Der Zweck dieser Studie ist es, die allgemeine Sicherheit einer adoptiven Immuntherapie zu bestimmen, wenn sie nach einer Chemotherapie bei AML/MDS verabreicht wird. Adoptierte Immuntherapie bedeutet, dass eine Infusion von Zellen eines Spenders verwendet wird, um den Kampf gegen Krebs zu unterstützen. Die Spenderzellen stammen entweder aus dem Nabelschnurblut (UCB) eines Neugeborenen oder stammen von einem Verwandten (haploidentische Zellen).

Die 2 diskutierten Kohorten – adoptive Immuntherapie mit entweder UCB oder haploidentischen Stammzellen – werden separat analysiert.

Vorläufige Daten aus anderen Zentren deuten darauf hin, dass die adoptive Immuntherapie mit Zellen eines Verwandten ein wirksamer Ansatz ist, der die Remissionsraten und das Überleben bei AML und MDS verbessern kann, da sie ihre eigene krebshemmende Wirkung haben (sogenannte Graft-vs-Leukämie-Effekte) und möglicherweise, weil sie die Wiederherstellung der Zellzahlen nach der Chemotherapie beschleunigen. Die Ermittler sind daran interessiert, diese Daten zu bestätigen, aber auch Nabelschnurblutzellen für den gleichen Zweck zu testen. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass Nabelschnurblutzellen möglicherweise stärkere Transplantat- als Leukämie-Effekte haben und weniger Nebenwirkungen verursachen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit einer adoptiven Immuntherapie mit nicht vererbtem mütterlichem Antigen (NIMA)-kompatiblem, vererbtem paternalem Antigen (IPA)-gerichtetem CBU oder mit haploidentischen Stammzellen nach konventioneller Induktionstherapie bei akuter myeloischer Leukämie mit sehr hohem Risiko (AML) oder Myelodysplastisches Syndrom (MDS).

Die Studie umfasst 2 Kohorten – Patienten in Kohorte 1 erhalten CBU-Zellen als adoptive Immuntherapie. Patienten in Kohorte 2 erhalten haploidentische Zellen. Beide Kohorten werden getrennt ausgewertet und es wird kein formaler statistischer Vergleich zwischen den Kohorten durchgeführt.

In jeder Kohorte gibt es etwa 20 Patienten, und ein 95-%-Konfidenzintervall für den Anteil der Patienten, bei denen GVHD-Komplikationen Grad III-IV oder unerklärliche Komplikationen einer verlängerten Myelosuppression in jeder Kohorte auftreten, kann so konstruiert werden, dass es innerhalb von +/- 13,1 % der beobachteten Werte liegt Komplikationsproportionen. Diese Berechnung geht von einer erwarteten Prävalenz jedes dieser Komplikationsanteile von nicht mehr als 10 % aus.

Nachdem 10 Patienten in jede Gruppe aufgenommen wurden, wird das Auftreten der oben definierten lebensbedrohlichen Komplikationen bewertet. Wenn bei mehr als einem von 10 aufgenommenen Patienten (d. h. mehr als 10 %) in einer Kohorte eine dieser Komplikationen auftritt, wird die Kohorte aus Sicherheitsgründen gestoppt.

Alle potenziellen Empfänger werden einer vollständigen HLA-Typisierung und Bestimmung von HLA-Antikörpern unterzogen. Eine geeignete Nabelschnurblut-Einheit (CBU) wird identifiziert, oder in Ermangelung einer geeigneten CBU wird ein haploidentischer Spender identifiziert.

Die Behandlung erfolgt nach Wahl des behandelnden Arztes..

Das Nabelschnurtransplantat oder Haplo-Transplantat wird zwischen 24 und 72 Stunden nach Abschluss der Chemotherapie verabreicht.

Der Graft-Auswahlalgorithmus lautet wie folgt:

  1. CBU Unit 5/6 Matched – 1 NIMA-Match mit Patient
  2. CBU Unit 5/6 Matched – Gemeinsame IPA-Ziel(e) mit dem Patienten
  3. Haploidentischer Verwandter
  4. CBU Unit 4/6 Matched – 1-2 NIMA-Matches mit Patient
  5. CBU Unit 4/6 Matched – Gemeinsame IPA-Ziel(e) mit dem Patienten

Innerhalb von 42 Tagen nach der Transplantation umfasst die Vorbehandlungsbewertung des Empfängers: Anamnese und körperliche Untersuchungen, Eastern Cooperative Group Oncology Group (ECOG) Score, komplettes Blutbild (CBC), HLA-Antikörper und Cytomegalovirus (CMV)-Antikörpertests.

Die Patienten werden mit der in diesem Protokoll angegebenen Therapie fortfahren, bis eines der folgenden Ereignisse eintritt:

  • Erreichen des Protokollendpunkts vollständige Remission (CR) oder CR mit unvollständiger Thrombozytenerholung (CRp) nach Induktion und Zelltherapie;
  • Nichterreichen von CR oder CRp; oder,
  • Außergewöhnliche medizinische Umstände: Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt die Einschränkungen dieses Protokolls der Gesundheit des Patienten abträglich sind und/oder der Patient die Protokolltherapie nicht mehr fortsetzen möchte, entfernen Sie den Patienten aus der Protokollbehandlung. Bei diesem Ereignis.

Nach Beendigung der Protokolltherapie werden die Patienten weiterhin bezüglich Überleben und Krankheitsstatus beobachtet. Proben für korrelative Studien werden weiterhin alle zwei Monate bis ein Jahr nach der Zellinfusion entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein

  2. Patienten mit einer bestätigten Diagnose von AML oder MDS gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (ausgenommen akute Promyelozytenleukämie) mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung wie unten definiert.

    1. Für AML:

      1. Primäres Induktionsversagen (PIF) nach ≥ 2 Zyklen Chemotherapie.
      2. Erster Rückfall.
      3. Rezidiv resistent gegen Salvage-Chemotherapie
      4. Zweiter oder nachfolgender Rückfall.
    2. Bei MDS entweder refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB) I oder RAEB II, bei denen mindestens eine Chemotherapie mit entweder Cytarabin oder einem hypomethylierenden Wirkstoff fehlgeschlagen ist.
  3. Die Patienten müssen einen Karnofsky Performance Score von ≥70 haben
  4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben
  5. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten, und sie müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  1. Anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten durch vorherige Chemotherapie
  2. Bekannter positiver Status für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  3. Schwangere und stillende Patienten
  4. Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  5. Beeinträchtigung der Leber- oder Nierenfunktion in einem solchen Ausmaß, dass der Patient nach Ansicht des Prüfarztes einem übermäßigen Risiko ausgesetzt ist, wenn er an dieser klinischen Studie teilnimmt
  6. Aktive Herzerkrankung einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit, Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden, oder unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz. Jeder Grad 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA).
  7. Jeder medizinische Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Nabelschnurblut-Einheit

Die CBU-Einheit muss vor der Kryokonservierung eine Dosis von mindestens 0,5 x 10^7/kg und maximal 2,5 x 10^7/kg kernhaltiger Zellen liefern. Das Gerät muss bei mindestens 4 von 6 HLA-A-, -B-Antigenen und -DRB1-Allelen mit dem Empfänger übereinstimmen. Fehlpaarungen (0-2) können an jedem Ort auftreten. Obwohl eine Typisierung auf molekularer Ebene für den Patienten und die CBU-Einheit verfügbar sein wird, wird eine Übereinstimmung bei mittlerer Auflösung für HLA-A und -B und bei hoher Auflösung für -DRB1 definiert. Der CBU-Spender muss sich auch einer HLA-Typisierung der Mutter unterzogen haben, was die Bestimmung von CBU-IPA und NIMA ermöglicht.

Bei den CBU-Transplantaten in dieser Studie handelt es sich um Untersuchungseinheiten, die alle Kriterien für den klinischen Einsatz erfüllen. Besser passende Einheiten werden gegenüber weniger passenden Einheiten bevorzugt, solange die CBU-Dosis 0,5 x 10^7 kernhaltige Blutzellen/kg übersteigt.
Biologisch: Nabelschnurblut-Einheit (CBU)
Behandlung: Die CBU-Einheit muss vor der Kryokonservierung eine Dosis von mindestens 0,5 x 107/kg und höchstens 2,5 x 107/kg kernhaltiger Zellen liefern. Die Einheit muss bei mindestens 4 von 6 bei HLA-A, -B-Antigenen, -DRB1-Allelen mit dem Empfänger übereinstimmen. Nichtübereinstimmungen (0-2) können an beliebigen Stellen sein -. Obwohl eine Typisierung auf molekularer Ebene für den Patienten und die CBU-Einheit verfügbar sein wird, wird eine Übereinstimmung bei mittlerer Auflösung für HLA-A und -B und bei hoher Auflösung für -DRB1 definiert. Der CBU-Spender wird auch einer HLA-Typisierung der Mutter unterzogen worden sein, wodurch die Bestimmung von CBU-IPA und NIMA ermöglicht wird. Die in dieser Studie verwendeten CBU-Transplantate werden Prüfeinheiten sein, die alle Kriterien für den klinischen Einsatz erfüllen. Besser passende Einheiten werden gegenüber weniger passenden Einheiten bevorzugt, solange die CBU-Dosis 0,5 x 107 kernhaltige Blutkörperchen/kg übersteigt
Sonstiges: Haploidentisch

Haploidentischer gesunder verwandter Spender (d. h. Elternteil, Kind, Geschwister, möglicherweise Verwandte dritten Grades oder weiter entfernt wie Cousin, Tante, Neffe usw.).

Mit Standardmethoden gesammelt und etwa 3 x 10^6 CD34-Zellen/kg werden innerhalb von 72 Stunden nach Abschluss der Behandlung infundiert.
Biologisch: haploidentische Zellen (Spender)
Behandlung: Haploidentischer gesunder verwandter Spender. d.h. Elternteil, Kind, Geschwister, möglicherweise dritter Grad oder weiter entfernter Verwandter (Cousin, Tante, Neffe usw.). Sie werden mit Standardmethoden gesammelt und ungefähr 3 x 10^6 CD34-Zellen/kg werden innerhalb von 72 Stunden nach Abschluss der Behandlung infundiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der zellulären Immuntherapie, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer, die nach adoptiver Immuntherapie ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) oder eine Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) entwickelten
Zeitfenster: 6 Monate
Bewerten Sie die Sicherheit einer adoptiven Immuntherapie mit Non-Inherited Maternal Antigen (NIMA)-kompatiblem, Inherited Paternal Antigen (IPA)-zielgerichtetem CBU oder mit haploidentischen Stammzellen nach konventioneller Induktionstherapie für AML oder MDS mit sehr hohem Risiko. Bewertet anhand der Entwicklung eines Zytokin-Freisetzungssyndroms (CRS) oder einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) nach adoptiver Immuntherapie.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die GVHD entwickelten, nach Schweregrad
Zeitfenster: 6 Monate
Zur Beurteilung der Inzidenz und Schwere der Graft-versus-Host-Disease (GVHD) nach konventioneller Induktionstherapie, gefolgt von einer adoptiven Immuntherapie mit NIMA-kompatiblem, IPA-zielgerichtetem CBU.
6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit nachweisbarem Nabelschnurblut oder haploidentischem Chimärismus nach adoptiver Immuntherapie
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit HLA-Antikörpern, die sie daran hinderten, zur Transplantation überzugehen
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die HLA-Antikörper entwickelten, die eine Transplantation unmöglich machten
6 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die auf die Behandlung ansprachen
Zeitfenster: 6 Monate
Zur Beurteilung der Ansprechraten nach adoptiver Immuntherapie. Das Ansprechen auf die Behandlung wird als wirksame Zytoreduktion definiert (d. h. <5 % verbleibende Blasten in einem hypozellulären Knochenmark [BM] oder keine Blasten in einem azellulären Knochenmark [Aplasie], erhalten etwa 14 Tage nach der Infusion der CB-Zellen).
6 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die sich nach Ansprechen auf eine adoptive Immuntherapie einer Transplantation unterzogen
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die sich nach Ansprechen auf eine adoptive Immuntherapie einer Transplantation unterzogen. Das Ansprechen auf die Behandlung wird als wirksame Zytoreduktion definiert (d. h. <5 % verbleibende Blasten in einem hypozellulären Knochenmark [BM] oder keine Blasten in einem azellulären Knochenmark [Aplasie], erhalten etwa 14 Tage nach der Infusion der CB-Zellen).
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Mitarbeiter

New York Blood Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juli 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

24. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

13. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1403014939

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie

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