IPA-kohdennettu adoptiivinen immunoterapia vs aikuisten Haplo-identtinen soluinfuusio korkean riskin leukemian induktion aikana
Rinnakkaisvaiheen II koe IPA-kohdennettua adoptiivista immunoterapiaa vastaan aikuisten haplo-identtisten solujen infuusion aikana korkean riskin leukemian induktion aikana
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää adoptiivisen immunoterapian yleinen turvallisuus, kun se annetaan AML/MDS-kemoterapian jälkeen. Adoptiivinen immunoterapia tarkoittaa luovuttajan solujen infuusion käyttöä syövän torjunnassa. Luovuttajasolut ovat joko vastasyntyneen vauvan napanuoraverestä (UCB) tai ne ovat sukulaisilta kerättyjä soluja (haplo-identtiset solut).
Kaksi kohorttia, joista keskusteltiin - adoptiivinen immunoterapia joko UCB:llä tai haplo-identtisillä kantasoluilla - analysoidaan erikseen.
Muilta keskuksilta saadut alustavat tiedot ovat osoittaneet, että adoptiivinen immunoterapia sukulaisen soluilla on tehokas lähestymistapa, joka voi parantaa AML- ja MDS-potilaiden remissiota ja eloonjäämistä, koska niillä on omia syöpää estäviä vaikutuksia (ns. graft vs leukemia -vaikutukset) ja mahdollisesti koska ne nopeuttavat solujen määrän palautumista kemoterapiasta. Tutkijat ovat kiinnostuneita näiden tietojen vahvistamisesta, mutta myös napanuoran verisolujen testaamisesta samaa tarkoitusta varten. Alustavat tiedot osoittavat, että napanuoran verisoluilla voi olla voimakkaampia siirteen vs. leukemiavaikutuksia ja ne voivat aiheuttaa vähemmän sivuvaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2 koe, jolla arvioidaan adoptiivisen immunoterapian turvallisuutta ei-perinnöllisen äidin antigeenin (NIMA) kanssa, perityn isäantigeenin (IPA) kohdistetulla CBU:lla tai haplo-identtisillä kantasoluilla tavanomaisen induktiohoidon jälkeen erittäin suuren riskin akuutissa myelooisessa leukemiassa. (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
Tutkimuksessa on 2 kohorttia – kohortin 1 potilaat saavat CBU-soluja adoptiivisena immunoterapiana. Kohortin 2 potilaat saavat haplo-identtisiä soluja. Molemmat kohortit arvioidaan erikseen, eikä kohorttien välillä tehdä muodollista tilastollista vertailua.
Jokaisessa kohortissa on noin 20 potilasta, ja 95 %:n luottamusväli niiden potilaiden osuudelle, joilla on asteen III-IV GVHD-komplikaatioita tai selittämättömiä pitkittyneitä myelosuppression komplikaatioita kussakin kohortissa, voidaan muodostaa +/- 13,1 %:n sisällä havaitusta. komplikaatioiden mittasuhteet. Tämä laskelma olettaa kunkin näiden komplikaatioiden odotetun esiintyvyyden olevan enintään 10 %.
Kun kuhunkin ryhmään on otettu 10 potilasta, edellä määriteltyjen hengenvaarallisten komplikaatioiden ilmaantuvuus arvioidaan. Jos useammalla kuin yhdellä potilaalla kymmenestä kohortissa olevasta potilaasta (eli yli 10 %) kohortissa ilmenee jompikumpi näistä komplikaatioista, kohortti lopetetaan turvallisuuden vuoksi.
Kaikilla mahdollisilla vastaanottajilla on täydellinen HLA-tyypitys ja HLA-vasta-aineiden määritys. Sopiva napanuoraveriyksikkö (CBU) tunnistetaan tai sopivan CBU:n puuttuessa tunnistetaan haploidenttinen luovuttaja.
Hoito tapahtuu hoitavan lääkärin valinnan mukaan.
Napanuorasiirre tai haplo-siirre annetaan 24–72 tunnin kuluessa kemoterapia-ohjelman päättymisestä.
Siirteen valintaalgoritmi on seuraava:
- CBU Unit 5/6 Matched - 1 NIMA-ottelu potilaan kanssa
- CBU Unit 5/6 Matched - Yhteiset IPA-kohteet potilaan kanssa
- Haplo-identtinen sukulainen
- CBU Unit 4/6 Matched - 1-2 NIMA-osumia potilaan kanssa
- CBU Unit 4/6 Matched – jaetut IPA-kohteet potilaan kanssa
42 päivän sisällä siirrosta vastaanottajan hoitoa edeltävä arviointi sisältää: sairaushistorian ja fyysiset tutkimukset, Eastern Cooperative Group Oncology Group (ECOG) -pisteet, täydellisen verenkuvan (CBC), HLA-vasta-aineet ja sytomegalovirus (CMV) vasta-ainetestauksen.
Potilaat jatkavat tässä protokollassa määriteltyä hoitoa, kunnes jokin seuraavista tapahtuu:
- Protokollan päätepisteen saavuttaminen: täydellinen remissio (CR) tai CR epätäydellisellä verihiutaleiden palautumisella (CRp) induktion ja soluhoidon jälkeen;
- CR:n tai CRp:n saavuttamatta jättäminen; tai,
- Poikkeukselliset lääketieteelliset olosuhteet: Jos tämän protokollan rajoitukset ovat milloin tahansa haitallisia potilaan terveydelle ja/tai potilas ei enää halua jatkaa protokollahoitoa, poista potilas protokollahoidosta. Tässä tapahtumassa.
Protokollahoidosta poistamisen jälkeen potilaita seurataan edelleen eloonjäämisen ja sairauden tilan suhteen. Näytteiden keräämistä korrelatiivisiin tutkimuksiin jatketaan kahden kuukauden välein yhden vuoden ajan soluinfuusion jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
Potilaat, joilla on vahvistettu AML- tai MDS-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan (pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia), joilla on alla määritelty uusiutuva tai vaikeasti hoidettava sairaus.
AML:lle:
- Primaarisen induktion epäonnistuminen (PIF) ≥ 2 kemoterapiasyklin jälkeen.
- Ensimmäinen relapsi.
- Relapsi ei kestä pelastavaa kemoterapiaa
- Toinen tai myöhempi relapsi.
- MDS:ssä joko refraktaarinen anemia, johon liittyy ylimääräisiä blasteja (RAEB) I tai RAEB II, jotka epäonnistuivat vähintään yhdessä kemoterapiassa, joka sisältää joko sytarabiinia tai hypometyloivaa ainetta.
- Potilaiden Karnofsky Performance -pistemäärän on oltava ≥70
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
- Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia, ja heidän on kyettävä ja haluttava allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- Jatkuvat kliinisesti merkittävät toksisuudet aikaisemmasta kemoterapiasta
- Tunnettu positiivinen tila ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Raskaana olevat ja imettävät potilaat
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Maksan tai munuaisten vajaatoiminta siinä määrin, että potilas altistuu tutkijan mielestä liialliselle riskille, jos hän osallistuu tähän kliiniseen tutkimukseen
- Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti edellisten 3 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä, tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta. Mikä tahansa New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4.
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Napanuoraveren yksikkö
CBU-yksikön on toimitettava vähintään 0,5 x 10^7/kg ja enintään 2,5 x 10^7/kg tumallisten solujen esikylmäsäilytystä. Yksikön on vastattava vähintään 4/6 HLA-A-, -B-antigeenien ja -DRB1-alleelien osalta vastaanottajan kanssa. Yhteensopimattomuudet (0-2) voivat olla missä tahansa paikoissa. Vaikka molekyylitason tyypitys on saatavilla potilaalle ja CBU-yksikölle, vastaavuus määritetään keskiresoluutiolla HLA-A:lle ja -B:lle ja korkealla resoluutiolla -DRB1:lle. CBU-luovuttajalle on myös tehty äidin HLA-tyypitys, mikä mahdollistaa CBU-IPA:n ja NIMA:n määrittämisen. CBU-siirteet ovat tässä tutkimuksessa tutkimusyksiköitä, jotka täyttävät kaikki kliinisen käytön kriteerit. Parempia yhteensopivia yksiköitä suositaan vähemmän vastaavien yksiköiden sijaan, kunhan CBU-annos ylittää 0,5 x 10^7 tumallisia verisoluja/kg. |
Hoito: CBU-yksikön tulee toimittaa vähintään 0,5 x 107/kg ja enintään 2,5 x 107/kg tumallisten solujen annosta esikylmäsäilytystä.
Yksikön on vastattava vähintään 4/6 HLA-A-, -B-antigeenien ja -DRB1-alleelien osalta vastaanottajan kanssa.
Yhteensopimattomuudet (0-2) voivat olla missä tahansa paikassa -.
Vaikka molekyylitason tyypitys on saatavilla potilaalle ja CBU-yksikölle, vastaavuus määritetään keskiresoluutiolla HLA-A:lle ja -B:lle ja korkealla resoluutiolla -DRB1:lle.
CBU-luovuttajalle on myös tehty äidin HLA-tyypitys, mikä mahdollistaa CBU-IPA:n ja NIMA:n määrittämisen.
Tässä tutkimuksessa käytetyt CBU-siirteet ovat tutkimusyksiköitä, jotka täyttävät kaikki kliinisen käytön kriteerit.
Parempia yhteensopivia yksiköitä suositaan vähemmän vastaavien yksiköiden sijaan, kunhan CBU-annos ylittää 0,5 x 107 tumallista verisolua/kg
|
|
Muut: Haploidenttinen
Haploidenttinen terve sukulainen luovuttaja (ts. vanhempi, lapsi, sisarus, mahdollisesti kolmannen asteen tai kauempana oleva sukulainen, kuten serkku, täti, veljenpoika jne.). Kerätty standardimenetelmillä ja noin 3 x 10^6 CD34-solua/kg infusoidaan 72 tunnin kuluessa hoidon päättymisestä. |
Hoito: Haplo-identtinen terve sukulainen luovuttaja.
eli
Vanhempi, lapsi, sisarus, mahdollisesti kolmannen asteen sukulainen tai muutettu sukulainen (serkku, täti, veljenpoika jne.).
Ne kerätään tavallisilla menetelmillä ja noin 3 x 10^6 CD34-solua/kg infusoidaan 72 tunnin kuluessa hoidon päättymisestä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Soluimmunoterapian turvallisuus mitattuna niiden osallistujien lukumäärällä, joille kehittyi sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS) tai siirrännäis-isäntätauti (GVHD) adoptiivisen immunoterapian jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioi adoptiivisen immunoterapian turvallisuus ei-perinnöllisen äidin antigeenin (NIMA) yhteensopivalla, periytyvän isäantigeenin (IPA) kohdistetulla CBU:lla tai haplo-identtisillä kantasoluilla tavanomaisen induktiohoidon jälkeen erittäin suuren riskin AML:n tai MDS:n hoidossa.
Arvioitu sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) tai siirrännäis-isäntäsairauden (GVHD) kehittymisen perusteella adoptiivisen immunoterapian jälkeen.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GVHD:n kehittäneiden osallistujien määrä vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
GVHD:n (Graft versus Host Disease) ilmaantuvuuden ja vakavuuden arvioimiseksi tavanomaisen induktiohoidon ja sen jälkeen NIMA-yhteensopivan adoptiivisen immunoterapian jälkeen IPA-kohdistettu CBU.
|
6 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on havaittavissa oleva napanuoraveri tai haploidenttinen kimerismi adoptiivisen immunoterapian jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli HLA-vasta-aineita, jotka estivät heitä siirtymästä siirtoon
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden kanssa kehitettiin HLA-vasta-aineita, jotka estivät heitä siirtymästä siirtoon
|
6 kuukautta
|
|
Hoitoon vastanneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioi vasteasteita adoptiivisen immunoterapian jälkeen.
Hoitovaste määritellään tehokkaaksi sytoreduktioksi (eli <5 % jäännösblasteja hyposellulaarisessa luuytimessä [BM] tai ei blasteja soluttomassa luuytimessä [aplasia], joka saadaan noin 14 päivää CB-solujen infuusion jälkeen)
|
6 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joille tehtiin siirto adoptiivisen immunoterapian jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joille tehtiin siirto adoptiivisen immunoterapian jälkeen.
Hoitovaste määritellään tehokkaaksi sytoreduktioksi (eli <5 % jäännösblasteja hyposellulaarisessa luuytimessä [BM] tai ei blasteja soluttomassa luuytimessä [aplasia], joka saadaan noin 14 päivää CB-solujen infuusion jälkeen)
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1403014939
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
Kliiniset tutkimukset haplo-identtiset solut (luovuttaja)
-
Nationwide Children's HospitalRekrytointiAkuutti myelooinen leukemiaYhdysvallat