Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IPA-målrettet adoptiv immunterapi vs haplo-identisk celleinfusjon for voksne under induksjon av høyrisiko-leukemi

19. januar 2024 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

Parallell fase II-studie av IPA-målrettet adoptiv immunterapi vs haplo-identisk celleinfusjon for voksne under induksjon av høyrisiko-leukemi

Formålet med denne studien er å bestemme den generelle sikkerheten til adoptiv immunterapi når det gis etter kjemoterapi for AML/MDS. Adoptiv immunterapi betyr å bruke en infusjon av celler fra en donor for å bekjempe kreft. Donorcellene vil enten være fra navlestrengsblodet (UCB) til en nyfødt baby, eller de vil være celler samlet fra en slektning (haplo-identiske celler).

De 2 kohortene som ble diskutert - adoptiv immunterapi med enten UCB eller haplo-identiske stamceller - vil bli analysert separat.

Foreløpige data fra andre sentre har antydet at adoptiv immunterapi med celler fra en slektning er en effektiv tilnærming som kan forbedre remisjonsrater og overlevelse ved AML og MDS, fordi de utøver anti-krefteffekter av seg selv (såkalte graft vs leukemi effekter) og muligens fordi de fremskynder gjenoppretting av celletall fra kjemoterapi. Etterforskerne er interessert i å bekrefte disse dataene, men også i å teste navlestrengsblodceller for samme formål. Foreløpige data indikerer at navlestrengsblodceller kan ha kraftigere graft kontra leukemi effekter og forårsake færre bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2-studie for å evaluere sikkerheten ved adoptiv immunterapi med ikke-inherited maternal antigen (NIMA)-kompatibel, inherited paternal antigen (IPA) målrettet CBU eller med haplo-identiske stamceller etter konvensjonell induksjonsterapi for svært høy risiko for akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS).

Studien har 2 kohorter - pasienter i kohort 1 vil få CBU-celler som adoptiv immunterapi. Pasienter i kohort 2 vil motta haplo-identiske celler. Begge kohorter vil bli evaluert separat og det vil ikke bli utført noen formell statistisk sammenligning mellom kohorter.

Det vil være omtrent 20 pasienter i hver kohort, og et 95 % konfidensintervall for andelen pasienter som opplever grad III-IV GVHD-komplikasjoner eller uforklarlige langvarige myelosuppresjonskomplikasjoner i hver kohort kan konstrueres til å være innenfor +/- 13,1 % av de observerte komplikasjonsproporsjoner. Denne beregningen forutsetter en forventet prevalens av hver av disse komplikasjonsproporsjonene på ikke mer enn 10 %.

Etter at 10 pasienter er registrert i hver gruppe, vil forekomsten av de ovenfor definerte livstruende komplikasjonene bli vurdert. Hvis mer enn én pasient av 10 registrerte pasienter (dvs. mer enn 10 %) i en kohort opplever en av disse komplikasjonene, vil kohorten bli stoppet for sikkerhets skyld.

Alle potensielle mottakere vil ha fullstendig HLA-typing og bestemmelse av HLA-antistoffer. En passende navlestrengsblodenhet (CBU) vil bli identifisert, eller i fravær av en passende CBU vil en haplo-identisk donor bli identifisert.

Behandlingen vil være i henhold til den behandlende legens valg.

Navlestrengstransplantatet eller haplotransplantatet vil bli administrert mellom 24 - 72 timer etter fullført kjemoterapiregime.

Graft Selection Algoritmen er som følger:

  1. CBU Unit 5/6 Matched - 1 NIMA match med pasient
  2. CBU Unit 5/6 Matched - Delt IPA-mål(er) med pasient
  3. Haplo-identisk slektning
  4. CBU Unit 4/6 Matched - 1-2 NIMA-kamper med pasient
  5. CBU Unit 4/6 Matched - Delt IPA-mål(er) med pasient

Innen 42 dager etter transplantasjon inkluderer mottakerens evaluering før behandling: medisinsk historie og fysiske undersøkelser, Eastern Cooperative Group Oncology Group (ECOG) poengsum, fullstendig blodtelling (CBC), HLA-antistoffer og cytomegalovirus (CMV) antistofftesting.

Pasienter vil fortsette med behandlingen spesifisert i denne protokollen til ett av følgende skjer:

  • Oppnåelse av protokollendepunkt fullstendig remisjon (CR) eller CR med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp) etter induksjon og cellulær terapi;
  • Unnlatelse av å oppnå CR eller CRp; eller,
  • Ekstraordinære medisinske omstendigheter: Hvis begrensningene i denne protokollen på noe tidspunkt er skadelige for pasientens helse og/eller pasienten ikke lenger ønsker å fortsette protokollbehandlingen, fjern pasienten fra protokollbehandlingen. I denne hendelsen.

Etter fjerning fra protokollbehandling vil pasienter fortsette å bli fulgt for overlevelse og sykdomsstatus. Prøver for korrelative studier vil fortsette å bli samlet inn annenhver måned inntil ett år etter celleinfusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må være 18 år eller eldre

  2. Pasienter med en bekreftet diagnose av AML eller MDS, i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering (unntatt akutt promyelocytisk leukemi) med tilbakevendende eller refraktær sykdom som definert nedenfor.

    1. For AML:

      1. Primær induksjonssvikt (PIF) etter ≥ 2 sykluser med kjemoterapi.
      2. Første tilbakefall.
      3. Tilbakefall refraktært for å redde kjemoterapi
      4. Andre eller påfølgende tilbakefall.
    2. For MDS, enten refraktær anemi med overflødig blaster (RAEB) I eller RAEB II som mislyktes i minst ett kjemoterapiregime inkludert enten cytarabin eller et hypometylerende middel.
  3. Pasienter må ha Karnofsky Performance-score på ≥70
  4. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart
  5. Pasienter må være i stand til å forstå og overholde protokollkrav, og må være i stand til og villige til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

  1. Vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi
  2. Kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV)
  3. Gravide og ammende pasienter
  4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  5. Nedsatt lever- eller nyrefunksjon i en slik grad at pasienten, etter utrederens oppfatning, vil bli utsatt for en overdreven risiko dersom de inngår i denne kliniske studien
  6. Aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt innen de siste 3 måneder, symptomatisk koronarsykdom, arytmier som ikke er kontrollert av medisiner, eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt. Enhver New York Heart Association (NYHA) grad 3 eller 4.
  7. Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening gir pasienten en uakseptabelt høy risiko for toksisitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Navlestrengsblodenhet

CBU-enheten må levere minimum 0,5 x 10^7/kg og maksimalt 2,5 x 10^7/kg kjernecelledose før kryokonservering. Enheten må matche minst 4 av 6 ved HLA-A, -B antigener, -DRB1 alleler med mottakeren. Uoverensstemmelser (0-2) kan være på alle loki. Selv om typing på molekylært nivå vil være tilgjengelig for pasienten og CBU-enheten, er et samsvar definert ved mellomoppløsning for HLA-A og -B og ved høy oppløsning for -DRB1. CBU-donoren vil også ha gjennomgått HLA-typing av moren, og dermed muliggjøre bestemmelse av CBU-IPA og NIMA.

CBU-transplantater i denne studien vil være undersøkelsesenheter som oppfyller alle kriterier for klinisk bruk. Bedre samsvarende enheter vil bli foretrukket fremfor mindre samsvarende enheter så lenge CBU-dosen overstiger 0,5 x 10^7 kjerneholdige blodceller/kg.
Biologisk: navlestrengsblodenhet (CBU)
Behandling: CBU-enheten må tilføre minimum 0,5 x 107/kg og maksimalt 2,5 x 107/kg kjernecelledose pre-kryopreservation. Enheten må matche minst 4 av 6 ved HLA-A, -B antigener, -DRB1 alleler med mottakeren. Uoverensstemmelser (0-2) kan være på alle loki -. Selv om typing på molekylært nivå vil være tilgjengelig for pasienten og CBU-enheten, er et samsvar definert ved mellomoppløsning for HLA-A og -B og ved høy oppløsning for -DRB1. CBU-donoren vil også ha gjennomgått HLA-typing av moren, og dermed muliggjøre bestemmelse av CBU-IPA og NIMA. CBU-graft brukt i denne studien vil være undersøkelsesenheter som oppfyller alle kriterier for klinisk bruk. Bedre samsvarende enheter vil bli foretrukket fremfor mindre samsvarende enheter så lenge CBU-dosen overstiger 0,5 x107 kjerneholdige blodceller/kg
Annen: Haploidentisk

Haploidentisk sunn relatert donor (dvs. forelder, barn, søsken, muligens tredjegrads eller fjernere slektning som fetter, tante, nevø osv.).

Samlet ved bruk av standardmetoder og ca. 3 x10^6 CD34-celler/kg vil bli infundert innen 72 timer etter fullført behandling.
Biologisk: haplo-identiske celler (donor)
Behandling: Haplo-identisk frisk relatert donor. dvs. Forelder, barn, søsken, eventuelt tredjegrads eller videre fjernet slektning (fetter, tante, nevø etc). De vil bli samlet inn ved bruk av standardmetoder og ca. 3 x10^6 CD34-celler/kg vil bli infundert innen 72 timer etter fullført behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved cellulær immunterapi målt ved antall deltakere som utviklet cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller graft-versus-host-sykdom (GVHD) etter adoptiv immunterapi
Tidsramme: 6 måneder
Evaluer sikkerheten til adoptiv immunterapi med ikke-arvet maternal antigen (NIMA)-kompatibel, arvet paternal antigen (IPA) målrettet CBU eller med haploidentiske stamceller etter konvensjonell induksjonsterapi for svært høy risiko for AML eller MDS. Vurdert ved utvikling av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller graft-versus-host disease (GVHD) etter adoptiv immunterapi.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som utviklet GVHD etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: 6 måneder
For å vurdere forekomsten og alvorlighetsgraden av Graft Versus Host Disease (GVHD), etter konvensjonell induksjonsterapi etterfulgt av adoptiv immunterapi med NIMA-kompatibel, målrettet IPA CBU.
6 måneder
Antall deltakere med påviselig navlestrengsblod eller haploidentisk kimerisme etter adoptiv immunterapi
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Antall deltakere med HLA-antistoffer som hindret dem i å gå videre til transplantasjon
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere som utviklet HLA-antistoffer som hindret dem i å gå videre til transplantasjon
6 måneder
Antall deltakere som svarte på behandling
Tidsramme: 6 måneder
For å vurdere responsrater etter adoptiv immunterapi. Respons på behandling er definert som effektiv cytoreduksjon (dvs. <5 % gjenværende blaster i en hypocellulær benmarg [BM] eller ingen blaster i en acellulær benmarg [aplasi] oppnådd ~14 dager etter infusjon av CB-cellene)
6 måneder
Antall deltakere som gjennomgikk en transplantasjon etter respons på adoptiv immunterapi
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere som gjennomgikk en transplantasjon etter respons på adoptiv immunterapi. Respons på behandling er definert som effektiv cytoreduksjon (dvs. <5 % gjenværende blaster i en hypocellulær benmarg [BM] eller ingen blaster i en acellulær benmarg [aplasi] oppnådd ~14 dager etter infusjon av CB-cellene)
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbeidspartnere

New York Blood Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

24. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

24. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2015

Først lagt ut (Antatt)

24. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1403014939

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på haplo-identiske celler (donor)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere