IPA célzott örökbefogadó immunterápia vs felnőttkori Haplo-azonos sejtinfúzió a nagy kockázatú leukémia indukciója során
Az IPA célzott adoptív immunterápia és a felnőttkori Haplo-azonos sejtinfúzió párhuzamos II. fázisú vizsgálata a magas kockázatú leukémia indukciója során
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza az AML/MDS kemoterápia után adott adoptív immunterápia általános biztonságosságát. Az örökbefogadó immunterápia azt jelenti, hogy donorból származó sejtekből infúziót alkalmaznak a rák elleni küzdelemben. A donorsejtek vagy egy újszülött köldökzsinórvéréből (UCB) származnak, vagy egy rokontól gyűjtött sejtek (haplo-azonos sejtek).
A tárgyalt két csoportot – az UCB-vel vagy haplo-azonos őssejtekkel végzett adoptív immunterápiát – külön elemezzük.
Más központokból származó előzetes adatok azt sugallják, hogy a rokon sejtjeivel végzett adoptív immunterápia hatékony megközelítés, amely javíthatja a remisszió arányát és a túlélést AML-ben és MDS-ben, mivel ezek saját rákellenes hatást fejtenek ki (úgynevezett graft vs leukémia hatás). valószínűleg azért, mert felgyorsítják a sejtszám helyreállítását a kemoterápiából. A nyomozókat érdekli ezen adatok megerősítése, de a köldökzsinórvérsejtek ugyanezen célból történő tesztelése is. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a köldökzsinórvérsejtek erősebb graft-, mint leukémiás hatást fejtenek ki, és kevesebb mellékhatást okoznak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 2. fázisú vizsgálat az öröklött anyai antigén (NIMA) kompatibilis, öröklött apai antigén (IPA) célzott CBU-val vagy haplo-azonos őssejtekkel végzett adoptív immunterápia biztonságosságának értékelésére a nagyon magas kockázatú akut myeloid leukémia hagyományos indukciós terápiája után. (AML) vagy myelodysplasiás szindróma (MDS).
A vizsgálatnak 2 kohorsza van – az 1. kohorszba tartozó betegek CBU-sejteket kapnak adoptív immunterápiaként. A 2. kohorszba tartozó betegek haplo-azonos sejteket kapnak. Mindkét kohorsz külön-külön kerül értékelésre, és a kohorszok között nem történik hivatalos statisztikai összehasonlítás.
Körülbelül 20 beteg lesz mindegyik kohorszban, és a III-IV. fokozatú GVHD szövődményekben vagy megmagyarázhatatlan, elhúzódó mieloszuppressziós szövődményekben szenvedő betegek arányának 95%-os konfidencia intervalluma minden kohorszban a megfigyelt érték +/- 13,1%-án belül van. komplikációs arányok. Ez a számítás feltételezi, hogy az egyes szövődmények aránya várhatóan nem haladja meg a 10%-ot.
Miután minden csoportba 10 beteget vettek fel, felmérik a fent meghatározott életveszélyes szövődmények előfordulását. Ha egy kohorsz 10-ből több mint egy betege (azaz több mint 10%) tapasztalja ezen szövődmények bármelyikét, a csoportot a biztonság kedvéért leállítják.
Minden potenciális recipiensnek teljes HLA-tipizálása és HLA-antitest-meghatározása lesz. Megfelelő köldökzsinórvér-egységet (CBU) azonosítanak, vagy megfelelő CBU hiányában haplo-azonos donort azonosítanak.
A kezelés a kezelőorvos döntése szerint történik.
A köldökzsinór-graft vagy haplo-graft a kemoterápiás kezelés befejezése után 24-72 órával kerül beadásra.
Az oltványkiválasztási algoritmus a következő:
- CBU Unit 5/6 Matched - 1 NIMA meccs a pácienssel
- CBU Unit 5/6 Matched – Megosztott IPA-célpont(ok) a pácienssel
- Haplo-azonos rokon
- CBU Unit 4/6 Matched - 1-2 NIMA egyezés a pácienssel
- CBU Unit 4/6 Matched – Megosztott IPA-célpont(ok) a pácienssel
A transzplantációt követő 42 napon belül a recipiens kezelés előtti értékelése a következőket tartalmazza: kórelőzmény és fizikális vizsgálatok, Eastern Cooperative Group Oncology Group (ECOG) pontszám, teljes vérkép (CBC), HLA antitestek és citomegalovírus (CMV) antitestvizsgálat.
A betegek addig folytatják az ebben a protokollban meghatározott terápiát, amíg a következők egyike meg nem történik:
- A protokoll végpontjának elérése: teljes remisszió (CR) vagy CR nem teljes thrombocyta-visszaállással (CRp) az indukció és a sejtterápia után;
- CR vagy CRp el nem érése; vagy,
- Rendkívüli orvosi körülmények: Ha a jelen protokollban foglalt korlátok bármikor károsak a beteg egészségére és/vagy a beteg már nem kívánja folytatni a protokollos terápiát, a beteget ki kell vonni a protokollos kezelésből. Ebben az eseményben.
A protokollterápiából való eltávolítás után a betegeket továbbra is követni fogják a túlélés és a betegség állapota tekintetében. A korrelatív vizsgálatokhoz a mintákat továbbra is kéthavonta gyűjtik a sejtinfúzió után egy évig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolása szerint (kivéve az akut promielocitás leukémiát) igazolt AML vagy MDS diagnózissal rendelkező, visszatérő vagy refrakter betegségben szenvedő betegek az alábbiakban meghatározottak szerint.
AML esetén:
- Elsődleges indukciós kudarc (PIF) ≥ 2 kemoterápiás ciklus után.
- Első visszaesés.
- Relapszus, amely ellenáll a mentő kemoterápiának
- Második vagy azt követő visszaesés.
- MDS esetén vagy refrakter anaemia túlzott blasztokkal (RAEB) I vagy RAEB II, akiknél legalább egy kemoterápiás kezelés sikertelen volt, beleértve a citarabint vagy egy hipometiláló szert.
- A betegeknek legalább 70 Karnofsky teljesítménypontszámmal kell rendelkezniük
- Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
- A betegeknek képesnek kell lenniük a protokoll követelményeinek megértésére és betartására, valamint képesnek és hajlandónak kell lenniük egy írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.
Kizárási kritériumok:
- Folyamatos klinikailag jelentős toxicitás a korábbi kemoterápiából
- Humán immunhiány vírus (HIV) ismert pozitív státusza
- Terhes és szoptatós betegek
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az ellenőrizetlen fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- A máj- vagy vesefunkció olyan mértékű károsodása, hogy a vizsgáló véleménye szerint a beteg túlzott kockázatnak lesz kitéve, ha részt vesz ebben a klinikai vizsgálatban
- Aktív szívbetegség, beleértve a szívinfarktust az előző 3 hónapban, a tünetekkel járó koszorúér-betegség, a gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált szívritmuszavarok vagy a kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség. Bármely New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. fokozata.
- Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatnak teszi ki a beteget
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Köldökzsinórvér egység
A CBU-egységnek legalább 0,5 x 10^7/kg és maximum 2,5 x 10^7/kg sejtmagos sejtdózist kell biztosítania a mélyhűtés előtt. Az egységnek legalább 4/6 HLA-A, -B antigén és -DRB1 allél esetében meg kell egyeznie a recipienssel. Az eltérések (0-2) bármely lókuszban előfordulhatnak. Bár a molekuláris szintű tipizálás elérhető lesz a páciens és a CBU egység számára, a HLA-A és -B esetén közepes felbontásnál, a -DRB1 esetében pedig nagy felbontásnál egyezés van meghatározva. A CBU donoron az anya HLA tipizálását is elvégezték, így lehetővé válik a CBU-IPA és a NIMA meghatározása. Ebben a tanulmányban a CBU graftok olyan vizsgálati egységek lesznek, amelyek megfelelnek a klinikai felhasználás minden kritériumának. A jobban illeszkedő egységeket előnyben részesítik a kevésbé egyező egységekkel szemben, amíg a CBU-dózis meghaladja a 0,5 x 10^7 magvas vérsejt/kg-ot. |
Kezelés: A CBU egységnek legalább 0,5 x 107/kg és maximum 2,5 x 107/kg sejtmagos sejtdózist kell biztosítania a mélyhűtés előtt.
Az egységnek legalább 4/6 HLA-A, -B antigén és -DRB1 allél esetében meg kell egyeznie a recipienssel.
Az eltérések (0-2) bármely lókuszban előfordulhatnak -.
Bár a molekuláris szintű tipizálás elérhető lesz a páciens és a CBU egység számára, a HLA-A és -B esetén közepes felbontásnál, a -DRB1 esetében pedig nagy felbontásnál egyezés van meghatározva.
A CBU donoron az anya HLA-tipizálása is átesett, így lehetővé válik a CBU-IPA és a NIMA meghatározása.
A tanulmányban használt CBU graftok olyan vizsgálati egységek lesznek, amelyek megfelelnek a klinikai felhasználás minden kritériumának.
A jobban illeszkedő egységeket előnyben részesítik a kevésbé egyező egységekkel szemben mindaddig, amíg a CBU-dózis meghaladja a 0,5 x 107 magos vérsejt/kg-ot
|
|
Egyéb: Haploidentikus
Haploidentikus, egészséges rokon donor (pl. szülő, gyermek, testvér, esetleg harmadfokú vagy távolabbi rokon, például unokatestvér, nagynéni, unokaöccs stb.). Szabványos módszerekkel gyűjtöttük össze, és körülbelül 3 x 10^6 CD34 sejt/kg infúziót adnak be a kezelés befejezése után 72 órán belül. |
Kezelés: Haplo-azonos egészséges rokon donor.
azaz
Szülő, gyermek, testvér, esetleg harmadfokú vagy távolabbi rokon (unokatestvér, nagynéni, unokaöccs stb.).
Ezeket standard módszerekkel gyűjtik össze, és körülbelül 3 x 10^6 CD34 sejt/kg mennyiséget infundálnak be a kezelés befejezése után 72 órán belül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A celluláris immunterápia biztonságossága azon résztvevők számával mérve, akiknél citokinfelszabadulási szindróma (CRS) vagy graft-versus-host betegség (GVHD) alakult ki az adoptív immunterápia után
Időkeret: 6 hónap
|
Értékelje az öröklött anyai antigénnel (NIMA) kompatibilis, öröklött apai antigénnel (IPA) célzott CBU-val vagy haplo-azonos őssejtekkel végzett adoptív immunterápia biztonságosságát a nagyon magas kockázatú AML vagy MDS hagyományos indukciós terápiája után.
A citokin felszabadulási szindróma (CRS) vagy a graft-versus-host betegség (GVHD) kialakulása alapján értékelték az adoptív immunterápia után.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A GVHD-t kidolgozó résztvevők száma súlyosság szerint
Időkeret: 6 hónap
|
A Graft Versus Host Disease (GVHD) előfordulásának és súlyosságának felmérésére a hagyományos indukciós terápia, majd NIMA-kompatibilis, IPA célzott CBU-val végzett adoptív immunterápia után.
|
6 hónap
|
|
Az örökbefogadó immunterápia után kimutatható köldökzsinórvérrel vagy haploidentikus kimérizmussal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
|
HLA-antitestekkel rendelkező résztvevők száma, amelyek megakadályozták őket a transzplantációban
Időkeret: 6 hónap
|
Azon résztvevők száma, akiknél HLA-antitestek fejlődtek ki, amelyek megakadályozták, hogy továbblépjenek a transzplantációig
|
6 hónap
|
|
A kezelésre reagáló résztvevők száma
Időkeret: 6 hónap
|
Az örökbefogadó immunterápia utáni válaszarányok felmérése.
A kezelésre adott válasz a hatékony citoredukció (azaz <5% maradék blasztok hipocelluláris csontvelőben [BM] vagy nincs blaszt az acelluláris csontvelőben [aplázia], amelyet a CB-sejtek infúziója után kb. 14 nappal észleltek)
|
6 hónap
|
|
Azon résztvevők száma, akiken átültettek az örökbefogadó immunterápiára adott válasz után
Időkeret: 6 hónap
|
Azon résztvevők száma, akik átültettek az örökbefogadó immunterápiára adott válasz után.
A kezelésre adott válasz a hatékony citoredukció (azaz <5% maradék blasztok hipocelluláris csontvelőben [BM] vagy nincs blaszt az acelluláris csontvelőben [aplázia], amelyet a CB-sejtek infúziója után kb. 14 nappal észleltek)
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1403014939
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .