IPA-riktad adoptiv immunterapi vs haplo-identisk cellinfusion för vuxna under induktion av högriskleukemi

Detta är en fas 2-studie för att utvärdera säkerheten av adoptiv immunterapi med Non-Inherited Maternal Antigen (NIMA) kompatibel, Inherited Paternal Antigen (IPA) riktad CBU eller med haploidentiska stamceller efter konventionell induktionsterapi för mycket hög risk för akut myeloisk leukemi (AML) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS).

Studien har 2 kohorter - patienter i kohort 1 kommer att få CBU-celler som adoptiv immunterapi. Patienter i kohort 2 kommer att få haploidentiska celler. Båda kohorterna kommer att utvärderas separat och ingen formell statistisk jämförelse mellan kohorter kommer att göras.

Det kommer att finnas cirka 20 patienter i varje kohort, och ett 95 % konfidensintervall för andelen patienter som upplever grad III-IV GVHD-komplikationer eller oförklarade långvariga myelosuppressionskomplikationer i varje kohort kan konstrueras till att ligga inom +/- 13,1 % av de observerade komplikationsproportioner. Denna beräkning antar en förväntad prevalens för var och en av dessa komplikationsandelar på högst 10 %.

Efter att 10 patienter har registrerats i varje grupp kommer incidensen av de ovan definierade livshotande komplikationerna att bedömas. Om mer än en patient av 10 inkluderade patienter (dvs. fler än 10%) i en kohort upplever någon av dessa komplikationer, kommer kohorten att stoppas för säkerhets skull.

Alla potentiella mottagare kommer att ha fullständig HLA-typning och bestämning av HLA-antikroppar. En lämplig navelsträngsblodenhet (CBU) kommer att identifieras eller i avsaknad av en lämplig CBU kommer en haploidentisk givare att identifieras.

Behandlingen kommer att vara enligt den behandlande läkarens val..

Navelsträngstransplantatet eller haplotransplantatet kommer att administreras mellan 24 - 72 timmar efter avslutad kemoterapikur.

Graft Selection Algoritm är som följer:

1. CBU-enhet 5/6 Matchad - 1 NIMA-match med patient
2. CBU Unit 5/6 Matched - Delat IPA-mål med patienten
3. Haplo-identisk släkting
4. CBU Unit 4/6 Matched - 1-2 NIMA-matcher med patient
5. CBU Unit 4/6 Matched - Delat IPA-mål med patienten

Inom 42 dagar efter transplantationen inkluderar mottagarens förbehandlingsutvärdering: medicinsk historia och fysiska undersökningar, Eastern Cooperative Group Oncology Group (ECOG) poäng, fullständigt blodvärde (CBC), HLA-antikroppar och cytomegalovirus (CMV) antikroppstestning.

Patienterna kommer att fortsätta med den terapi som anges i detta protokoll tills något av följande inträffar:

• Uppnående av protokoll endpoint fullständig remission (CR) eller CR med ofullständig trombocytåterhämtning (CRp) efter induktion och cellulär terapi;
• Misslyckande att uppnå CR eller CRp; eller,
• Extraordinära medicinska omständigheter: Om, vid något tillfälle, begränsningarna i detta protokoll är skadliga för patientens hälsa och/eller patienten inte längre vill fortsätta protokollbehandlingen, avlägsna patienten från protokollbehandlingen. I denna händelse.

Efter avlägsnande från protokollbehandling kommer patienterna att fortsätta att följas för överlevnad och sjukdomsstatus. Prover för korrelativa studier kommer att fortsätta att samlas in varannan månad fram till ett år efter cellinfusion.