Immunothérapie adoptive ciblée par IPA vs perfusion de cellules haplo-identiques adultes pendant l'induction d'une leucémie à haut risque
Essai parallèle de phase II sur l'immunothérapie adoptive ciblée par IPA par rapport à la perfusion de cellules haplo-identiques adultes pendant l'induction d'une leucémie à haut risque
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité globale de l'immunothérapie adoptive lorsqu'elle est administrée après une chimiothérapie pour la LAM/SMD. L'immunothérapie adoptive consiste à utiliser une infusion de cellules provenant d'un donneur pour aider à combattre le cancer. Les cellules du donneur proviendront soit du sang de cordon ombilical (UCB) d'un nouveau-né, soit de cellules prélevées chez un parent (cellules haplo-identiques).
Les 2 cohortes qui ont été discutées - immunothérapie adoptive avec UCB ou cellules souches haplo-identiques - seront analysées séparément.
Les données préliminaires d'autres centres ont suggéré que l'immunothérapie adoptive avec des cellules d'un parent est une approche efficace qui peut améliorer les taux de rémission et la survie dans la LAM et le SMD, car elles exercent leurs propres effets anticancéreux (appelés effets du greffon contre la leucémie) et peut-être parce qu'ils accélèrent la récupération du nombre de cellules de la chimiothérapie. Les Investigateurs sont intéressés à confirmer ces données, mais aussi à tester des cellules de sang de cordon ombilical dans le même but. Les données préliminaires indiquent que les cellules du sang du cordon ombilical peuvent avoir des effets de greffe plus puissants que la leucémie et causer moins d'effets secondaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase 2 visant à évaluer l'innocuité de l'immunothérapie adoptive avec des CBU ciblées avec un antigène maternel non héréditaire (NIMA) compatible avec un antigène paternel héréditaire (IPA) ou avec des cellules souches haplo-identiques après un traitement d'induction conventionnel pour la leucémie myéloïde aiguë à très haut risque (LAM) ou syndrome myélodysplasique (SMD).
L'étude a 2 cohortes - les patients de la cohorte 1 recevront des cellules CBU comme immunothérapie adoptive. Les patients de la cohorte 2 recevront des cellules haplo-identiques. Les deux cohortes seront évaluées séparément et aucune comparaison statistique formelle entre les cohortes ne sera effectuée.
Il y aura environ 20 patients dans chaque cohorte, et un intervalle de confiance à 95 % pour la proportion de patients présentant des complications de GVHD de grade III-IV ou des complications de myélosuppression prolongée inexpliquée dans chaque cohorte peut être construit pour être à +/- 13,1 % de la valeur observée proportions de complications. Ce calcul suppose une prévalence attendue de chacune de ces proportions de complications ne dépassant pas 10 %.
Après l'inscription de 10 patients dans chaque groupe, l'incidence des complications potentiellement mortelles définies ci-dessus sera évaluée. Si plus d'un patient sur 10 patients inscrits (c'est-à-dire plus de 10 %) dans une cohorte présente l'une ou l'autre de ces complications, la cohorte sera arrêtée pour des raisons de sécurité.
Tous les receveurs potentiels auront un typage HLA complet et une détermination des anticorps HLA. Une unité de sang de cordon ombilical (CBU) appropriée sera identifiée ou en l'absence d'une CBU appropriée, un donneur haplo-identique sera identifié.
Le traitement sera selon le choix du médecin traitant.
La greffe de cordon ombilical ou l'haplogreffe sera administrée entre 24 et 72 heures après la fin du régime de chimiothérapie.
L'algorithme de sélection de greffe est le suivant :
- Unité CBU 5/6 appariée - 1 appariement NIMA avec le patient
- Unité CBU 5/6 appariée - Cible(s) IPA partagée(s) avec le patient
- Parent haplo-identique
- Unité CBU 4/6 jumelée - 1-2 matchs NIMA avec le patient
- Unité CBU 4/6 Appariée - Cible(s) IPA partagée(s) avec le patient
Dans les 42 jours suivant la greffe, l'évaluation préalable au traitement du receveur comprend : les antécédents médicaux et les examens physiques, le score ECOG (Eastern Cooperative Group Oncology Group), la formule sanguine complète (CBC), les anticorps HLA et les tests d'anticorps anti-cytomégalovirus (CMV).
Les patients poursuivront le traitement spécifié dans ce protocole jusqu'à ce que l'un des événements suivants se produise :
- Atteinte du point final du protocole rémission complète (CR) ou CR avec récupération plaquettaire incomplète (RCp) après induction et thérapie cellulaire ;
- Incapacité à obtenir une RC ou une RCp ; ou,
- Circonstances Médicales Extraordinaires : Si, à tout moment, les contraintes de ce protocole sont préjudiciables à la santé du patient et/ou si le patient ne souhaite plus poursuivre la thérapie du protocole, retirer le patient du traitement du protocole. Dans cet événement.
Après le retrait du protocole de thérapie, les patients continueront d'être suivis pour la survie et l'état de la maladie. Les échantillons pour les études corrélatives continueront d'être prélevés tous les deux mois jusqu'à un an après la perfusion cellulaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus
Patients avec un diagnostic confirmé de LAM ou de SMD, selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (à l'exclusion de la leucémie aiguë promyélocytaire) avec une maladie récurrente ou réfractaire telle que définie ci-dessous.
Pour la LAM :
- Échec de l'induction primaire (PIF) après ≥ 2 cycles de chimiothérapie.
- Première rechute.
- Rechute réfractaire à la chimiothérapie de sauvetage
- Deuxième rechute ou rechute ultérieure.
- Pour le SMD, anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB) I ou AREB II ayant échoué à au moins un schéma de chimiothérapie comprenant soit de la cytarabine, soit un agent hypométhylant.
- Les patients doivent avoir un score de performance de Karnofsky ≥70
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement
- Les patients doivent être capables de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, et doivent être capables et disposés à signer un formulaire de consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Toxicités cliniquement significatives persistantes d'une chimiothérapie antérieure
- Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Patientes enceintes et allaitantes
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
- Insuffisance de la fonction hépatique ou rénale à un point tel que le patient, de l'avis de l'investigateur, sera exposé à un risque excessif s'il est inclus dans cette étude clinique
- Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, maladie coronarienne symptomatique, arythmies non contrôlées par des médicaments ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée. Tout grade 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA).
- Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque élevé inacceptable de toxicités
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Unité de sang de cordon
L'unité CBU doit fournir un minimum de 0,5 x 10^7/kg et un maximum de 2,5 x 10^7/kg de dose de cellules nucléées avant la cryoconservation. L'unité doit correspondre au minimum à 4 des 6 allèles HLA-A, -B et -DRB1 avec le receveur. Les discordances (0-2) peuvent se produire à n’importe quel loci. Bien qu'un typage au niveau moléculaire soit disponible pour le patient et l'unité CBU, une correspondance est définie à une résolution intermédiaire pour HLA-A et -B et à haute résolution pour -DRB1. Le donneur CBU aura également subi un typage HLA de la mère, permettant ainsi la détermination du CBU-IPA et du NIMA. Les greffes CBU dans cette étude seront des unités expérimentales qui répondent à tous les critères d'utilisation clinique. Les unités mieux adaptées seront préférées aux unités moins adaptées tant que la dose de CBU dépasse 0,5 x 10^7 cellules sanguines nucléées/kg. |
Traitement : L'unité CBU doit fournir un minimum de 0,5 x107/kg et un maximum de 2,5x107/kg de dose de cellules nucléées avant la cryoconservation.
L'unité doit correspondre à un minimum de 4 sur 6 aux antigènes HLA-A, -B, -DRB1 allèles avec le receveur.
Les décalages (0-2) peuvent être à n'importe quel endroit -.
Bien que le typage au niveau moléculaire soit disponible pour le patient et l'unité CBU, une correspondance est définie à résolution intermédiaire pour HLA-A et -B et à haute résolution pour -DRB1.
Le donneur CBU aura également subi un typage HLA de la mère, permettant ainsi la détermination du CBU-IPA et du NIMA.
Les greffons CBU utilisés dans cette étude seront des unités expérimentales qui répondent à tous les critères d'utilisation clinique.
Les unités mieux appariées seront préférées aux unités moins appariées tant que la dose de CBU dépasse 0,5 x 107 cellules sanguines nucléées/kg
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Autre: Haploidentique
Donneur apparenté sain et haplo-identique (c.-à-d. parent, enfant, frère ou sœur, éventuellement au troisième degré ou un parent plus éloigné comme un cousin, une tante, un neveu, etc.). Recueillis à l'aide de méthodes standard et environ 3 x 10 ^ 6 cellules CD34/kg seront perfusées dans les 72 heures suivant la fin du traitement. |
Traitement : Donneur apparenté sain haplo-identique.
c'est à dire.
Parent, enfant, frère ou sœur, éventuellement troisième degré ou parent éloigné (cousin, tante, neveu, etc.).
Ils seront collectés à l'aide de méthodes standard et environ 3 x 10 ^ 6 cellules CD34 / kg seront perfusées dans les 72 heures suivant la fin du traitement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité de l'immunothérapie cellulaire telle que mesurée par le nombre de participants ayant développé un syndrome de libération de cytokines (SRC) ou une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après une immunothérapie adoptive
Délai: 6 mois
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Évaluer la sécurité de l'immunothérapie adoptive avec un antigène maternel non hérité (NIMA) compatible, un antigène paternel hérité (IPA) ciblé CBU ou avec des cellules souches haplo-identiques après un traitement d'induction conventionnel pour une LMA ou un SMD à très haut risque.
Évalué par le développement d'un syndrome de libération de cytokines (SRC) ou d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après immunothérapie adoptive.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant développé une GVHD par gravité
Délai: 6 mois
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Pour évaluer l'incidence et la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), après un traitement d'induction conventionnel suivi d'une immunothérapie adoptive compatible NIMA, l'IPA a ciblé la CBU.
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6 mois
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Nombre de participants présentant un sang de cordon détectable ou un chimérisme haploidentique après une immunothérapie adoptive
Délai: 6 mois
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6 mois
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Nombre de participants présentant des anticorps HLA qui les ont empêchés de passer à la transplantation
Délai: 6 mois
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Nombre de participants ayant développé des anticorps HLA les empêchant de procéder à une greffe
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6 mois
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Nombre de participants ayant répondu au traitement
Délai: 6 mois
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Évaluer les taux de réponse après immunothérapie adoptive.
La réponse au traitement est définie comme une cytoréduction efficace (c'est-à-dire <5 % de blastes résiduels dans une moelle osseuse hypocellulaire [BM] ou aucune blaste dans une moelle osseuse acellulaire [aplasie] obtenue ∼14 jours après la perfusion des cellules CB)
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6 mois
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Nombre de participants ayant subi une greffe après réponse à l'immunothérapie adoptive
Délai: 6 mois
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Nombre de participants ayant subi une greffe après réponse à l'immunothérapie adoptive.
La réponse au traitement est définie comme une cytoréduction efficace (c'est-à-dire <5 % de blastes résiduels dans une moelle osseuse hypocellulaire [BM] ou aucune blaste dans une moelle osseuse acellulaire [aplasie] obtenue ∼14 jours après la perfusion des cellules CB)
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1403014939
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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