Gerichte IPA-adoptieve immunotherapie vs volwassen haplo-identieke celinfusie tijdens inductie van hoogrisico-leukemie
Parallelle fase II-studie van IPA-gerichte adoptieve immunotherapie versus infusie van volwassen haplo-identieke cellen tijdens inductie van hoogrisico-leukemie
Het doel van deze studie is om de algehele veiligheid van adoptieve immunotherapie te bepalen wanneer deze wordt gegeven na chemotherapie voor AML/MDS. Adoptieve immunotherapie betekent het gebruik van een infusie van cellen van een donor om kanker te helpen bestrijden. De donorcellen zijn afkomstig uit het navelstrengbloed (UCB) van een pasgeboren baby of het zijn cellen die zijn verzameld van een familielid (haplo-identieke cellen).
De 2 besproken cohorten - adoptieve immunotherapie met UCB of haplo-identieke stamcellen - zullen afzonderlijk geanalyseerd worden.
Voorlopige gegevens van andere centra hebben gesuggereerd dat adoptieve immunotherapie met cellen van een familielid een effectieve aanpak is die de remissiepercentages en overleving bij AML en MDS kan verbeteren, omdat ze zelf kankerbestrijdende effecten uitoefenen (zogenaamde graft vs leukemie-effecten) en mogelijk omdat ze het herstel van het aantal cellen na chemotherapie bespoedigen. De onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bevestigen van deze gegevens, maar ook in het testen van navelstrengbloedcellen voor hetzelfde doel. Voorlopige gegevens wijzen erop dat navelstrengbloedcellen mogelijk krachtigere graft-versus-leukemie-effecten hebben en minder bijwerkingen veroorzaken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2-studie om de veiligheid te evalueren van adoptieve immunotherapie met niet-overgeërfd maternale antigeen (NIMA)-compatibele, inherited paternale antigeen (IPA) gerichte CBU of met haplo-identieke stamcellen na conventionele inductietherapie voor acute myeloïde leukemie met zeer hoog risico (AML) of Myelodysplastisch Syndroom (MDS).
De studie heeft 2 cohorten - patiënten in cohort 1 zullen CBU-cellen krijgen als adoptieve immunotherapie. Patiënten in cohort 2 krijgen haplo-identieke cellen. Beide cohorten zullen afzonderlijk worden geëvalueerd en er zal geen formele statistische vergelijking tussen cohorten worden uitgevoerd.
Er zullen ongeveer 20 patiënten in elk cohort zijn en een betrouwbaarheidsinterval van 95% voor het aantal patiënten dat graad III-IV GVHD-complicaties of onverklaarbare langdurige myelosuppressiecomplicaties in elk cohort ervaart, kan worden geconstrueerd om binnen +/- 13,1% van de waargenomen complicatie proporties. Deze berekening gaat uit van een verwachte prevalentie van elk van deze complicaties van niet meer dan 10%.
Nadat in elke groep 10 patiënten zijn ingeschreven, zal de incidentie van de hierboven gedefinieerde levensbedreigende complicaties worden beoordeeld. Als meer dan één patiënt van de 10 ingeschreven patiënten (d.w.z. meer dan 10%) in een cohort een van deze complicaties ervaart, wordt het cohort voor de veiligheid stopgezet.
Alle potentiële ontvangers hebben volledige HLA-typering en bepaling van HLA-antilichamen. Er zal een geschikte navelstrengbloedeenheid (CBU) worden geïdentificeerd of, bij gebrek aan een geschikte CBU, zal een haplo-identieke donor worden geïdentificeerd.
De behandeling zal zijn volgens de keuze van de behandelend arts.
Het navelstrengtransplantaat of haplo-transplantaat zal tussen 24 - 72 uur na voltooiing van het chemotherapieregime worden toegediend.
Het transplantaatselectie-algoritme is als volgt:
- CBU Unit 5/6 Matched - 1 NIMA-match met patiënt
- CBU Unit 5/6 Matched - Gedeelde IPA-target(s) met patiënt
- Haplo-identiek familielid
- CBU Unit 4/6 Matched - 1-2 NIMA-matches met patiënt
- CBU Unit 4/6 Matched - Gedeelde IPA-target(s) met patiënt
Binnen 42 dagen na de transplantatie omvat de evaluatie vóór de behandeling van de ontvanger: medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, Eastern Cooperative Group Oncology Group (ECOG)-score, compleet bloedbeeld (CBC), HLA-antilichamen en cytomegalovirus (CMV)-antilichaamtesten.
Patiënten gaan door met de in dit protocol gespecificeerde therapie totdat een van de volgende situaties zich voordoet:
- Verwezenlijking van protocoleindpunt complete remissie (CR) of CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) na inductie en cellulaire therapie;
- Het niet behalen van CR of CRp; of,
- Buitengewone medische omstandigheden: Als de beperkingen van dit protocol op enig moment schadelijk zijn voor de gezondheid van de patiënt en/of de patiënt de protocoltherapie niet langer wil voortzetten, verwijder de patiënt dan uit de protocolbehandeling. In dit geval.
Na beëindiging van de protocoltherapie zullen de patiënten verder worden gevolgd op overleving en ziektestatus. Monsters voor correlatieve studies zullen elke twee maanden worden verzameld tot een jaar na celinfusie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
Patiënten met een bevestigde diagnose van AML of MDS, volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (exclusief acute promyelocytaire leukemie) met recidiverende of refractaire ziekte zoals hieronder gedefinieerd.
Voor AML:
- Primair inductiefalen (PIF) na ≥ 2 kuren chemotherapie.
- Eerste terugval.
- Terugval refractair om chemotherapie te redden
- Tweede of volgende terugval.
- Voor MDS, hetzij refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB) I of RAEB II die faalde op ten minste één chemotherapieregime met cytarabine of een hypomethylerend middel.
- Patiënten moeten een Karnofsky Performance-score van ≥70 hebben
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
- Patiënten moeten in staat zijn om protocolvereisten te begrijpen en na te leven, en moeten een schriftelijk toestemmingsformulier kunnen en willen ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Aanhoudende klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie
- Bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Zwangere en zogende patiënten
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Verslechtering van de lever- of nierfunctie in een zodanige mate dat de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, wordt blootgesteld aan een buitensporig risico als hij deelneemt aan deze klinische studie
- Actieve hartziekte inclusief myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie, of ongecontroleerd congestief hartfalen. Elke New York Heart Association (NYHA) graad 3 of 4.
- Elke medische aandoening waarbij de patiënt naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit loopt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Navelstrengbloedeenheid
De CBU-eenheid moet vóór de cryopreservatie minimaal 0,5 x 10^7/kg en maximaal 2,5 x 10^7/kg dosis kernhoudende cellen leveren. De eenheid moet minimaal 4 van de 6 HLA-A-, -B-antigenen- en -DRB1-allelen matchen met de ontvanger. Mismatches (0-2) kunnen op elke locatie voorkomen. Hoewel typering op moleculair niveau beschikbaar zal zijn voor de patiënt en de CBU-eenheid, wordt een match gedefinieerd met een gemiddelde resolutie voor HLA-A en -B en met een hoge resolutie voor -DRB1. De CBU-donor zal ook een HLA-typering van de moeder hebben ondergaan, waardoor de CBU-IPA en NIMA kunnen worden bepaald. CBU-transplantaten in deze studie zullen onderzoekseenheden zijn die voldoen aan alle criteria voor klinisch gebruik. Beter overeenkomende eenheden zullen de voorkeur hebben boven minder overeenkomende eenheden, zolang de CBU-dosis groter is dan 0,5 x 10^7 kernhoudende bloedcellen/kg. |
Behandeling: De CBU-eenheid moet minimaal 0,5 x 107/kg en maximaal 2,5 x 107/kg genucleëerde celdosis pre-cryopreservatie leveren.
De eenheid moet minimaal 4 van 6 overeenkomen met HLA-A, -B-antigenen, -DRB1-allelen met de ontvanger.
Mismatches (0-2) kunnen op elke loci voorkomen.
Hoewel typering op moleculair niveau beschikbaar zal zijn voor de patiënt en de CBU-eenheid, wordt een match gedefinieerd met een tussenliggende resolutie voor HLA-A en -B en met een hoge resolutie voor -DRB1.
De CBU-donor zal ook HLA-typering van de moeder hebben ondergaan, waardoor de CBU-IPA en NIMA kunnen worden bepaald.
CBU-transplantaten die in deze studie worden gebruikt, zullen onderzoekseenheden zijn die voldoen aan alle criteria voor klinisch gebruik.
Beter overeenkomende eenheden hebben de voorkeur boven minder overeenkomende eenheden zolang de CBU-dosis hoger is dan 0,5 x107 kernhoudende bloedcellen/kg
|
|
Ander: Haplo-identiek
Haplo-identieke gezonde verwante donor (d.w.z. ouder, kind, broer of zus, mogelijk derdegraads of verder verwijderd familielid zoals neef, tante, neef enz.). Verzameld met behulp van standaardmethoden en ongeveer 3 x10^6 CD34-cellen/kg zullen binnen 72 uur na voltooiing van de behandeling worden geïnfundeerd. |
Behandeling: Haplo-identieke gezonde verwante donor.
d.w.z.
Ouder, kind, broer of zus, mogelijk derdegraads of verder verwijderd familielid (neef, tante, neef etc.).
Ze worden verzameld volgens standaardmethoden en ongeveer 3 x 10^6 CD34-cellen/kg worden binnen 72 uur na voltooiing van de behandeling geïnfundeerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van cellulaire immunotherapie zoals gemeten aan de hand van het aantal deelnemers bij wie het cytokine-release-syndroom (CRS) of Graft-versus-host-ziekte (GVHD) ontstond na adoptieve immunotherapie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Evalueer de veiligheid van adoptieve immunotherapie met niet-geërfd maternale antigeen (NIMA)-compatibele, erfelijke vaderlijke antigeen (IPA) gerichte CBU of met haplo-identieke stamcellen na conventionele inductietherapie voor AML of MDS met een zeer hoog risico.
Beoordeeld op basis van de ontwikkeling van het cytokine-release-syndroom (CRS) of graft-versus-host-ziekte (GVHD) na adoptieve immunotherapie.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat GVHD ontwikkelde naar ernst
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de incidentie en ernst van Graft Versus Host Disease (GVHD) te beoordelen, richtte IPA zich, na conventionele inductietherapie gevolgd door adoptieve immuuntherapie met NIMA-compatibele, op CBU.
|
6 maanden
|
|
Aantal deelnemers met detecteerbaar navelstrengbloed of haplo-identiek chimerisme na adoptieve immunotherapie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Aantal deelnemers met HLA-antilichamen die hen ervan weerhielden over te gaan tot transplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal deelnemers bij wie HLA-antilichamen ontwikkelden die hen ervan weerhielden over te gaan tot transplantatie
|
6 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat op de behandeling reageerde
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de responspercentages na adoptieve immunotherapie te beoordelen.
De respons op de behandeling wordt gedefinieerd als effectieve cytoreductie (dat wil zeggen <5% resterende blasten in een hypocellulair beenmerg [BM] of geen blasten in een acellulair beenmerg [aplasie] verkregen ∼14 dagen na infusie van de CB-cellen)
|
6 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat een transplantatie onderging na respons op adoptieve immunotherapie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal deelnemers dat een transplantatie onderging na respons op adoptieve immunotherapie.
De respons op de behandeling wordt gedefinieerd als effectieve cytoreductie (dat wil zeggen <5% resterende blasten in een hypocellulair beenmerg [BM] of geen blasten in een acellulair beenmerg [aplasie] verkregen ∼14 dagen na infusie van de CB-cellen)
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1403014939
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie
-
Versailles HospitalWervingCHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN VERSNELDE FASE | CHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN MYELOID BLAST CRISISFrankrijk
Klinische onderzoeken op haplo-identieke cellen (donor)
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het wervenAcute myeloïde leukemie | Myelodysplastische syndromen | Acute lymfatische leukemie | Myeloproliferatieve syndromen
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOnbekendHematopoëtische stamceltransplantatieFrankrijk
-
Charite University, Berlin, GermanyUniversity of LeipzigOnbekendAcute myeloïde leukemieën | Gevorderde hematologische maligniteiten | Indicatie voor allogene stamceltransplantatie | geen HLA-identieke donor beschikbaarDuitsland
-
University of CalgaryThe Canadian Blood and Marrow Transplant GroupVoltooid
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); Solving Kids' Cancer; Wade's Army; Midwest Athletes... en andere medewerkersIngetrokkenOsteosarcoom | Neuroblastoom | Recidiverend neuroblastoom | Recidiverend neuroblastoomVerenigde Staten
-
Sumithira VasuKiadis PharmaVoltooidTerugkerende acute myeloïde leukemie | Refractaire acute myeloïde leukemie | Vernietigt 10 procent of meer van de kerncellen in het beenmerg | Ontvanger van allogene stamceltransplantatieVerenigde Staten
-
Monica ThakarBeëindigdOsteosarcoom | Ewing-sarcoom | Neuroblastoom | Rhabdomyosarcoom | CZS-tumorenVerenigde Staten
-
Heidelberg UniversityOnbekend
-
St. Jude Children's Research HospitalNational Cancer Institute (NCI); Assisi FoundationVoltooidLeukemie, myeloïde, acuut | Myelodysplastisch syndroom | T-cel lymfoblastisch lymfoom | Leukemie, lymfatische, acute, T-cel | Juveniele myelomonocytaire leukemie LymfoblastischVerenigde Staten
-
Dana-Farber Cancer InstituteWervingMyelodysplastische syndromen | Graft vs Host-ziekte | Complicaties bij stamceltransplantatie | Myeloïde Leukemie, acuut | Myeloïde leukemie bij terugval (aandoening)Verenigde Staten