Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IPA cílená adoptivní imunoterapie versus infuze dospělých Haplo-identických buněk během indukce vysoce rizikové leukémie

19. ledna 2024 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Paralelní studie fáze II IPA cílená adoptivní imunoterapie vs. infuze haplo-identických buněk pro dospělé během indukce vysoce rizikové leukémie

Účelem této studie je stanovit celkovou bezpečnost adoptivní imunoterapie při podávání po chemoterapii pro AML/MDS. Adoptivní imunoterapie znamená použití infuze buněk od dárce k boji proti rakovině. Dárcovské buňky budou buď z pupečníkové krve (UCB) novorozence, nebo to budou buňky odebrané od příbuzných (haploidentické buňky).

2 kohorty, které byly diskutovány – adoptivní imunoterapie buď UCB nebo haplo-identickými kmenovými buňkami – budou analyzovány samostatně.

Předběžné údaje z jiných center naznačují, že adoptivní imunoterapie buňkami od příbuzného je účinným přístupem, který může zlepšit míru remise a přežití u AML a MDS, protože mají své vlastní protirakovinné účinky (tzv. účinky štěpu vs leukemie) a možná proto, že urychlují obnovu počtu buněk z chemoterapie. Vyšetřovatelé mají zájem na potvrzení těchto údajů, ale také na testování buněk z pupečníkové krve za stejným účelem. Předběžné údaje naznačují, že buňky z pupečníkové krve mohou mít silnější účinky štěpu oproti leukémii a způsobit méně vedlejších účinků.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti adoptivní imunoterapie kompatibilní s nedědičným mateřským antigenem (NIMA), zděděným otcovským antigenem (IPA) cíleným na CBU nebo s haplo-identickými kmenovými buňkami po konvenční indukční terapii velmi vysokého rizika akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myelodysplastický syndrom (MDS).

Studie má 2 kohorty – pacienti v kohortě 1 budou dostávat buňky CBU jako adoptivní imunoterapii. Pacienti v kohortě 2 obdrží haplo-identické buňky. Obě kohorty budou hodnoceny samostatně a nebude prováděno žádné formální statistické srovnání mezi kohortami.

V každé kohortě bude přibližně 20 pacientů a 95% interval spolehlivosti pro podíl pacientů s GVHD GVHD stupně III-IV nebo nevysvětlenými prodlouženými myelosupresivními komplikacemi v každé kohortě lze konstruovat tak, aby byl v rozmezí +/- 13,1 % pozorovaného proporce komplikací. Tento výpočet předpokládá očekávanou prevalenci každé z těchto proporcí komplikací ne větší než 10 %.

Po zařazení 10 pacientů do každé skupiny bude hodnocen výskyt výše definovaných život ohrožujících komplikací. Pokud více než jeden pacient z 10 zařazených pacientů (tj. více než 10 %) v kohortě zaznamená některou z těchto komplikací, bude kohorta pro jistotu zastavena.

Všichni potenciální příjemci budou mít kompletní HLA typizaci a stanovení HLA protilátek. Bude identifikována vhodná jednotka pupečníkové krve (CBU) nebo v případě nepřítomnosti vhodné CBU bude identifikován haplo-identický dárce.

Léčba bude probíhat dle výběru ošetřujícího lékaře..

Štěp z pupečníku nebo haploštěp bude podán mezi 24 - 72 hodinami po dokončení chemoterapeutického režimu.

Algoritmus výběru štěpu je následující:

  1. Jednotka CBU 5/6 shodná - 1 shoda NIMA s pacientem
  2. CBU Unit 5/6 Matched - Sdílený cíl (cíle) IPA s pacientem
  3. Haplo-identický příbuzný
  4. CBU Unit 4/6 Matched - 1-2 zápasy NIMA s pacientem
  5. CBU Unit 4/6 Matched - Sdílený cíl (cíle) IPA s pacientem

Do 42 dnů od transplantace zahrnuje hodnocení před léčbou příjemce: anamnézu a fyzikální vyšetření, skóre ECOG (Východní skupina onkologické skupiny), kompletní krevní obraz (CBC), HLA protilátky a testování protilátek proti cytomegaloviru (CMV).

Pacienti budou pokračovat v léčbě specifikované v tomto protokolu, dokud nenastane jedna z následujících situací:

  • Dosažení protokolárního koncového bodu kompletní remise (CR) nebo CR s neúplným obnovením trombocytů (CRp) po indukční a buněčné terapii;
  • Nedosažení CR nebo CRp; nebo,
  • Mimořádné zdravotní okolnosti: Pokud kdykoli omezení tohoto protokolu poškodí zdraví pacienta a/nebo si pacient již nepřeje pokračovat v protokolární terapii, vyřaďte pacienta z protokolární léčby. V této události.

Po vyřazení z protokolární terapie budou pacienti nadále sledováni z hlediska přežití a stavu onemocnění. Vzorky pro korelační studie budou nadále odebírány každé dva měsíce až do jednoho roku po infuzi buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí být starší 18 let

  2. Pacienti s potvrzenou diagnózou AML nebo MDS podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) (kromě akutní promyelocytární leukémie) s rekurentním nebo refrakterním onemocněním, jak je definováno níže.

    1. Pro AML:

      1. Primární selhání indukce (PIF) po ≥ 2 cyklech chemoterapie.
      2. První recidiva.
      3. Relaps refrakterní na záchrannou chemoterapii
      4. Druhý nebo další relaps.
    2. U MDS buď refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB) I nebo RAEB II, u kterých selhal alespoň jeden režim chemoterapie zahrnující buď cytarabin, nebo hypomethylační činidlo.
  3. Pacienti musí mít výkonnostní skóre podle Karnofského ≥70
  4. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 2 týdnů před zahájením léčby
  5. Pacienti musí být schopni porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a musí být schopni a ochotni podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Přetrvávající klinicky významné toxicity z předchozí chemoterapie
  2. Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV)
  3. Těhotné a kojící pacientky
  4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  5. Poškození jaterních nebo ledvinových funkcí v takovém rozsahu, že pacient bude podle názoru zkoušejícího vystaven nadměrnému riziku, pokud bude zařazen do této klinické studie
  6. Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců, symptomatické onemocnění koronárních tepen, arytmie nekontrolované léky nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání. Jakákoli New York Heart Association (NYHA) stupeň 3 nebo 4.
  7. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Jednotka pupečníkové krve

Jednotka CBU musí dodat minimálně 0,5 x 10^7/kg a maximálně 2,5 x 10^7/kg předkryokonzervace dávky jaderných buněk. Jednotka musí odpovídat minimálně 4 ze 6 na antigenech HLA-A, -B, -DRB1 alelách s příjemcem. Neshody (0-2) mohou být v libovolném místě. Ačkoli pro pacienta a jednotku CBU bude k dispozici typizace na molekulární úrovni, shoda je definována ve středním rozlišení pro HLA-A a -B a ve vysokém rozlišení pro -DRB1. Dárce CBU také podstoupí HLA typizaci matky, což umožní stanovení CBU-IPA a NIMA.

Štěpy CBU v této studii budou výzkumnými jednotkami, které splňují všechna kritéria pro klinické použití. Lepší odpovídající jednotky budou preferovány před méně odpovídajícími jednotkami, pokud dávka CBU překročí 0,5 x 10^7 jaderných krvinek/kg.
Biologický: jednotka pupečníkové krve (CBU)
Ošetření: Jednotka CBU musí dodat minimálně 0,5 x 107/kg a maximálně 2,5 x 107/kg předkryokonzervace dávky jaderných buněk. Jednotka musí odpovídat minimálně 4 ze 6 na antigenech HLA-A, -B, -DRB1 alelách s příjemcem. Neshody (0-2) mohou být na jakémkoli místě -. Ačkoli pro pacienta a jednotku CBU bude k dispozici typizace na molekulární úrovni, shoda je definována ve středním rozlišení pro HLA-A a -B a ve vysokém rozlišení pro -DRB1. Dárce CBU také podstoupí HLA typizaci matky, což umožní stanovení CBU-IPA a NIMA. Štěpy CBU použité v této studii budou výzkumnými jednotkami, které splňují všechna kritéria pro klinické použití. Lepší odpovídající jednotky budou preferovány před méně odpovídajícími jednotkami, pokud dávka CBU překročí 0,5 x 107 jaderných krvinek/kg
Jiný: Haploidentické

Haploidentický zdravý příbuzný dárce (tj. rodič, dítě, sourozenec, případně příbuzný třetího stupně nebo vzdálenější příbuzný jako bratranec, teta, synovec atd.).

Odebrané za použití standardních metod a přibližně 3 x 10^6 CD34 buněk/kg bude infundováno do 72 hodin po dokončení léčby.
Biologický: haplo-identické buňky (dárce)
Léčba: Haplo-identický zdravý příbuzný dárce. tj. Rodič, dítě, sourozenec, případně příbuzný třetího stupně nebo dále odstraněný příbuzný (bratranec, teta, synovec atd.). Budou odebrány pomocí standardních metod a přibližně 3 x 10^6 CD34 buněk/kg bude infundováno do 72 hodin po dokončení léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost buněčné imunoterapie měřená počtem účastníků, u kterých se rozvinul syndrom uvolňování cytokinů (CRS) nebo onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) po adopční imunoterapii
Časové okno: 6 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost adoptivní imunoterapie kompatibilní s nedědičným mateřským antigenem (NIMA), cílenou CBU na zděděný paternální antigen (IPA) nebo haploidentickými kmenovými buňkami po konvenční indukční terapii velmi vysokého rizika AML nebo MDS. Hodnoceno rozvojem syndromu uvolnění cytokinů (CRS) nebo reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po adoptivní imunoterapii.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří vyvinuli GVHD podle závažnosti
Časové okno: 6 měsíců
Posoudit výskyt a závažnost reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po konvenční indukční terapii následované adoptivní imunoterapií s NIMA kompatibilní, IPA cílená CBU.
6 měsíců
Počet účastníků s detekovatelnou pupečníkovou krví nebo haploidentickým chimérismem po adopční imunoterapii
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Počet účastníků s HLA-protilátkami, které jim bránily v postupu k transplantaci
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků, u kterých se vyvinuly HLA protilátky, které jim bránily v postupu k transplantaci
6 měsíců
Počet účastníků, kteří reagovali na léčbu
Časové okno: 6 měsíců
Zhodnotit míru odezvy po adoptivní imunoterapii. Odpověď na léčbu je definována jako účinná cytoredukce (tj. <5 % zbytkových blastů v hypocelulární kostní dřeni [BM] nebo žádné blasty v acelulární kostní dřeni [aplazie] získané ~14 dní po infuzi CB buněk)
6 měsíců
Počet účastníků, kteří podstoupili transplantaci po reakci na adoptivní imunoterapii
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků, kteří podstoupili transplantaci po reakci na adoptivní imunoterapii. Odpověď na léčbu je definována jako účinná cytoredukce (tj. <5 % zbytkových blastů v hypocelulární kostní dřeni [BM] nebo žádné blasty v acelulární kostní dřeni [aplazie] získané ~14 dní po infuzi CB buněk)
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Spolupracovníci

New York Blood Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

24. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

24. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

24. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1403014939

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit