小児患者における鎮静のための静脈内クロニジン対ミダゾラムの有効性、安全性および薬物動態研究 (CloSed1)
出生時から 18 歳未満の子供の鎮静について、ミダゾラムと比較した静脈内クロニジン (塩酸塩) の有効性、安全性、および薬物動態を評価するための、二重盲検、無作為化、多施設共同、実薬対照、並行群間、第 III 相試験
Closed1 の目的は、小児集中治療室 (PICU) に入院し、人工呼吸と鎮静が少なくとも 1 時間必要な人工呼吸器付きの小児および青年 (0 ～ 18 歳) の鎮静における、クロニジン (塩酸塩) の有効性、安全性、および薬物動態をミダゾラムと比較することです。 24時間。
特に、可能な最大用量（研究プロトコル内で定義）で鎮静が失敗した被験者の割合が測定されます。 さらに、ミダゾラムと比較したクロニジンの安全性と忍容性（離脱効果を含む）が評価されます。 PICU における鎮静のためのクロニジンの薬物動態-薬力学的関係が確立されます。 薬物動態、薬力学、および代謝に影響を与える臨床関連の遺伝子多型も特定されます。
クロニジン塩酸塩とミダゾラムのアドホック小児用非経口製剤が製造されます。 ヨーロッパの 5 つの加盟国 (チェコ共和国、ドイツ、イタリア、オランダ、スウェーデン) の研究センターから、少なくとも 300 人の被験者が登録されます。
この臨床試験には、人工呼吸器と鎮静が必要な重篤な小児患者が登録されます。
被験者は、バイタル機能の標準的なPICUモニタリング（心拍数と末梢動脈酸素飽和度の継続的な評価、収縮期および拡張期血圧の断続的な評価）、痛みと鎮静の深さの断続的な評価、機械的換気のパラメーターの文書化を使用して綿密に追跡されます。断続的な動脈血ガス分析。
研究は、研究プロトコル、Good Clinical Practice (ICH-GCP)、および適用される規制要件に従って実施されます。 さらに、有資格の PICU スタッフが 24 時間体制で被験者を監視するため、アラームや臨床パラメーターの悪化が発生した場合の対応時間を最小限に抑えることができます。
このプロジェクトは、助成契約第 602453 号に基づく研究、技術開発、デモンストレーションのための欧州連合の第 7 回フレームワーク プログラムから資金提供を受けています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Bari、イタリア、70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
-
Palermo、イタリア、90127
- ARNAS Civico Di Cristina Benfratelli
-
Rome、イタリア、00165
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
-
-
-
-
Tallinn、エストニア
- Tallinn Children's Hospital
-
-
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ、3015 CN
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Stockholm、スウェーデン、17176
- Karolinska Institutet
-
-
-
-
-
Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Prague、チェコ、121 09
- Univerzita Karlova V Praze
-
-
-
-
-
Erlangen、ドイツ、91054
- University of Erlangen-Nürnberg Medical School
-
Nürnberg、ドイツ
- Diakonie Neuendettelsau - Cnopf'sche Kinderklinik Nürnberg
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性か女性
- 出生時（在胎週数 [GA] 34 週以上）から 17 歳 11 か月 1 週未満の年齢
- -PICUに入院した、または入院する予定（手術後）
- -侵襲的または非侵襲的換気の既存または予想される適応（持続気道陽圧、CPAPを除く）
- -少なくとも24時間の継続的な鎮静の必要性が予想される
- -被験者の親または法定後見人から得られたインフォームドコンセント（または延期された同意）
- 該当する場合、臨床試験に参加するために被験者から得られた同意
除外基準:
- 体重1500g未満
- 妊娠週数 [GA] 34 週未満
- 体重3kg以下かつ生後28日以上
- 体重10kg未満かつ2歳以上
- 体重が85kg以上
- 3週間以内に18歳になる方
- -IMP（クロニジン）またはコンパレータ（ミダゾラム）、または非治験薬（モルヒネ、プロポフォール）またはそれらの製剤成分およびそれらのレスキュー薬に対する既知の過敏症
- -IMP投与中に禁止されている併用薬で治療されることが予想される被験者
- -蘇生後24時間未満の被験者
- -評価の直前に72時間以上鎮静状態にあった被験者
- -現在体外膜酸素療法（ECMO）で治療されている被験者
- 治療による全身低体温症の被験者
- 重度の臓器不全のある被験者
- -治験責任医師によって、鎮静の評価を損なう意識レベルに影響を与えると評価された状態の被験者（COMFORT-B / NISS）
- 褐色細胞腫の被験者
- -洞不全症候群または2度または3度の房室（AV）ブロックに起因する重度の徐脈性不整脈の被験者
- -病歴における慢性治療を必要とする既知の動脈性高血圧症
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性、または尿妊娠検査に陽性の結果を返す女性（ディップスティックおよび血清妊娠検査は、スクリーニング訪問で行われます）。
- -従業員または従業員の直接の親戚、または研究施設のスタッフまたはスポンサー/研究管理スタッフのメンバー（対象および/または対象の親に適用されます）
- -過去3週間以内に薬物を使用した臨床介入研究に参加した
- いつでもこの臨床研究への以前の参加
- 親/法定後見人は、インフォームドコンセントを拒否します。 親/法定後見人が同席しない場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：クロニジン塩酸塩
点滴用ソリューション
注入 (1 日あたり最大 55 μg/kg、最大 7 日間の治療)
|
|
|
アクティブコンパレータ：ミダゾラム
点滴用ソリューション
注入 (1 日あたり最大 5.5 mg/kg、最大 7 日間の治療)
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
鎮静の失敗
時間枠：≤ 7 日
|
疼痛スコア数値評価尺度 (NRS)、鎮静スコア COMFORT-B、および鎮静スコア 看護師の鎮静解釈 (NISS) によって測定
|
≤ 7 日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
薬物動態/薬力学 (PKPD) モデリング (血漿中濃度および鎮静スコア結果 (COMFORT-B) により測定)
時間枠：≤ 7 日間の治療期間
|
血漿中濃度と鎮静スコア結果で測定 (COMFORT-B)
|
≤ 7 日間の治療期間
|
|
安全性評価（有害事象患者数）
時間枠：-すべての被験者で≤21±2日（治療期間、完了訪問、投与後モニタリングおよびフォローアップ訪問）
|
有害事象のある患者数で測定
|
-すべての被験者で≤21±2日（治療期間、完了訪問、投与後モニタリングおよびフォローアップ訪問）
|
|
離脱効果の程度
時間枠：投与後 1 日以上、5 日以下
|
スコアで測定 Sophia Observation 禁断症状 - 小児せん妄 (SOS-PD)
|
投与後 1 日以上、5 日以下
|
|
反跳性高血圧の程度
時間枠：投与後 3 日以上、5 日以下
|
-IMP中止後少なくとも72時間の血圧評価によって測定された
|
投与後 3 日以上、5 日以下
|
|
グループごとの呼吸抑制の割合
時間枠：治療期間中の再挿管無呼吸中 (≤ 7 日)、投与後 24 時間ごとに最大 10 日間モニタリング
|
再挿管回数 / 抜管失敗回数の比率 %
|
治療期間中の再挿管無呼吸中 (≤ 7 日)、投与後 24 時間ごとに最大 10 日間モニタリング
|
|
神経発達 (Bayley Scales of Infant Development、Second Edition (Bayley-II) スコア)
時間枠：1年（新生児のみ）
|
Bayley Scales of Infant Development、Second Edition (Bayley-II) スコア
|
1年（新生児のみ）
|
|
ファーマコゲノミクス評価（血漿中濃度および候補遺伝子多型/ジェノタイピングにより測定）
時間枠：治療期間の1日（≤7日）のみ
|
血漿中濃度および候補遺伝子多型/ジェノタイピングにより測定
|
治療期間の1日（≤7日）のみ
|
協力者と研究者
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLON01
- 2014-003582-24 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。