静脉注射可乐定与咪达唑仑镇静儿科患者的疗效、安全性和药代动力学研究 (CloSed1)
2019年1月7日 更新者：University of Erlangen-Nürnberg Medical School
一项双盲、随机、多中心、主动控制、平行组、III 期试验，旨在评估静脉注射可乐定（盐酸盐）与咪达唑仑相比对出生至 18 岁以下儿童的镇静效果、安全性和药代动力学
Closed1 旨在比较可乐定（盐酸盐）与咪达唑仑镇静儿童和青少年（0-18 岁）的疗效、安全性和药代动力学，这些儿童和青少年入住儿科重症监护病房 (PICU)，需要机械通气和镇静至少24小时。
特别是，将测量在最大可能剂量（在研究方案中定义）下镇静失败的受试者比例。 此外，将评估可乐定与咪达唑仑相比的安全性和耐受性（包括戒断效应）。 将建立可乐定在 PICU 中镇静的药代动力学-药效学关系。 还将鉴定影响药代动力学、药效学和代谢的临床相关性遗传多态性。
将生产盐酸可乐定和咪达唑仑的特殊儿科肠胃外制剂。 至少 300 名受试者将从五个欧洲成员国（捷克共和国、德国、意大利、荷兰和瑞典）的研究中心招募。
该临床研究将招募需要机械通气和镇静的危重儿科患者。
将使用标准 PICU 生命功能监测（心率和外周动脉血氧饱和度的连续评估、收缩压和舒张压的间歇评估）、疼痛和镇静深度的间歇评估、机械通气参数的记录和间歇性动脉血气分析。
该研究将按照研究方案、良好临床实践 (ICH-GCP) 和适用的监管要求进行。 此外，合格的 PICU 工作人员将全天候监测受试者，从而最大限度地缩短在出现警报或临床参数恶化时的反应时间。
根据第 602453 号赠款协议，该项目已获得欧盟第七框架计划的资助，用于研究、技术开发和示范。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Erlangen、德国、91054
- University of Erlangen-Nürnberg Medical School
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Nürnberg、德国
- Diakonie Neuendettelsau - Cnopf'sche Kinderklinik Nürnberg
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Bari、意大利、70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
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Palermo、意大利、90127
- ARNAS Civico Di Cristina Benfratelli
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Rome、意大利、00165
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
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Prague、捷克语、121 09
- Univerzita Karlova V Praze
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Tallinn、爱沙尼亚
- Tallinn Children's Hospital
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Stockholm、瑞典、17176
- Karolinska Institutet
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Zuid-Holland
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Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3015 CN
- Erasmus Medical Center
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 18年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男女不限
- 从出生（≥34 周胎龄 [GA]）到 <17 岁 11 个月 1 周龄
- 入院或预计入院（术后）PICU
- 有创或无创通气的现有或预期适应症（持续气道正压通气，CPAP 除外）
- 预计需要持续镇静至少 24 小时
- 从受试者的父母或法定监护人处获得的知情同意（或延迟同意）
- 适用时，从受试者处获得参与临床试验的同意
排除标准：
- 体重小于 1500 克
- 胎龄 [GA] < 34 周
- 体重 3 公斤或以下且年龄 28 天或以上
- 体重不足 10 公斤且年龄在 2 岁或以上
- 体重大于85公斤
- 不到 3 周将年满 18 岁的受试者
- 已知对 IMP（可乐定）或比较剂（咪达唑仑）或非研究性药物（吗啡、异丙酚）或其任何配方成分及其急救药物过敏
- 预期在 IMP 给药期间使用禁用的伴随药物治疗的受试者
- 复苏后不到 24 小时的受试者
- 受试者在评估前已处于镇静状态超过 72 小时
- 目前正在接受体外膜肺氧合 (ECMO) 治疗的受试者
- 治疗引起全身体温过低的受试者
- 患有严重器官功能不全的受试者
- 受试者的状况被研究者评估为对意识水平有影响，从而损害镇静评估 (COMFORT-B/NISS)
- 嗜铬细胞瘤患者
- 患有由病态窦房结综合征或二度或三度房室 (AV) 传导阻滞引起的严重心动过缓的受试者
- 病史中已知需要长期治疗的动脉高血压
- 怀孕、哺乳或计划怀孕或尿妊娠试验结果呈阳性的女性（将在筛查访视时进行试纸和血清妊娠试验）。
- 雇员或雇员的直系亲属或研究中心工作人员或赞助商/研究管理人员的任何成员（适用于受试者和/或受试者的父母）
- 最近 3 周内使用药物参与临床干预研究
- 以前在任何时候参加过这项临床研究
- 父母/法定监护人拒绝给予知情同意。 如果父母/法定监护人不在场
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：盐酸可乐定
静脉注射解决方案
输注（每天最多 55 μg/kg；最多 7 天治疗）
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有源比较器：咪达唑仑
静脉注射解决方案
输注（每天最大 5.5 mg/kg；最多 7 天治疗）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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镇静失败
大体时间：≤ 7 天
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通过疼痛评分数值评定量表 (NRS)、镇静评分 COMFORT-B 和镇静评分 Nurse's Interpretation of Sedation (NISS) 进行测量
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≤ 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学/药效学 (PKPD) 建模（通过血浆浓度和镇静评分结果 (COMFORT-B) 测量）
大体时间：≤ 7 天治疗期
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通过血浆浓度和镇静评分结果测量（COMFORT-B）
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≤ 7 天治疗期
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安全性评估（发生不良事件的患者人数）
大体时间：所有受试者≤ 21 ± 2 天（治疗期、完成访视、给药后监测和随访）
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以发生不良事件的患者人数衡量
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所有受试者≤ 21 ± 2 天（治疗期、完成访视、给药后监测和随访）
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戒断效应的程度
大体时间：给药后 ≥ 1 天，≤ 5 天
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以分数衡量 Sophia 观察戒断症状-小儿谵妄 (SOS-PD)
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给药后 ≥ 1 天，≤ 5 天
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反跳性高血压的程度
大体时间：给药后 ≥ 3 天，≤ 5 天
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在 IMP 停止后至少 72 小时通过血压评估测量
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给药后 ≥ 3 天，≤ 5 天
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每组呼吸抑制百分比
大体时间：在治疗期间（≤ 7 天）的再插管呼吸暂停期间，每 24 小时一次给药后监测，最多 10 天
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再插管次数/拔管次数失败率%
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在治疗期间（≤ 7 天）的再插管呼吸暂停期间，每 24 小时一次给药后监测，最多 10 天
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神经发育（Bayley 婴儿发育量表，第二版（Bayley-II）评分）
大体时间：1 年（仅限新生儿）
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Bayley 婴儿发育量表，第二版 (Bayley-II) 评分
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1 年（仅限新生儿）
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药物基因组学评估（通过血浆浓度和候选基因多态性/基因分型测量）
大体时间：仅在治疗期的第 1 天（≤7 天）
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通过血浆浓度和候选基因多态性/基因分型测量
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仅在治疗期的第 1 天（≤7 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月1日
初级完成 (实际的)
2018年10月1日
研究完成 (实际的)
2018年10月22日
研究注册日期
首次提交
2015年4月27日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月27日
首次发布 (估计)
2015年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月7日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
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