Effekt, sikkerhet og farmakokinetisk studie av intravenøs klonidin versus midazolam for sedasjon hos pediatriske pasienter (CloSed1)
En dobbeltblind, randomisert, multisenter, aktiv kontrollert, parallellgruppe, fase III-studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til intravenøs klonidin (hydroklorid) sammenlignet med midazolam for sedasjon hos barn fra fødsel til under 18 år
Closed1 har som mål å sammenligne effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til klonidin (hydroklorid) med midazolam ved sedasjon av ventilerte barn og ungdom (0-18 år) innlagt på en pediatrisk intensivavdeling (PICU) og som krever mekanisk ventilasjon og sedasjon i minst 24 timer.
Spesielt vil andelen av personer med sedasjonssvikt ved maksimal mulig dose (definert i studieprotokollen) måles. I tillegg vil sikkerheten og toleransen (inkludert abstinenseffekter) av klonidin sammenlignet med midazolam bli evaluert. Et farmakokinetisk-farmakodynamisk forhold mellom klonidin for sedasjon i PICU vil bli etablert. Genetiske polymorfismer av klinisk relevans som påvirker farmakokinetikk, farmakodynamikk og metabolisme vil også bli identifisert.
Ad hoc pediatriske parenterale formuleringer av klonidinhydroklorid og midazolam vil bli produsert. Minst 300 fag vil bli påmeldt fra studiesentre i fem europeiske medlemsland (Tsjekkia, Tyskland, Italia, Nederland og Sverige).
Den kliniske studien vil inkludere kritisk syke pediatriske pasienter som trenger mekanisk ventilasjon og sedasjon.
Forsøkspersonene vil bli fulgt nøye ved bruk av standard PICU-overvåking av vitale funksjoner (kontinuerlig vurdering av hjertefrekvens og perifer arteriell oksygenmetning, intermitterende vurdering av systolisk og diastolisk blodtrykk), intermitterende vurdering av smerte og sedasjonsdybde, dokumentasjon av parametere for mekanisk ventilasjon og intermitterende arteriell blodgassanalyse.
Studien vil bli utført i samsvar med studieprotokollen, Good Clinical Practice (ICH-GCP) og gjeldende regulatoriske krav. I tillegg vil kvalifisert PICU-personell overvåke forsøkspersonene døgnet rundt, og dermed minimere reaksjonstiden i tilfelle alarmer eller forverring av kliniske parametere.
Dette prosjektet har mottatt midler fra EUs syvende rammeprogram for forskning, teknologisk utvikling og demonstrasjon under tilskuddsavtale nr. 602453.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tallinn, Estland
- Tallinn Children's Hospital
-
-
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
-
Palermo, Italia, 90127
- ARNAS Civico Di Cristina Benfratelli
-
Rome, Italia, 00165
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
-
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015 CN
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Karolinska Institutet
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia, 121 09
- Univerzita Karlova V Praze
-
-
-
-
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- University of Erlangen-Nürnberg Medical School
-
Nürnberg, Tyskland
- Diakonie Neuendettelsau - Cnopf'sche Kinderklinik Nürnberg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne
- Alder fra fødsel (≥34 uker svangerskapsalder [GA]) til <17 år, 11 måneder, 1 uke gammel
- Innlagt eller forventet å bli innlagt (postoperativt) på PICU
- Eksisterende eller forventet indikasjon for invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon (unntatt Continuous Positive Airway Pressure, CPAP)
- Forventet behov for kontinuerlig sedasjon i minst 24 timer
- Informert samtykke (eller utsatt samtykke) innhentet fra forsøkspersonens forelder(e) eller juridiske verge(r)
- Der det er aktuelt, innhentet samtykke fra forsøkspersonen for å delta i den kliniske utprøvingen
Ekskluderingskriterier:
- Kroppsvekt mindre enn 1500 g
- Gestasjonsalder [GA] <34 uker
- Kroppsvekt 3 kg eller mindre OG 28 dager eller eldre
- Kroppsvekt mindre enn 10 kg OG 2 år eller eldre
- Kroppsvekt over 85 kg
- Forsøkspersoner som blir 18 år om mindre enn 3 uker
- Kjent overfølsomhet overfor IMP (klonidin) eller komparator (midazolam), eller ikke-undersøkelsesmedisinsk produkt (morfin, propofol) eller noen av deres formuleringsingredienser og deres redningsmedisiner
- Personer som forventes å bli behandlet med forbudte samtidige medisiner under IMP-administrasjon
- Personer mindre enn 24 timer etter gjenopplivning
- Personer som har vært under sedering i mer enn 72 timer umiddelbart før vurdering
- Personer som for tiden behandles med Extra Corporale Membrane Oxygenation (ECMO)
- Personer med behandlingsindusert helkroppshypotermi
- Personer med alvorlig organsvikt
- Personer hvis tilstand vurderes av etterforskeren til å ha en effekt på bevissthetsnivået som svekker vurderingen av sedasjon (COMFORT-B/NISS)
- Personer med feokromocytom
- Personer med alvorlig bradyarytmi som følge av enten sick-sinus-syndrom eller atrioventrikulær (AV) blokk av 2. eller 3. grad
- Kjent arteriell hypertensjon som krever kronisk behandling i medisinsk historie
- Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide eller som returnerer et positivt resultat til en uringraviditetstest (en peilepinne og serumgraviditetstest vil bli utført ved screeningbesøket).
- Ansatt eller direkte slektning til en ansatt eller et medlem av personalet på studiestedet eller sponsor-/studieledelsen (gjelder faget og/eller fagets forelder(e)
- Deltakelse i en klinisk intervensjonsstudie med legemidler i løpet av de siste 3 ukene
- Tidligere deltagelse i denne kliniske studien når som helst
- Foreldre/verge nekter å gi informert samtykke. Hvis foreldre/foresatte ikke er tilstede
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: KLONIDINHYDROKLORID
løsning for i.v.
infusjon (maksimalt 55 μg/kg per dag; maksimalt 7 dagers behandling)
|
|
|
Aktiv komparator: MIDAZOLAM
løsning for i.v.
infusjon (maksimalt 5,5 mg/kg per dag; maksimalt 7 dagers behandling)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sedasjonssvikt
Tidsramme: ≤ 7 dager
|
målt ved smerteskår Numerical Rating Scale (NRS), sedasjonsskår COMFORT-B og sedasjonsscore Nurse's Interpretation of Sedation (NISS)
|
≤ 7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk/farmakodynamikk (PKPD) modellering (målt ved plasmakonsentrasjoner og sedasjonsresultater (COMFORT-B)
Tidsramme: ≤ 7 dagers behandlingstid
|
målt ved plasmakonsentrasjoner og sedasjonsresultater (COMFORT-B)
|
≤ 7 dagers behandlingstid
|
|
Sikkerhetsvurdering (antall pasienter med uønskede hendelser)
Tidsramme: ≤ 21 ± 2 dager (behandlingsperiode, fullføringsbesøk, postdoseovervåking og oppfølgingsbesøk) hos alle forsøkspersoner
|
målt etter antall pasienter med uønskede hendelser
|
≤ 21 ± 2 dager (behandlingsperiode, fullføringsbesøk, postdoseovervåking og oppfølgingsbesøk) hos alle forsøkspersoner
|
|
Omfang av abstinenseffekter
Tidsramme: etter dose ≥ 1 dag, ≤ 5 dager
|
målt etter poengsum Sophia Observasjon Abstinenssymptomer-Pediatrisk delirium (SOS-PD)
|
etter dose ≥ 1 dag, ≤ 5 dager
|
|
Omfang av rebound hypertensjon
Tidsramme: etter dose ≥ 3 dager, ≤ 5 dager
|
målt ved blodtrykksvurdering i minst 72 timer etter IMP-opphør
|
etter dose ≥ 3 dager, ≤ 5 dager
|
|
Andel respirasjonsdepresjon per gruppe
Tidsramme: under re-intubasjonsapné i behandlingsperioden (≤ 7 dager), etter doseovervåking hver 24. time opptil 10 dager
|
Antall reintubasjoner / antall ekstubasjonsfeil-forhold %
|
under re-intubasjonsapné i behandlingsperioden (≤ 7 dager), etter doseovervåking hver 24. time opptil 10 dager
|
|
Nevroutvikling (Bayley Scales of Infant Development, andre utgave (Bayley-II) score)
Tidsramme: 1 år (kun hos nyfødte)
|
Bayley Scales of Infant Development, andre utgave (Bayley-II) poengsum
|
1 år (kun hos nyfødte)
|
|
Farmakogenomisk vurdering (målt ved plasmakonsentrasjoner og kandidatgenpolymorfismer/genotyping)
Tidsramme: Kun på 1 dag av behandlingsperioden (≤7 dager).
|
målt ved plasmakonsentrasjoner og kandidatgenpolymorfismer/genotyping
|
Kun på 1 dag av behandlingsperioden (≤7 dager).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Adrenerge alfa-2-reseptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anestesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Sympatolytika
- Midazolam
- Klonidin
Andre studie-ID-numre
- CLON01
- 2014-003582-24 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .