Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt, säkerhet och farmakokinetisk studie av intravenös klonidin kontra midazolam för sedering hos pediatriska patienter (CloSed1)

7 januari 2019 uppdaterad av: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

En dubbelblind, randomiserad, multicenter, aktivt kontrollerad, parallellgruppsfas III-studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för intravenös klonidin (hydroklorid) jämfört med midazolam för sedering hos barn från födseln till yngre än 18 år

Closed1 syftar till att jämföra effekten, säkerheten och farmakokinetiken för klonidin (hydroklorid) med midazolam vid sedering av ventilerade barn och ungdomar (0-18 år) inlagda på en pediatrisk intensivvårdsavdelning (PICU) och som kräver mekanisk ventilation och sedering under minst 24 timmar.

I synnerhet kommer andelen patienter med sedering misslyckande vid den maximala möjliga dosen (definierad i studieprotokollet) att mätas. Dessutom kommer säkerheten och tolerabiliteten (inklusive abstinenseffekter) av klonidin jämfört med midazolam att utvärderas. Ett farmakokinetisk-farmakodynamiskt samband mellan klonidin för sedering i PICU kommer att fastställas. Genetiska polymorfier av klinisk relevans som påverkar farmakokinetik, farmakodynamik och metabolism kommer också att identifieras.

Ad hoc pediatriska parenterala formuleringar av klonidinhydroklorid och midazolam kommer att tillverkas. Minst 300 ämnen kommer att skrivas in från studiecentra i fem europeiska medlemsländer (Tjeckien, Tyskland, Italien, Nederländerna och Sverige).

Den kliniska studien kommer att omfatta kritiskt sjuka pediatriska patienter som behöver mekanisk ventilation och sedering.

Försökspersonerna kommer att följas noggrant med hjälp av standard PICU-övervakning av vitala funktioner (kontinuerlig bedömning av hjärtfrekvens och perifer arteriell syremättnad, intermittent bedömning av systoliskt och diastoliskt blodtryck), intermittent bedömning av smärta och djup sedering, dokumentation av parametrar för mekanisk ventilation och intermittent arteriell blodgasanalys.

Studien kommer att genomföras i enlighet med studieprotokollet, Good Clinical Practice (ICH-GCP) och tillämpliga regulatoriska krav. Dessutom kommer kvalificerad PICU-personal att övervaka ämnen dygnet runt, vilket minimerar reaktionstiden vid larm eller försämring av kliniska parametrar.

Detta projekt har fått finansiering från Europeiska unionens sjunde ramprogram för forskning, teknisk utveckling och demonstration under bidragsavtal nr 602453.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Estland
      • Tallinn, Estland
        • Tallinn Children's Hospital
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
      • Palermo, Italien, 90127
        • ARNAS Civico Di Cristina Benfratelli
      • Rome, Italien, 00165
        • Bambino Gesù Hospital and Research Institute
  • Nederländerna
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, 3015 CN
        • Erasmus Medical Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Karolinska Institutet
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien, 121 09
        • Univerzita Karlova V Praze
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • University of Erlangen-Nürnberg Medical School
      • Nürnberg, Tyskland
        • Diakonie Neuendettelsau - Cnopf'sche Kinderklinik Nürnberg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 18 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna
  • Ålder från födseln (≥34 veckors graviditetsålder [GA]) till <17 år, 11 månader, 1 vecka gammal
  • Antagen eller förväntas bli inlagd (postoperativt) på PICU
  • Befintlig eller förväntad indikation för invasiv eller icke-invasiv ventilation (förutom Continuous Positive Airway Pressure, CPAP)
  • Förväntat behov av kontinuerlig sedering i minst 24 timmar
  • Informerat samtycke (eller uppskjutet samtycke) från försökspersonens förälder eller vårdnadshavare
  • I tillämpliga fall, samtycke från försökspersonen att delta i den kliniska prövningen

Exklusions kriterier:

  • Kroppsvikt mindre än 1500 g
  • Graviditetsålder [GA] <34 veckor
  • Kroppsvikt 3 kg eller mindre OCH 28 dagar eller äldre
  • Kroppsvikt mindre än 10 kg OCH 2 år eller äldre
  • Kroppsvikt över 85 kg
  • Försökspersoner som kommer att fylla 18 år om mindre än 3 veckor
  • Känd överkänslighet mot IMP (klonidin) eller komparator (midazolam), eller icke-undersökningsläkemedel (morfin, propofol) eller någon av deras formuleringsingredienser och deras räddningsmedicin
  • Patienter som förväntas bli behandlade med förbjudna samtidiga läkemedel under administrering av IMP
  • Försökspersoner mindre än 24 timmar efter återupplivning
  • Försökspersoner som har varit under sedering i mer än 72 timmar omedelbart före bedömning
  • Försökspersoner som för närvarande behandlas med Extra Corporale Membrane Oxygenation (ECMO)
  • Patienter med behandlingsinducerad helkroppshypotermi
  • Personer med allvarlig organinsufficiens
  • Försökspersoner vars tillstånd av utredaren bedöms ha en effekt på medvetandenivån som försämrar bedömningen av sedering (COMFORT-B/NISS)
  • Försökspersoner med feokromocytom
  • Patienter med svår bradyarytmi som beror på antingen sick-sinus-syndrom eller atrioventrikulärt (AV) block av 2:a eller 3:e graden
  • Känd arteriell hypertoni som kräver kronisk behandling i medicinsk historia
  • Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller som returnerar ett positivt resultat till ett uringraviditetstest (graviditetstest med mätsticka och serum kommer att utföras vid screeningbesöket).
  • Anställd eller direkt släkting till en anställd eller någon medlem av studieplatsens personal eller sponsor-/studieledningspersonalen (gäller ämnet och/eller försökspersonens förälder/föräldrar)
  • Deltagande i en klinisk interventionsstudie med läkemedel inom de senaste 3 veckorna
  • Tidigare deltagande i denna kliniska studie när som helst
  • Föräldrar/vårdnadshavare vägrar att ge informerat samtycke. Om föräldrar/vårdnadshavare inte är närvarande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: KLONIDINHYDROKLORID
lösning för i.v. infusion (max 55 μg/kg per dag; maximalt 7 dagars behandling)
Läkemedel: Klonidin
Aktiv komparator: MIDAZOLAM
lösning för i.v. infusion (maximalt 5,5 mg/kg per dag; maximalt 7 dagars behandling)
Läkemedel: Midazolam

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sedationsfel
Tidsram: ≤ 7 dagar
mätt med smärtpoäng Numerical Rating Scale (NRS), sedationspoäng COMFORT-B och sedationspoäng Nurse's Interpretation of Sedation (NISS)
≤ 7 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik/farmakodynamik (PKPD) modellering (mätt med plasmakoncentrationer och sedationspoängresultat (COMFORT-B)
Tidsram: ≤ 7 dagars behandlingstid
mätt med plasmakoncentrationer och sedationspoängresultat (COMFORT-B)
≤ 7 dagars behandlingstid
Säkerhetsbedömning (antal patienter med biverkningar)
Tidsram: ≤ 21 ± 2 dagar (behandlingsperiod, avslutande besök, efter dosövervakning och uppföljningsbesök) hos alla försökspersoner
mätt efter antal patienter med biverkningar
≤ 21 ± 2 dagar (behandlingsperiod, avslutande besök, efter dosövervakning och uppföljningsbesök) hos alla försökspersoner
Omfattning av abstinenseffekter
Tidsram: efter dos ≥ 1 dag, ≤ 5 dagar
mätt med poäng Sophia Observation Abstinenssymtom-Pediatrisk delirium (SOS-PD)
efter dos ≥ 1 dag, ≤ 5 dagar
Omfattning av rebound hypertoni
Tidsram: efter dos ≥ 3 dagar, ≤ 5 dagar
mätt genom blodtrycksbedömning i minst 72 timmar efter att IMP upphört
efter dos ≥ 3 dagar, ≤ 5 dagar
Andningsdepression i procent per grupp
Tidsram: under återintubationsapné under behandlingsperioden (≤ 7 dagar), efter dosövervakning var 24:e timme upp till 10 dagar
Antal reintubationer/antal extubationsfel förhållande %
under återintubationsapné under behandlingsperioden (≤ 7 dagar), efter dosövervakning var 24:e timme upp till 10 dagar
Neuroutveckling (Bayley Scales of Infant Development, andra upplagan (Bayley-II) poäng)
Tidsram: 1 år (endast hos nyfödda)
Bayley Scales of Infant Development, andra upplagan (Bayley-II) poäng
1 år (endast hos nyfödda)
Farmakogenomisk bedömning (mätt med plasmakoncentrationer och kandidatgenpolymorfismer/genotypning)
Tidsram: Endast på 1 dag av behandlingsperioden (≤7 dagar).
mätt med plasmakoncentrationer och kandidatgenpolymorfismer/genotypning
Endast på 1 dag av behandlingsperioden (≤7 dagar).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Samarbetspartners

Karolinska Institutet
University College, London
Erasmus Medical Center
Bambino Gesù Hospital and Research Institute
European Commission
University of Tartu
Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain
ARNAS Civico Di Cristina Benfratelli Hospital
Univerzita Karlova v Praze
Therakind Ltd
Gianni Benzi Pharmacological Research Foundation
Vereniging Samenwerkende Ouder- En Patientenorganisaties

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

22 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

28 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLON01
  • 2014-003582-24 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera