Laskimonsisäisen klonidiinin ja midatsolaamin tehoa, turvallisuutta ja farmakokineettinen tutkimus lapsipotilaiden sedaatiossa (CloSed1)
Kaksoissokko, satunnaistettu, monikeskus, aktiivisesti kontrolloitu, rinnakkaisryhmä, vaiheen III koe laskimonsisäisen klonidiinin (hydrokloridin) tehon, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaan verrattuna midatsolaamiin sedaatiossa syntymästä alle 18-vuotiaille lapsille
Closed1:n tavoitteena on vertailla klonidiinin (hydrokloridin) tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa midatsolaamiin sedaatiossa ventiloiduilla lapsilla ja nuorilla (0–18-vuotiailla), jotka on otettu lasten tehohoitoon (PICU) ja jotka vaativat mekaanista ventilaatiota ja sedaatiota vähintään 24 tuntia.
Erityisesti mitataan niiden koehenkilöiden osuus, joiden sedaatio epäonnistui suurimmalla mahdollisella annoksella (määritelty tutkimusprotokollassa). Lisäksi klonidiinin turvallisuus ja siedettävyys (mukaan lukien vieroitusvaikutukset) midatsolaamiin verrattuna arvioidaan. Klonidiinin farmakokineettis-farmakodynaaminen suhde sedaatioon PICU:ssa määritetään. Myös farmakokinetiikkaan, farmakodynamiikkaan ja aineenvaihduntaan vaikuttavat geneettiset polymorfismit, joilla on kliinistä merkitystä, tunnistetaan.
Klonidiinihydrokloridista ja midatsolaamista valmistetaan ad hoc lasten parenteraalisia formulaatioita. Vähintään 300 tutkittavaa otetaan mukaan viiden Euroopan maan (Tšekin tasavalta, Saksa, Italia, Alankomaat ja Ruotsi) opintokeskuksista.
Kliiniseen tutkimukseen otetaan mukaan kriittisesti sairaita lapsipotilaita, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota ja sedaatiota.
Koehenkilöitä seurataan tiiviisti käyttämällä tavanomaista elintoimintojen PICU-seurantaa (jatkuva sydämen sykkeen ja ääreisvaltimoiden happisaturaation arviointi, systolisen ja diastolisen verenpaineen ajoittainen arviointi), ajoittaista kivun ja sedaation syvyyden arviointia, mekaanisen ventilaation parametrien dokumentointia ja ajoittainen valtimoveren kaasuanalyysi.
Tutkimus suoritetaan tutkimusprotokollan, hyvän kliinisen käytännön (ICH-GCP) ja sovellettavien säännösten mukaisesti. Lisäksi pätevä PICU-henkilöstö valvoo koehenkilöitä ympäri vuorokauden, mikä minimoi reaktioajan hälytyksen tai kliinisten parametrien heikkenemisen yhteydessä.
Tämä hanke on saanut rahoitusta Euroopan unionin tutkimuksen, teknologian kehittämisen ja esittelyn seitsemännestä puiteohjelmasta avustussopimuksella nro 602453.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat, 3015 CN
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
-
Palermo, Italia, 90127
- ARNAS Civico Di Cristina Benfratelli
-
Rome, Italia, 00165
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 17176
- Karolinska Institutet
-
-
-
-
-
Erlangen, Saksa, 91054
- University of Erlangen-Nürnberg Medical School
-
Nürnberg, Saksa
- Diakonie Neuendettelsau - Cnopf'sche Kinderklinik Nürnberg
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki, 121 09
- Univerzita Karlova V Praze
-
-
-
-
-
Tallinn, Viro
- Tallinn Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen
- Ikä syntymästä (≥34 raskausviikkoa [GA]) < 17 vuotta, 11 kuukautta, 1 viikon ikäinen
- Otettu tai odotetaan tulevan (leikkauksen jälkeen) PICU:hun
- Olemassa oleva tai odotettu käyttöaihe invasiiviseen tai ei-invasiiviseen ventilaatioon (paitsi jatkuva positiivinen hengitysteiden paine, CPAP)
- Odotettu jatkuvan rauhoittumisen tarve vähintään 24 tunnin ajan
- Tietoinen suostumus (tai viivästetty suostumus), joka on saatu tutkittavan vanhemmilta tai laillisilta huoltajilta
- Tarvittaessa koehenkilöltä saatu suostumus kliiniseen tutkimukseen osallistumista varten
Poissulkemiskriteerit:
- Paino alle 1500 g
- Raskausikä [GA] < 34 viikkoa
- Paino 3 kg tai vähemmän JA 28 päivää tai vanhempi
- Paino alle 10 kg JA vähintään 2-vuotias
- Paino yli 85 kg
- Koehenkilöt, jotka täyttävät 18 vuotta alle 3 viikon kuluttua
- Tunnettu yliherkkyys IMP:lle (klonidiini) tai vertailuaineelle (midatsolaami) tai ei-tutkimukselliselle lääkkeelle (morfiini, propofoli) tai jollekin niiden valmisteen ainesosalle ja niiden pelastuslääkkeelle
- Potilaat, joita oletettiin saavan hoitoon kielletyillä samanaikaisilla lääkkeillä IMP:n annon aikana
- Koehenkilöt alle 24 tuntia elvytyksestä
- Koehenkilöt, jotka ovat olleet sedaatiossa yli 72 tuntia välittömästi ennen arviointia
- Koehenkilöt, joita hoidetaan tällä hetkellä Extra Corporeal Membrane Oxygenationilla (ECMO)
- Potilaat, joilla on hoidon aiheuttama koko kehon hypotermia
- Potilaat, joilla on vakavia elinten vajaatoimintaa
- Koehenkilöt, joiden tilassa tutkija arvioi olevan vaikutusta tajunnan tasoon, mikä heikentää sedaation arviointia (COMFORT-B/NISS)
- Koehenkilöt, joilla on feokromosytooma
- Potilaat, joilla on vakava bradyarytmia, joka johtuu joko sinus-oireyhtymästä tai 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarisesta (AV) blokauksesta
- Tunnettu kroonista hoitoa vaativa hypertensio sairaushistoriassa
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tai joiden virtsaraskaustesti antaa positiivisen tuloksen (seulontakäynnillä tehdään mittatikku ja seerumiraskaustesti).
- Työntekijä tai työntekijän tai minkä tahansa opintopaikan henkilökunnan jäsenen tai sponsorin/tutkimuksen johtohenkilöstön työntekijä tai välitön sukulainen (koskee tutkittavaa ja/tai tutkittavan vanhempia)
- Osallistuminen kliiniseen interventiotutkimukseen, jossa on käytetty lääkkeitä viimeisen 3 viikon aikana
- Aiempi osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa
- Vanhemmat / lailliset huoltajat kieltäytyvät antamasta tietoon perustuvaa suostumusta. Jos vanhemmat / lailliset huoltajat eivät ole paikalla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KLONIDIINIHYDROKLORIDI
ratkaisu i.v.
infuusio (enintään 55 μg/kg päivässä; enintään 7 päivän hoito)
|
|
|
Active Comparator: MIDAZOLAM
ratkaisu i.v.
infuusio (enintään 5,5 mg/kg päivässä; enintään 7 päivän hoito)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sedaation epäonnistuminen
Aikaikkuna: ≤ 7 päivää
|
mitataan kipupisteellä numeerinen arviointiasteikko (NRS), sedaatiopistemäärä COMFORT-B ja sedaatiopistemäärä. Nurse's Interpretation of Sedaation (NISS)
|
≤ 7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka/farmakodynamiikka (PKPD) mallinnus (mitattu plasman pitoisuuksilla ja sedaatiopisteillä (COMFORT-B)
Aikaikkuna: ≤ 7 päivän hoitojakso
|
mitataan plasmapitoisuuksilla ja sedaatiopisteillä (COMFORT-B)
|
≤ 7 päivän hoitojakso
|
|
Turvallisuusarviointi (potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia)
Aikaikkuna: ≤ 21 ± 2 päivää (hoitojakso, lopetuskäynti, annoksen jälkeinen seuranta ja seurantakäynti) kaikilla koehenkilöillä
|
mitattuna niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on haittavaikutuksia
|
≤ 21 ± 2 päivää (hoitojakso, lopetuskäynti, annoksen jälkeinen seuranta ja seurantakäynti) kaikilla koehenkilöillä
|
|
Peruuttamisvaikutusten laajuus
Aikaikkuna: annoksen jälkeen ≥ 1 päivä, ≤ 5 päivää
|
mitattuna pisteellä Sophia Observation -vieroitusoireet - Lasten delirium (SOS-PD)
|
annoksen jälkeen ≥ 1 päivä, ≤ 5 päivää
|
|
Rebound-hypertension laajuus
Aikaikkuna: annoksen jälkeen ≥ 3 päivää, ≤ 5 päivää
|
mitattu verenpainemittauksella vähintään 72 tunnin ajan IMP-hoidon lopettamisen jälkeen
|
annoksen jälkeen ≥ 3 päivää, ≤ 5 päivää
|
|
Hengityslaman prosenttiosuus ryhmää kohden
Aikaikkuna: reintubaatioapnean aikana hoitojakson aikana (≤ 7 päivää), annoksen jälkeinen seuranta 24 tunnin välein 10 päivään asti
|
Uudelleenintubaatioiden lukumäärä / ekstubaatiovirheiden lukumäärä -suhde %
|
reintubaatioapnean aikana hoitojakson aikana (≤ 7 päivää), annoksen jälkeinen seuranta 24 tunnin välein 10 päivään asti
|
|
Neurodevelopment (Bayley Scales of Infant Development, toinen painos (Bayley-II) -pisteet)
Aikaikkuna: 1 vuosi (vain vastasyntyneillä)
|
Bayley Scales of Infant Development, toinen painos (Bayley-II) -pisteet
|
1 vuosi (vain vastasyntyneillä)
|
|
Farmakogenominen arviointi (mitattu plasman pitoisuuksilla ja kandidaattigeenin polymorfismilla/genotyypityksenä)
Aikaikkuna: Vain 1 hoitopäivänä (≤7 päivää).
|
mitataan plasman pitoisuuksilla ja kandidaattigeenin polymorfismilla/genotyypeillä
|
Vain 1 hoitopäivänä (≤7 päivää).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Sympatolyytit
- Midatsolaami
- Klonidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLON01
- 2014-003582-24 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .