Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van intraveneuze clonidine versus midazolam voor sedatie bij pediatrische patiënten (CloSed1)
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, multicentrische, actief gecontroleerde fase III-studie met parallelle groepen om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van intraveneuze clonidine (hydrochloride) te evalueren in vergelijking met midazolam voor sedatie bij kinderen vanaf de geboorte tot jonger dan 18 jaar
Gesloten1 heeft tot doel de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van clonidine (hydrochloride) te vergelijken met midazolam bij de sedatie van beademde kinderen en adolescenten (0-18 jaar) die zijn opgenomen op een pediatrische intensive care (PICU) en die mechanische beademing en sedatie nodig hebben gedurende ten minste 24 uur.
In het bijzonder zal het percentage proefpersonen met sedatiefalen bij de maximaal mogelijke dosis (gedefinieerd in het onderzoeksprotocol) worden gemeten. Daarnaast zullen de veiligheid en verdraagbaarheid (inclusief ontwenningsverschijnselen) van clonidine in vergelijking met midazolam worden beoordeeld. Een farmacokinetisch-farmacodynamische relatie van clonidine voor sedatie op de PICU zal worden vastgesteld. Genetische polymorfismen van klinisch belang die de farmacokinetiek, farmacodynamiek en het metabolisme beïnvloeden, zullen ook worden geïdentificeerd.
Ad hoc pediatrische parenterale formuleringen van clonidine hydrochloride en midazolam zullen worden geproduceerd. Er zullen ten minste 300 proefpersonen worden ingeschreven uit studiecentra in vijf Europese lidstaten (Tsjechië, Duitsland, Italië, Nederland en Zweden).
De klinische studie zal ernstig zieke pediatrische patiënten inschrijven die mechanische beademing en sedatie nodig hebben.
Proefpersonen zullen nauwlettend worden gevolgd met behulp van standaard PICU-monitoring van vitale functies (continue beoordeling van de hartslag en perifere arteriële zuurstofverzadiging, intermitterende beoordeling van systolische en diastolische bloeddruk), intermitterende beoordeling van pijn en diepte van sedatie, documentatie van parameters van mechanische ventilatie en intermitterende arteriële bloedgasanalyse.
Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het onderzoeksprotocol, Good Clinical Practice (ICH-GCP) en de van toepassing zijnde wettelijke vereisten. Bovendien zal gekwalificeerd PICU-personeel de proefpersonen 24 uur per dag bewaken, waardoor de reactietijd in geval van alarm of verslechtering van klinische parameters wordt geminimaliseerd.
Dit project heeft financiering ontvangen van het Zevende Kaderprogramma van de Europese Unie voor onderzoek, technologische ontwikkeling en demonstratie onder subsidieovereenkomst nr. 602453.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Erlangen, Duitsland, 91054
- University of Erlangen-Nürnberg Medical School
-
Nürnberg, Duitsland
- Diakonie Neuendettelsau - Cnopf'sche Kinderklinik Nürnberg
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland
- Tallinn Children's Hospital
-
-
-
-
-
Bari, Italië, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
-
Palermo, Italië, 90127
- ARNAS Civico Di Cristina Benfratelli
-
Rome, Italië, 00165
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
-
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015 CN
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië, 121 09
- Univerzita Karlova V Praze
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 17176
- Karolinska Institutet
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw
- Leeftijd vanaf de geboorte (≥34 weken zwangerschapsduur [GA]) tot <17 jaar, 11 maanden, 1 week oud
- Opgenomen of wordt naar verwachting (postoperatief) opgenomen op de PICU
- Bestaande of verwachte indicatie voor invasieve of niet-invasieve beademing (behalve Continuous Positive Airway Pressure, CPAP)
- Verwachte behoefte aan continue sedatie gedurende ten minste 24 uur
- Geïnformeerde toestemming (of uitgestelde toestemming) verkregen van de ouder(s) of wettelijke voogd(en) van de proefpersoon
- Indien van toepassing, toestemming verkregen van de proefpersoon om deel te nemen aan de klinische proef
Uitsluitingscriteria:
- Lichaamsgewicht minder dan 1500 g
- Zwangerschapsduur [GA] van <34 weken
- Lichaamsgewicht 3 kg of minder EN 28 dagen of ouder
- Lichaamsgewicht minder dan 10 kg EN 2 jaar of ouder
- Lichaamsgewicht groter dan 85 kg
- Proefpersonen die over minder dan 3 weken 18 jaar worden
- Bekende overgevoeligheid voor het IMP (clonidine) of comparator (midazolam), of niet-onderzoeksgeneesmiddel (morfine, propofol) of een van de ingrediënten van de formulering en hun noodmedicatie
- Proefpersonen die naar verwachting zullen worden behandeld met verboden gelijktijdig toegediende medicatie tijdens IMP-toediening
- Proefpersonen minder dan 24 uur na reanimatie
- Proefpersonen die onmiddellijk voorafgaand aan de beoordeling meer dan 72 uur onder verdoving zijn geweest
- Proefpersonen die momenteel worden behandeld met Extra Corporeal Membrane Oxygenation (ECMO)
- Proefpersonen met door behandeling geïnduceerde hypothermie van het hele lichaam
- Proefpersonen met ernstige orgaaninsufficiëntie
- Proefpersonen van wie de toestand volgens de onderzoeker een effect heeft op het bewustzijnsniveau dat de beoordeling van sedatie belemmert (COMFORT-B/NISS)
- Proefpersonen met feochromocytoom
- Proefpersonen met ernstige bradyaritmie als gevolg van het sick-sinussyndroom of een atrioventriculair (AV) blok van de 2e of 3e graad
- Bekende arteriële hypertensie die chronische behandeling vereist in de medische geschiedenis
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of die een positief resultaat hebben op een urinezwangerschapstest (er wordt een dipstick- en serumzwangerschapstest uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek).
- Werknemer of direct familielid van een werknemer of een lid van het personeel van de onderzoekslocatie of de sponsor/onderzoeksmanagementmedewerkers (geldt voor de proefpersoon en/of de ouder(s) van de proefpersoon)
- Deelname aan een klinische interventiestudie met gebruik van medicijnen in de afgelopen 3 weken
- Eerdere deelname aan deze klinische studie op elk moment
- Ouder(s)/wettelijke voogd(en) weigeren geïnformeerde toestemming te geven. Indien ouder(s)/wettelijke voogd(en) niet aanwezig zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CLONIDINEHYDROCHLORIDE
oplossing voor i.v.
infuus (maximaal 55 μg/kg per dag; maximaal 7 dagen behandeling)
|
|
|
Actieve vergelijker: MIDAZOLAM
oplossing voor i.v.
infuus (maximaal 5,5 mg/kg per dag; maximaal 7 dagen behandeling)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sedatie mislukt
Tijdsspanne: ≤ 7 dagen
|
gemeten door pijnscore Numerical Rating Scale (NRS), sedatiescore COMFORT-B en sedatiescore Nurse's Interpretation of Sedation (NISS)
|
≤ 7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Modellering van farmacokinetiek/farmacodynamica (PKPD) (gemeten aan de hand van plasmaconcentraties en resultaten van de sedatiescore (COMFORT-B)
Tijdsspanne: ≤ 7 dagen behandelingsperiode
|
gemeten aan de hand van plasmaconcentraties en resultaten van de sedatiescore (COMFORT-B)
|
≤ 7 dagen behandelingsperiode
|
|
Veiligheidsbeoordeling (aantal patiënten met bijwerkingen)
Tijdsspanne: ≤ 21 ± 2 dagen (behandelingsperiode, voltooiingsbezoek, controle na dosis en vervolgbezoek) bij alle proefpersonen
|
gemeten door het aantal patiënten met bijwerkingen
|
≤ 21 ± 2 dagen (behandelingsperiode, voltooiingsbezoek, controle na dosis en vervolgbezoek) bij alle proefpersonen
|
|
Mate van ontwenningsverschijnselen
Tijdsspanne: na dosis ≥ 1 dag, ≤ 5 dagen
|
gemeten door score Sophia Observatie Ontwenningsverschijnselen - Kinderdelirium (SOS-PD)
|
na dosis ≥ 1 dag, ≤ 5 dagen
|
|
Mate van rebound-hypertensie
Tijdsspanne: na dosis ≥ 3 dagen, ≤ 5 dagen
|
gemeten door middel van bloeddrukmeting gedurende ten minste 72 uur na stopzetting van IMP
|
na dosis ≥ 3 dagen, ≤ 5 dagen
|
|
Percentage ademhalingsdepressie per groep
Tijdsspanne: tijdens re-intubatie apneu tijdens behandelingsperiode (≤ 7 dagen), controle na de dosis elke 24 uur tot 10 dagen
|
Aantal reïntubaties / aantal mislukte extubaties ratio %
|
tijdens re-intubatie apneu tijdens behandelingsperiode (≤ 7 dagen), controle na de dosis elke 24 uur tot 10 dagen
|
|
Neuroontwikkeling (Bayley Scales of Infant Development, tweede editie (Bayley-II) score)
Tijdsspanne: 1 jaar (alleen bij pasgeborenen)
|
Bayley Scales of Infant Development, tweede editie (Bayley-II) score
|
1 jaar (alleen bij pasgeborenen)
|
|
Farmacogenomische beoordeling (gemeten aan de hand van plasmaconcentraties en kandidaat-genpolymorfismen/genotypering)
Tijdsspanne: Alleen op 1 dag van de behandelingsperiode (≤7 dagen).
|
gemeten door plasmaconcentraties en kandidaat-genpolymorfismen/genotypering
|
Alleen op 1 dag van de behandelingsperiode (≤7 dagen).
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Adrenerge alfa-2-receptoragonisten
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Hypnotica en sedativa
- Adjuvantia, anesthesie
- Middelen tegen angst
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Sympathicolytica
- Midazolam
- Clonidine
Andere studie-ID-nummers
- CLON01
- 2014-003582-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .