Studie účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky intravenózního klonidinu versus midazolam pro sedaci u dětských pacientů (CloSed1)
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická, aktivně kontrolovaná, paralelní skupina, studie fáze III k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky intravenózního klonidinu (hydrochloridu) ve srovnání s midazolamem pro sedaci u dětí od narození do méně než 18 let věku
Closed1 si klade za cíl porovnat účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku klonidinu (hydrochloridu) a midazolamu při sedaci ventilovaných dětí a dospívajících (0-18 let) přijatých na pediatrickou jednotku intenzivní péče (PICU) a vyžadujících mechanickou ventilaci a sedaci po dobu minimálně 24 hodin.
Zejména bude měřen podíl subjektů se selháním sedace při maximální možné dávce (definované v protokolu studie). Dále bude hodnocena bezpečnost a snášenlivost (včetně abstinenčních účinků) klonidinu ve srovnání s midazolamem. Bude stanoven farmakokineticko-farmakodynamický vztah klonidinu pro sedaci u PICU. Budou také identifikovány genetické polymorfismy klinického významu ovlivňující farmakokinetiku, farmakodynamiku a metabolismus.
Budou vyrobeny ad hoc pediatrické parenterální formulace klonidin hydrochloridu a midazolamu. Nejméně 300 subjektů bude zapsáno ze studijních center v pěti evropských členských zemích (Česká republika, Německo, Itálie, Nizozemsko a Švédsko).
Do klinické studie budou zařazeni kriticky nemocní dětští pacienti, kteří vyžadují mechanickou ventilaci a sedaci.
Subjekty budou pečlivě sledovány pomocí standardního monitorování vitálních funkcí na PIPU (kontinuální hodnocení srdeční frekvence a saturace periferních arterií kyslíkem, intermitentní hodnocení systolického a diastolického krevního tlaku), intermitentní hodnocení bolesti a hloubky sedace, dokumentace parametrů mechanické ventilace a přerušovaná analýza arteriálních krevních plynů.
Studie bude provedena v souladu s protokolem studie, správnou klinickou praxí (ICH-GCP) a příslušnými regulačními požadavky. Kromě toho bude kvalifikovaný personál PICU monitorovat subjekty nepřetržitě, čímž se minimalizuje reakční doba v případě alarmů nebo zhoršení klinických parametrů.
Tento projekt získal finanční prostředky ze sedmého rámcového programu Evropské unie pro výzkum, technologický rozvoj a demonstrace na základě grantové dohody č. 602453.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tallinn, Estonsko
- Tallinn Children's Hospital
-
-
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3015 CN
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Bari, Itálie, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
-
Palermo, Itálie, 90127
- ARNAS Civico Di Cristina Benfratelli
-
Rome, Itálie, 00165
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
-
-
-
-
Erlangen, Německo, 91054
- University of Erlangen-Nürnberg Medical School
-
Nürnberg, Německo
- Diakonie Neuendettelsau - Cnopf'sche Kinderklinik Nürnberg
-
-
-
-
-
Prague, Česko, 121 09
- Univerzita Karlova v Praze
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 17176
- Karolinska Institutet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena
- Ve věku od narození (≥34 týdnů gestačního věku [GA]) do <17 let, 11 měsíců, 1 týden
- Přijatý nebo očekávaný, že bude přijat (pooperačně) na PICU
- Stávající nebo očekávaná indikace pro invazivní nebo neinvazivní ventilaci (kromě kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách, CPAP)
- Předpokládaná potřeba nepřetržité sedace po dobu alespoň 24 hodin
- Informovaný souhlas (nebo odložený souhlas) získaný od rodiče (rodičů) subjektu nebo zákonného zástupce (zákonných zástupců)
- Popřípadě souhlas získaný od subjektu k účasti na klinickém hodnocení
Kritéria vyloučení:
- Tělesná hmotnost nižší než 1500 g
- Gestační věk [GA] <34 týdnů
- Tělesná hmotnost 3 kg nebo méně A ve věku 28 dní nebo starší
- Tělesná hmotnost nižší než 10 kg A ve věku 2 let nebo starší
- Tělesná hmotnost vyšší než 85 kg
- Subjekty, kterým bude 18 let za méně než 3 týdny
- Známá přecitlivělost na IMP (klonidin) nebo komparátor (midazolam) nebo nezkoumaný léčivý přípravek (morfin, propofol) nebo kteroukoli z jejich složek a jejich záchrannou medikaci
- Subjekty, u kterých se očekávalo, že budou léčeny zakázanými souběžnými léky během podávání IMP
- Subjekty méně než 24 hodin po resuscitaci
- Subjekty, které byly bezprostředně před hodnocením pod sedativy déle než 72 hodin
- Subjekty, které jsou v současné době léčeny extrakorporální membránovou oxygenací (ECMO)
- Subjekty s léčbou vyvolanou hypotermií celého těla
- Subjekty s těžkou orgánovou insuficiencí
- Subjekty, jejichž stav je hodnocen zkoušejícím tak, že má vliv na úroveň vědomí, která zhoršuje hodnocení sedace (COMFORT-B/NISS)
- Subjekty s feochromocytomem
- Subjekty s těžkou bradyarytmií v důsledku buď nemocného sinusového syndromu nebo atrioventrikulárního (AV) bloku 2. nebo 3. stupně
- Známá arteriální hypertenze vyžadující chronickou léčbu v anamnéze
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět nebo které mají pozitivní výsledek těhotenského testu z moči (při screeningové návštěvě bude proveden těhotenský test na měrku a sérum).
- Zaměstnanec nebo přímý příbuzný zaměstnance nebo kteréhokoli člena personálu místa studie nebo sponzora/zaměstnance vedení studie (platí pro subjekt a/nebo rodiče subjektu)
- Účast na klinické intervenční studii s použitím léků během posledních 3 týdnů
- Předchozí účast v této klinické studii kdykoli
- Rodiče/zákonní zástupci odmítají udělit informovaný souhlas. Pokud nejsou přítomni rodiče/zákonní zástupci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: KLONIDIN HYDROCHLORID
roztok pro i.v.
infuze (maximálně 55 μg/kg denně; maximálně 7denní léčba)
|
|
|
Aktivní komparátor: MIDAZOLAM
roztok pro i.v.
infuze (maximálně 5,5 mg/kg denně; maximálně 7denní léčba)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Selhání sedace
Časové okno: ≤ 7 dní
|
měřeno skóre bolesti Numerical Rating Scale (NRS), skóre sedace COMFORT-B a skóre sedace Interpretace sedace sestry (NISS)
|
≤ 7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické/farmakodynamické (PKPD) modelování (měřeno plazmatickými koncentracemi a výsledky sedativního skóre (COMFORT-B)
Časové okno: ≤ 7 dní období léčby
|
měřeno plazmatickými koncentracemi a výsledky sedativního skóre (COMFORT-B)
|
≤ 7 dní období léčby
|
|
Hodnocení bezpečnosti (počet pacientů s nežádoucími účinky)
Časové okno: ≤ 21 ± 2 dny (doba léčby, návštěva dokončení, sledování po dávce a následná návštěva) u všech subjektů
|
měřeno počtem pacientů s nežádoucími účinky
|
≤ 21 ± 2 dny (doba léčby, návštěva dokončení, sledování po dávce a následná návštěva) u všech subjektů
|
|
Rozsah abstinenčních účinků
Časové okno: po dávce ≥ 1 den, ≤ 5 dnů
|
měřeno skóre Sophia Observation Symptoms-Pediatric Delirium (SOS-PD)
|
po dávce ≥ 1 den, ≤ 5 dnů
|
|
Rozsah rebound hypertenze
Časové okno: po dávce ≥ 3 dny, ≤ 5 dní
|
měřeno hodnocením krevního tlaku po dobu alespoň 72 hodin po ukončení IMP
|
po dávce ≥ 3 dny, ≤ 5 dní
|
|
Procento respirační deprese na skupinu
Časové okno: během reintubační apnoe v léčebném období (≤ 7 dní), monitorování po dávce každých 24 hodin až do 10 dnů
|
Počet reintubací / počet selhání extubace poměr %
|
během reintubační apnoe v léčebném období (≤ 7 dní), monitorování po dávce každých 24 hodin až do 10 dnů
|
|
Neurodevelopment (Bayley Scales of Infant Development, druhé vydání (Bayley-II) skóre)
Časové okno: 1 rok (pouze u novorozenců)
|
Skóre Bayley Scales of Infant Development, druhé vydání (Bayley-II).
|
1 rok (pouze u novorozenců)
|
|
Farmakogenomické hodnocení (měřeno plazmatickými koncentracemi a polymorfismy/genotypizací kandidátních genů)
Časové okno: Pouze 1 den léčebného období (≤ 7 dní).
|
měřeno plazmatickými koncentracemi a polymorfismem/genotypizací kandidátních genů
|
Pouze 1 den léčebného období (≤ 7 dní).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Depresiva centrálního nervového systému
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Hypnotika a sedativa
- Adjuvans, anestezie
- Prostředky proti úzkosti
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- Sympatolytika
- Midazolam
- Klonidin
Další identifikační čísla studie
- CLON01
- 2014-003582-24 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .