Étude d'efficacité, d'innocuité et de pharmacocinétique de la clonidine intraveineuse par rapport au midazolam pour la sédation chez les patients pédiatriques (CloSed1)
Un essai de phase III en double aveugle, randomisé, multicentrique, contrôlé activement, en groupes parallèles, pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de la clonidine intraveineuse (chlorhydrate) par rapport au midazolam pour la sédation chez les enfants de la naissance à moins de 18 ans
Closed1 vise à comparer l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique de la clonidine (chlorhydrate) au midazolam dans la sédation d'enfants et adolescents ventilés (0-18 ans) admis en unité de soins intensifs pédiatriques (USIP) et nécessitant une ventilation mécanique et une sédation pendant au moins 24 heures.
En particulier, la proportion de sujets en échec de sédation à la dose maximale possible (définie dans le protocole de l'étude) sera mesurée. De plus, l'innocuité et la tolérabilité (y compris les effets de sevrage) de la clonidine par rapport au midazolam seront évaluées. Une relation pharmacocinétique-pharmacodynamique de la clonidine pour la sédation en USIP sera établie. Les polymorphismes génétiques d'importance clinique affectant la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et le métabolisme seront également identifiés.
Des formulations parentérales pédiatriques ad hoc de chlorhydrate de clonidine et de midazolam seront fabriquées. Au moins 300 sujets seront inscrits dans des centres d'étude de cinq pays membres européens (République tchèque, Allemagne, Italie, Pays-Bas et Suède).
L'étude clinique recrutera des patients pédiatriques gravement malades qui nécessitent une ventilation mécanique et une sédation.
Les sujets seront suivis de près à l'aide de la surveillance standard des fonctions vitales de l'USIP (évaluation continue de la fréquence cardiaque et de la saturation artérielle périphérique en oxygène, évaluation intermittente de la pression artérielle systolique et diastolique), évaluation intermittente de la douleur et de la profondeur de la sédation, documentation des paramètres de la ventilation mécanique et analyse intermittente des gaz du sang artériel.
L'étude sera menée conformément au protocole d'étude, aux bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et aux exigences réglementaires applicables. De plus, le personnel qualifié de l'USIP surveillera les sujets 24 heures sur 24, minimisant ainsi le temps de réaction en cas d'alarmes ou de détérioration des paramètres cliniques.
Ce projet a reçu un financement du septième programme-cadre de l'Union européenne pour la recherche, le développement technologique et la démonstration sous la convention de subvention n° 602453.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Erlangen, Allemagne, 91054
- University of Erlangen-Nürnberg Medical School
-
Nürnberg, Allemagne
- Diakonie Neuendettelsau - Cnopf'sche Kinderklinik Nürnberg
-
-
-
-
-
Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonie
- Tallinn Children's Hospital
-
-
-
-
-
Bari, Italie, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
-
Palermo, Italie, 90127
- ARNAS Civico Di Cristina Benfratelli
-
Rome, Italie, 00165
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
-
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, 3015 CN
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Stockholm, Suède, 17176
- Karolinska Institutet
-
-
-
-
-
Prague, Tchéquie, 121 09
- Univerzita Karlova V Praze
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Masculin ou féminin
- Âgé de la naissance (≥34 semaines d'âge gestationnel [AG]) à <17 ans, 11 mois, 1 semaine
- Admis ou prévu d'être admis (post-opératoire) à l'USIP
- Indication existante ou prévue pour la ventilation invasive ou non invasive (à l'exception de la pression positive continue, CPAP)
- Besoin anticipé de sédation continue pendant au moins 24 heures
- Consentement éclairé (ou consentement différé) obtenu du ou des parents ou du ou des tuteurs légaux du sujet
- Le cas échéant, consentement obtenu du sujet pour participer à l'essai clinique
Critère d'exclusion:
- Poids corporel inférieur à 1500 g
- Âge gestationnel [AG] de <34 semaines
- Poids corporel 3 kg ou moins ET âgé de 28 jours ou plus
- Poids corporel inférieur à 10 kg ET âgé de 2 ans ou plus
- Poids corporel supérieur à 85 kg
- Sujets qui auront 18 ans dans moins de 3 semaines
- Hypersensibilité connue à l'IMP (clonidine) ou au comparateur (midazolam), ou au produit médicamenteux non expérimental (morphine, propofol) ou à l'un de leurs ingrédients de formulation et à leur médicament de secours
- Sujets devant être traités avec des médicaments concomitants interdits pendant l'administration de l'IMP
- Sujets moins de 24 heures après la réanimation
- Sujets qui ont été sous sédation pendant plus de 72 heures immédiatement avant l'évaluation
- Sujets actuellement traités par oxygénation extra-corporelle de la membrane (ECMO)
- Sujets souffrant d'hypothermie du corps entier induite par le traitement
- Sujets présentant des insuffisances organiques sévères
- Sujets dont l'état est évalué par l'investigateur comme ayant un effet sur le niveau de conscience qui altère l'évaluation de la sédation (COMFORT-B/NISS)
- Sujets atteints de phéochromocytome
- Sujets atteints de bradyarythmie sévère résultant soit d'un syndrome de maladie des sinus, soit d'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e ou du 3e degré
- Hypertension artérielle connue nécessitant un traitement chronique dans les antécédents médicaux
- Les femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes ou qui retournent un résultat positif à un test de grossesse urinaire (une bandelette réactive et un test de grossesse sérique seront effectués lors de la visite de dépistage).
- Employé ou parent direct d'un employé ou de tout membre du personnel du site de l'étude ou du commanditaire/personnel de gestion de l'étude (s'applique au sujet et/ou au(x) parent(s) du sujet
- Participation à une étude d'intervention clinique utilisant des médicaments au cours des 3 dernières semaines
- Participation antérieure à cette étude clinique à tout moment
- Le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) refusent de donner leur consentement éclairé. Si le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) ne sont pas présents
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: CHLORHYDRATE DE CLONIDINE
solution pour i.v.
perfusion (maximum 55 μg/kg par jour ; traitement maximal de 7 jours)
|
|
|
Comparateur actif: MIDAZOLAM
solution pour i.v.
perfusion (maximum 5,5 mg/kg par jour ; traitement maximum de 7 jours)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Échec de la sédation
Délai: ≤ 7 jours
|
mesuré par le score de douleur Numerical Rating Scale (NRS), le score de sédation COMFORT-B et le score de sédation Nurse's Interpretation of Sedation (NISS)
|
≤ 7 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PKPD) (mesurée par les concentrations plasmatiques et les résultats du score de sédation (COMFORT-B)
Délai: ≤ 7 jours de traitement
|
mesuré par les concentrations plasmatiques et les résultats du score de sédation (COMFORT-B)
|
≤ 7 jours de traitement
|
|
Évaluation de la sécurité (nombre de patients présentant des événements indésirables)
Délai: ≤ 21 ± 2 jours (période de traitement, visite d'achèvement, surveillance post-dose et visite de suivi) chez tous les sujets
|
mesuré par le nombre de patients présentant des événements indésirables
|
≤ 21 ± 2 jours (période de traitement, visite d'achèvement, surveillance post-dose et visite de suivi) chez tous les sujets
|
|
Ampleur des effets de retrait
Délai: après dose ≥ 1 jour, ≤ 5 jours
|
mesuré par le score Sophia Observation Withdrawal Symptoms-Paediatric Delirium (SOS-PD)
|
après dose ≥ 1 jour, ≤ 5 jours
|
|
Étendue de l'hypertension rebond
Délai: après dose ≥ 3 jours, ≤ 5 jours
|
mesurée par une évaluation de la pression artérielle pendant au moins 72 heures après l'arrêt de l'IMP
|
après dose ≥ 3 jours, ≤ 5 jours
|
|
Pourcentage de dépression respiratoire par groupe
Délai: pendant l'apnée de réintubation en période de traitement (≤ 7 jours), surveillance post-dose toutes les 24 heures jusqu'à 10 jours
|
Ratio nombre de réintubations / nombre d'échecs d'extubation %
|
pendant l'apnée de réintubation en période de traitement (≤ 7 jours), surveillance post-dose toutes les 24 heures jusqu'à 10 jours
|
|
Neurodéveloppement (Bayley Scales of Infant Development, Second Edition (Bayley-II) score)
Délai: 1 an (chez les nouveau-nés uniquement)
|
Échelles de Bayley pour le développement du nourrisson, deuxième édition (Bayley-II)
|
1 an (chez les nouveau-nés uniquement)
|
|
Évaluation pharmacogénomique (mesurée par les concentrations plasmatiques et les polymorphismes/génotypages des gènes candidats)
Délai: Le 1er jour de la période de traitement (≤7 jours) uniquement
|
mesuré par les concentrations plasmatiques et les polymorphismes/génotypages des gènes candidats
|
Le 1er jour de la période de traitement (≤7 jours) uniquement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Sympatholytiques
- Midazolam
- Clonidine
Autres numéros d'identification d'étude
- CLON01
- 2014-003582-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .