Исследование эффективности, безопасности и фармакокинетики внутривенного введения клонидина в сравнении с мидазоламом для седации у педиатрических пациентов (CloSed1)
Двойное слепое, рандомизированное, многоцентровое, активно контролируемое, параллельное групповое исследование III фазы по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики внутривенного клонидина (гидрохлорида) по сравнению с мидазоламом для седации у детей от рождения до 18 лет
Closed1 направлен на сравнение эффективности, безопасности и фармакокинетики клонидина (гидрохлорида) с мидазоламом при седации у детей и подростков (0–18 лет), находящихся на искусственной вентиляции легких, поступивших в педиатрическое отделение интенсивной терапии (PICU) и нуждающихся в искусственной вентиляции легких и седации в течение как минимум 24 часа.
В частности, будет измеряться доля субъектов с неэффективностью седации при максимально возможной дозе (определяемой в протоколе исследования). Кроме того, будут оцениваться безопасность и переносимость (включая эффекты отмены) клонидина по сравнению с мидазоламом. Будут установлены фармакокинетические и фармакодинамические отношения клонидина для седации в PICU. Также будут идентифицированы генетические полиморфизмы клинической значимости, влияющие на фармакокинетику, фармакодинамику и метаболизм.
Будут производиться специальные педиатрические парентеральные препараты клонидина гидрохлорида и мидазолама. Не менее 300 субъектов будут зачислены из учебных центров в пяти европейских странах-членах (Чехия, Германия, Италия, Нидерланды и Швеция).
В клиническом исследовании будут участвовать тяжелобольные педиатрические пациенты, которым требуется искусственная вентиляция легких и седация.
Субъекты будут находиться под пристальным наблюдением с использованием стандартного мониторинга жизненно важных функций в отделении интенсивной терапии (непрерывная оценка частоты сердечных сокращений и насыщения кислородом периферических артерий, периодическая оценка систолического и диастолического артериального давления), периодическая оценка боли и глубины седации, документирование параметров механической вентиляции и периодический анализ газов артериальной крови.
Исследование будет проводиться в соответствии с протоколом исследования, Надлежащей клинической практикой (ICH-GCP) и применимыми нормативными требованиями. Кроме того, квалифицированный персонал отделения интенсивной терапии будет круглосуточно наблюдать за пациентами, что сведет к минимуму время реакции в случае тревоги или ухудшения клинических параметров.
Этот проект получил финансирование от Седьмой рамочной программы Европейского Союза для исследований, технологических разработок и демонстрации в соответствии с соглашением о гранте № 602453.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Erlangen, Германия, 91054
- University of Erlangen-Nürnberg Medical School
-
Nürnberg, Германия
- Diakonie Neuendettelsau - Cnopf'sche Kinderklinik Nürnberg
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Bari, Италия, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
-
Palermo, Италия, 90127
- ARNAS Civico Di Cristina Benfratelli
-
Rome, Италия, 00165
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
-
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3015 CN
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Prague, Чехия, 121 09
- Univerzita Karlova V Praze
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, 17176
- Karolinska Institutet
-
-
-
-
-
Tallinn, Эстония
- Tallinn Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина
- Возраст от рождения (гестационный возраст ≥34 недель [GA]) до <17 лет, 11 месяцев, 1 недели
- Поступил или ожидается поступление (после операции) в PICU
- Существующие или ожидаемые показания для инвазивной или неинвазивной вентиляции (кроме постоянного положительного давления в дыхательных путях, CPAP)
- Предполагаемая потребность в постоянной седации в течение не менее 24 часов.
- Информированное согласие (или отсроченное согласие), полученное от родителя (родителей) субъекта или законного опекуна (родителей)
- Если применимо, полученное от субъекта согласие на участие в клиническом испытании.
Критерий исключения:
- Масса тела менее 1500 г
- Гестационный возраст [GA] <34 недель
- Масса тела 3 кг или менее И возраст 28 дней и старше
- Масса тела менее 10 кг И возраст 2 года и старше
- Масса тела более 85 кг
- Субъекты, которым исполнится 18 лет менее чем через 3 недели
- Известная гиперчувствительность к ИЛП (клонидину) или компаратору (мидазолам), или неисследуемому лекарственному продукту (морфину, пропофолу) или любому из ингредиентов их состава и их препаратам для экстренной помощи
- Субъекты, которые, как ожидается, будут лечиться запрещенными сопутствующими лекарствами во время введения ИЛП
- Субъекты менее чем через 24 часа после реанимации
- Субъекты, которые находились под седацией более 72 часов непосредственно перед оценкой
- Субъекты, в настоящее время получающие экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО)
- Субъекты с гипотермией всего тела, вызванной лечением
- Субъекты с тяжелой недостаточностью органов
- Субъекты, состояние которых, по оценке исследователя, влияет на уровень сознания, что ухудшает оценку седации (COMFORT-B/NISS)
- Субъекты с феохромоцитомой
- Субъекты с тяжелой брадиаритмией в результате синдрома слабости синусового узла или атриовентрикулярной (АВ) блокады 2-й или 3-й степени
- Известная артериальная гипертензия, требующая хронического лечения в анамнезе
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть, или у которых положительный результат теста мочи на беременность (тест на беременность с полоской и сывороткой будет выполнен во время скринингового визита).
- Сотрудник или прямой родственник сотрудника или любого члена персонала исследовательского центра или спонсора/руководящего персонала исследования (применяется к субъекту и/или родителю(ям) субъекта)
- Участие в клиническом интервенционном исследовании с использованием лекарств в течение последних 3 недель
- Предыдущее участие в этом клиническом исследовании в любое время
- Родители/законные опекуны отказываются давать информированное согласие. Если родитель(и)/законный(ые) опекун(ы) отсутствует
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: КЛОНИДИНА ГИДРОХЛОРИД
раствор для в.в.
инфузия (максимум 55 мкг/кг в день; максимум 7 дней лечения)
|
|
|
Активный компаратор: МИДАЗОЛАМ
раствор для в.в.
инфузия (максимум 5,5 мг/кг в день; максимум 7 дней лечения)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неудача седации
Временное ограничение: ≤ 7 дней
|
измеряется числовой оценочной шкалой боли (NRS), оценкой седации COMFORT-B и оценкой седации по шкале интерпретации седации медсестрой (NISS)
|
≤ 7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Моделирование фармакокинетики/фармакодинамики (PKPD) (измеряется по концентрациям в плазме и результатам оценки седации (COMFORT-B)
Временное ограничение: ≤ 7 дней период лечения
|
измеряется концентрациями в плазме и результатами оценки седации (COMFORT-B)
|
≤ 7 дней период лечения
|
|
Оценка безопасности (количество пациентов с нежелательными явлениями)
Временное ограничение: ≤ 21 ± 2 дня (период лечения, заключительный визит, мониторинг после введения дозы и последующий визит) у всех субъектов
|
измеряется количеством пациентов с нежелательными явлениями
|
≤ 21 ± 2 дня (период лечения, заключительный визит, мониторинг после введения дозы и последующий визит) у всех субъектов
|
|
Степень эффекта отмены
Временное ограничение: после введения дозы ≥ 1 дня, ≤ 5 дней
|
оценивается по баллам Sophia Observation Симптомы абстиненции-детский делирий (SOS-PD)
|
после введения дозы ≥ 1 дня, ≤ 5 дней
|
|
Степень рикошетной гипертензии
Временное ограничение: после введения дозы ≥ 3 дней, ≤ 5 дней
|
измеряется путем оценки артериального давления в течение как минимум 72 часов после прекращения приема ИЛП
|
после введения дозы ≥ 3 дней, ≤ 5 дней
|
|
Процент угнетения дыхания на группу
Временное ограничение: во время реинтубации апноэ в период лечения (≤ 7 дней), контроль дозы каждые 24 часа до 10 дней
|
Соотношение количества реинтубаций/количества неудач экстубации, %
|
во время реинтубации апноэ в период лечения (≤ 7 дней), контроль дозы каждые 24 часа до 10 дней
|
|
Нейроразвитие (Шкала развития младенцев Бейли, оценка второго издания (Bayley-II))
Временное ограничение: 1 год (только у новорожденных)
|
Шкалы развития младенцев Бейли, оценка второго издания (Bayley-II)
|
1 год (только у новорожденных)
|
|
Фармакогеномная оценка (измеряется по концентрациям в плазме и полиморфизмам генов-кандидатов/генотипированию)
Временное ограничение: Только в 1 день лечения (≤7 дней)
|
измеряется концентрациями в плазме и полиморфизмами генов-кандидатов/генотипированием
|
Только в 1 день лечения (≤7 дней)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Агонисты адренергических альфа-2 рецепторов
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Снотворные и седативные средства
- Адъюванты, Анестезия
- Противотревожные агенты
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Симпатолитики
- Мидазолам
- Клонидин
Другие идентификационные номера исследования
- CLON01
- 2014-003582-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .