Estudio de eficacia, seguridad y farmacocinética de clonidina intravenosa versus midazolam para la sedación en pacientes pediátricos (CloSed1)
Ensayo de fase III, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, con control activo, de grupos paralelos, para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de la clonidina (clorhidrato) intravenosa en comparación con el midazolam para la sedación en niños desde el nacimiento hasta los 18 años de edad
Closed1 tiene como objetivo comparar la eficacia, seguridad y farmacocinética de la clonidina (clorhidrato) con el midazolam en la sedación de niños y adolescentes ventilados (0-18 años) ingresados en una unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP) y que requieren ventilación mecánica y sedación durante al menos 24 horas.
En particular, se medirá la proporción de sujetos con fracaso de la sedación a la dosis máxima posible (definida en el protocolo del estudio). Además, se evaluará la seguridad y la tolerabilidad (incluidos los efectos de abstinencia) de la clonidina en comparación con el midazolam. Se establecerá una relación farmacocinética-farmacodinámica de la clonidina para la sedación en UCIP. También se identificarán polimorfismos genéticos de relevancia clínica que afecten la farmacocinética, la farmacodinámica y el metabolismo.
Se fabricarán formulaciones parenterales pediátricas ad hoc de clorhidrato de clonidina y midazolam. Se inscribirán al menos 300 sujetos de centros de estudio en cinco países miembros europeos (República Checa, Alemania, Italia, Países Bajos y Suecia).
El estudio clínico incluirá a pacientes pediátricos en estado crítico que requieran ventilación mecánica y sedación.
Los sujetos serán seguidos de cerca mediante la monitorización estándar de las funciones vitales en la UCIP (evaluación continua de la frecuencia cardíaca y la saturación de oxígeno arterial periférico, evaluación intermitente de la presión arterial sistólica y diastólica), evaluación intermitente del dolor y profundidad de la sedación, documentación de los parámetros de ventilación mecánica y Análisis intermitente de gases en sangre arterial.
El estudio se llevará a cabo de conformidad con el protocolo del estudio, las buenas prácticas clínicas (ICH-GCP) y los requisitos reglamentarios aplicables. Además, personal calificado de la UCIP estará monitoreando a los sujetos las 24 horas del día, minimizando así el tiempo de reacción en caso de alarmas o deterioro de los parámetros clínicos.
Este proyecto ha recibido financiación del Séptimo Programa Marco de la Unión Europea para investigación, desarrollo tecnológico y demostración bajo el acuerdo de subvención n° 602453.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Erlangen, Alemania, 91054
- University of Erlangen-Nürnberg Medical School
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Nürnberg, Alemania
- Diakonie Neuendettelsau - Cnopf'sche Kinderklinik Nürnberg
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Prague, Chequia, 121 09
- Univerzita Karlova V Praze
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Tallinn, Estonia
- Tallinn Children's Hospital
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Bari, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
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Palermo, Italia, 90127
- ARNAS Civico Di Cristina Benfratelli
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Rome, Italia, 00165
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, 3015 CN
- Erasmus Medical Center
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Stockholm, Suecia, 17176
- Karolinska Institutet
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino o femenino
- Edad desde el nacimiento (≥34 semanas de edad gestacional [GA]) hasta <17 años, 11 meses, 1 semana de edad
- Admitido o que espera ser admitido (posoperatoriamente) en la UCIP
- Indicación existente o esperada para ventilación invasiva o no invasiva (excepto Presión positiva continua en las vías respiratorias, CPAP)
- Necesidad anticipada de sedación continua durante al menos 24 horas
- Consentimiento informado (o consentimiento diferido) obtenido de los padres o tutores legales del sujeto
- En su caso, consentimiento obtenido del sujeto para participar en el ensayo clínico
Criterio de exclusión:
- Peso corporal inferior a 1500 g
- Edad gestacional [EG] de <34 semanas
- Peso corporal de 3 kg o menos Y edad de 28 días o más
- Peso corporal inferior a 10 kg Y edad de 2 años o más
- Peso corporal superior a 85 kg
- Sujetos que cumplirán 18 años en menos de 3 semanas
- Hipersensibilidad conocida al IMP (clonidina) o al comparador (midazolam), o al Medicamento que no está en investigación (morfina, propofol) o a cualquiera de los ingredientes de su formulación y su medicación de rescate
- Sujetos previstos para ser tratados con medicamentos concomitantes prohibidos durante la administración de IMP
- Sujetos menos de 24 horas después de la reanimación
- Sujetos que han estado bajo sedación durante más de 72 horas inmediatamente antes de la evaluación
- Sujetos actualmente en tratamiento con oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
- Sujetos con hipotermia corporal total inducida por el tratamiento
- Sujetos con insuficiencias orgánicas graves
- Sujetos cuya condición es evaluada por el investigador para tener un efecto en el nivel de conciencia que afecta la evaluación de la sedación (COMFORT-B/NISS)
- Sujetos con feocromocitoma
- Sujetos con bradiarritmia severa como resultado del síndrome del seno enfermo o bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado
- Hipertensión arterial conocida que requiere tratamiento crónico en la historia clínica
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas o que arrojan un resultado positivo en una prueba de embarazo en orina (se realizará una prueba de embarazo con tira reactiva y suero en la visita de selección).
- Empleado o pariente directo de un empleado o cualquier miembro del personal del sitio de estudio o del Patrocinador/personal de gestión del estudio (se aplica al sujeto y/o a los padres del sujeto)
- Participación en un estudio de intervención clínica con medicamentos en las últimas 3 semanas
- Participación previa en este estudio clínico en cualquier momento
- Los padres/tutores legales se niegan a dar su consentimiento informado. Si los padres/tutor(es) legal(es) no están presentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CLORHIDRATO DE CLONIDINA
solución para i.v.
infusión (máximo 55 μg/kg por día; tratamiento máximo de 7 días)
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Comparador activo: Midazolam
solución para i.v.
infusión (máximo 5,5 mg/kg por día; tratamiento máximo de 7 días)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracaso de la sedación
Periodo de tiempo: ≤ 7 días
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medido por la escala de calificación numérica (NRS) del puntaje del dolor, el puntaje de sedación COMFORT-B y el puntaje de sedación Interpretación de la sedación de la enfermera (NISS)
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≤ 7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Modelado de farmacocinética/farmacodinámica (PKPD) (medido por concentraciones plasmáticas y resultados de puntuación de sedación (COMFORT-B)
Periodo de tiempo: ≤ 7 días de período de tratamiento
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medido por concentraciones plasmáticas y resultados de puntuación de sedación (COMFORT-B)
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≤ 7 días de período de tratamiento
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Evaluación de seguridad (número de pacientes con eventos adversos)
Periodo de tiempo: ≤ 21 ± 2 días (período de tratamiento, visita de finalización, control posterior a la dosis y visita de seguimiento) en todos los sujetos
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medido por el número de pacientes con eventos adversos
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≤ 21 ± 2 días (período de tratamiento, visita de finalización, control posterior a la dosis y visita de seguimiento) en todos los sujetos
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Alcance de los efectos de abstinencia
Periodo de tiempo: posdosis ≥ 1 día, ≤ 5 días
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medido por puntuación Sophia Observación Síntomas de abstinencia-Delirio pediátrico (SOS-PD)
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posdosis ≥ 1 día, ≤ 5 días
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Alcance de la hipertensión de rebote
Periodo de tiempo: posdosis ≥ 3 días, ≤ 5 días
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medido por evaluación de la presión arterial durante al menos 72 horas después del cese de IMP
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posdosis ≥ 3 días, ≤ 5 días
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Porcentaje de depresión respiratoria por grupo
Periodo de tiempo: durante la apnea de reintubación en el período de tratamiento (≤ 7 días), control posterior a la dosis cada 24 horas hasta 10 días
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Relación número de reintubaciones / número de fracasos de extubación %
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durante la apnea de reintubación en el período de tratamiento (≤ 7 días), control posterior a la dosis cada 24 horas hasta 10 días
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Neurodesarrollo (Bayley Scales of Infant Development, puntuación de la segunda edición (Bayley-II))
Periodo de tiempo: 1 año (solo en neonatos)
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Puntuación de las escalas de desarrollo infantil de Bayley, segunda edición (Bayley-II)
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1 año (solo en neonatos)
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Evaluación farmacogenómica (medida por concentraciones plasmáticas y polimorfismos/genotipificación de genes candidatos)
Periodo de tiempo: Solo en 1 día del período de tratamiento (≤7 días)
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medido por concentraciones plasmáticas y polimorfismos/genotipificación de genes candidatos
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Solo en 1 día del período de tratamiento (≤7 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Simpatolíticos
- Midazolam
- Clonidina
Otros números de identificación del estudio
- CLON01
- 2014-003582-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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