Badanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki dożylnej klonidyny w porównaniu z midazolamem w sedacji pacjentów pediatrycznych (CloSed1)
Podwójnie ślepa, randomizowana, wieloośrodkowa, kontrolowana substancją czynną, prowadzona w równoległych grupach próba III fazy mająca na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki dożylnej klonidyny (chlorowodorku) w porównaniu z midazolamem w sedacji u dzieci w wieku od urodzenia do poniżej 18 lat
Closed1 ma na celu porównanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki klonidyny (chlorowodorku) z midazolamem w sedacji wentylowanych dzieci i młodzieży (0-18 lat) przyjętych na oddział intensywnej terapii pediatrycznej (POIOM) i wymagających wentylacji mechanicznej i sedacji przez co najmniej 24 godziny.
W szczególności zmierzony zostanie odsetek osobników z niepowodzeniem sedacji przy maksymalnej możliwej dawce (zdefiniowanej w protokole badania). Ponadto ocenione zostanie bezpieczeństwo i tolerancja (w tym skutki odstawienia) klonidyny w porównaniu z midazolamem. Ustalona zostanie zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna klonidyny w sedacji na OIOM-ie. Zidentyfikowane zostaną również polimorfizmy genetyczne o znaczeniu klinicznym wpływające na farmakokinetykę, farmakodynamikę i metabolizm.
Produkowane będą ad hoc pediatryczne preparaty pozajelitowe chlorowodorku klonidyny i midazolamu. Co najmniej 300 osób zostanie zapisanych z ośrodków badawczych w pięciu europejskich krajach członkowskich (Czechy, Niemcy, Włochy, Holandia i Szwecja).
Do badania klinicznego zostaną włączeni krytycznie chorzy pacjenci pediatryczni, którzy wymagają mechanicznej wentylacji i sedacji.
Pacjenci będą pod ścisłą obserwacją z wykorzystaniem standardowego monitorowania funkcji życiowych OIOM-u (ciągła ocena częstości akcji serca i saturacji krwi obwodowej, okresowa ocena skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi), okresowa ocena bólu i głębokości sedacji, dokumentacja parametrów wentylacji mechanicznej i przerywana analiza gazometrii krwi tętniczej.
Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem badania, dobrą praktyką kliniczną (ICH-GCP) i obowiązującymi wymogami prawnymi. Ponadto wykwalifikowany personel OIOM-u będzie monitorował pacjentów przez całą dobę, minimalizując tym samym czas reakcji w przypadku alarmów lub pogorszenia parametrów klinicznych.
Projekt ten otrzymał finansowanie z Siódmego Programu Ramowego Unii Europejskiej w zakresie badań, rozwoju technologicznego i demonstracji w ramach umowy o dotację nr 602453.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Prague, Czechy, 121 09
- Univerzita Karlova V Praze
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonia
- Tallinn Children's Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holandia, 3015 CN
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Erlangen, Niemcy, 91054
- University of Erlangen-Nürnberg Medical School
-
Nürnberg, Niemcy
- Diakonie Neuendettelsau - Cnopf'sche Kinderklinik Nürnberg
-
-
-
-
-
Stockholm, Szwecja, 17176
- Karolinska Institutet
-
-
-
-
-
Bari, Włochy, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
-
Palermo, Włochy, 90127
- ARNAS Civico Di Cristina Benfratelli
-
Rome, Włochy, 00165
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna czy kobieta
- Wiek od urodzenia (≥34 tygodnie ciąży [GA]) do <17 lat, 11 miesięcy, 1 tydzień
- Przyjęty lub spodziewany do przyjęcia (po operacji) na OIOM
- Istniejące lub spodziewane wskazania do wentylacji inwazyjnej lub nieinwazyjnej (z wyjątkiem ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych, CPAP)
- Przewidywana potrzeba ciągłej sedacji przez co najmniej 24 godziny
- Świadoma zgoda (lub zgoda odroczona) uzyskana od rodzica (rodziców) lub opiekuna prawnego podmiotu
- W stosownych przypadkach zgoda uzyskana od uczestnika na udział w badaniu klinicznym
Kryteria wyłączenia:
- Masa ciała poniżej 1500 g
- Wiek ciążowy [GA] <34 tygodnie
- Masa ciała 3 kg lub mniej ORAZ wiek 28 dni lub starszy
- Masa ciała poniżej 10 kg ORAZ w wieku 2 lat lub starszym
- Masa ciała większa niż 85 kg
- Osoby, które za mniej niż 3 tygodnie skończą 18 lat
- Znana nadwrażliwość na IMP (klonidynę) lub lek porównawczy (midazolam) lub produkt leczniczy niebędący przedmiotem badania (morfina, propofol) lub którykolwiek ze składników preparatu i lek doraźny
- Pacjenci, u których przewiduje się, że będą leczeni zabronionymi lekami towarzyszącymi podczas podawania IMP
- Pacjenci mniej niż 24 godziny po resuscytacji
- Pacjenci, którzy byli pod wpływem środków uspokajających przez ponad 72 godziny bezpośrednio przed oceną
- Osoby obecnie leczone pozaustrojowym natlenianiem błonowym (ECMO)
- Pacjenci z wywołaną leczeniem hipotermią całego ciała
- Osoby z ciężką niewydolnością narządów
- Osoby, których stan ocenia badacz jako mający wpływ na poziom świadomości upośledzający ocenę sedacji (COMFORT-B/NISS)
- Pacjenci z guzem chromochłonnym
- Pacjenci z ciężką bradyarytmią wynikającą z zespołu chorego węzła zatokowego lub bloku przedsionkowo-komorowego (AV) 2. lub 3. stopnia
- Znane nadciśnienie tętnicze wymagające przewlekłego leczenia w wywiadzie
- Kobiety w ciąży, karmiące lub planujące ciążę lub które dadzą pozytywny wynik testu ciążowego z moczu (podczas wizyty przesiewowej zostanie wykonany test ciążowy paskowy i z surowicy).
- Pracownik lub bezpośredni krewny pracownika lub dowolnego członka personelu ośrodka badawczego lub Sponsora/ personelu zarządzającego badaniem (dotyczy uczestnika i/lub rodzica/rodziców uczestnika)
- Udział w interwencyjnym badaniu klinicznym z użyciem leków w ciągu ostatnich 3 tygodni
- Wcześniejszy udział w tym badaniu klinicznym w dowolnym momencie
- Rodzice/opiekunowie prawni odmawiają wyrażenia świadomej zgody. Jeśli rodzice/opiekunowie prawni nie są obecni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CHLOROWODOREK KLONIDYNY
roztwór dożylny
infuzja (maksymalnie 55 μg/kg dziennie; maksymalnie 7 dni leczenia)
|
|
|
Aktywny komparator: MIDAZOLAM
roztwór dożylny
infuzja (maksymalnie 5,5 mg/kg dziennie; maksymalnie 7 dni leczenia)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Niepowodzenie sedacji
Ramy czasowe: ≤ 7 dni
|
mierzony za pomocą punktacji bólu Numerical Rating Scale (NRS), wyniku sedacji COMFORT-B i wyniku sedacji Interpretacja sedacji przez pielęgniarki (NISS)
|
≤ 7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Modelowanie farmakokinetyki/farmakodynamiki (PKPD) (mierzone na podstawie stężeń w osoczu i wyników oceny sedacji (COMFORT-B)
Ramy czasowe: ≤ 7-dniowy okres leczenia
|
mierzone na podstawie stężeń w osoczu i wyników oceny sedacji (COMFORT-B)
|
≤ 7-dniowy okres leczenia
|
|
Ocena bezpieczeństwa (liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi)
Ramy czasowe: ≤ 21 ± 2 dni (okres leczenia, wizyta końcowa, monitorowanie po podaniu leku i wizyta kontrolna) u wszystkich pacjentów
|
mierzona liczbą pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
|
≤ 21 ± 2 dni (okres leczenia, wizyta końcowa, monitorowanie po podaniu leku i wizyta kontrolna) u wszystkich pacjentów
|
|
Zakres skutków odstawienia
Ramy czasowe: po podaniu ≥ 1 dzień, ≤ 5 dni
|
mierzone na podstawie punktacji Sophia Obserwacja Objawy odstawienne — Majaczenie u dzieci (SOS-PD)
|
po podaniu ≥ 1 dzień, ≤ 5 dni
|
|
Stopień nadciśnienia z odbicia
Ramy czasowe: po podaniu ≥ 3 dni, ≤ 5 dni
|
mierzone za pomocą oceny ciśnienia krwi przez co najmniej 72 godziny po ustaniu IMP
|
po podaniu ≥ 3 dni, ≤ 5 dni
|
|
Procent depresji oddechowej na grupę
Ramy czasowe: podczas bezdechu reintubacyjnego w okresie leczenia (≤ 7 dni), monitorowanie podawkowe co 24 godziny do 10 dni
|
Liczba reintubacji / liczba niepowodzeń ekstubacji stosunek %
|
podczas bezdechu reintubacyjnego w okresie leczenia (≤ 7 dni), monitorowanie podawkowe co 24 godziny do 10 dni
|
|
Neurodevelopment (Bayley Scales of Infant Development, Second Edition (Bayley-II) punktacja)
Ramy czasowe: 1 rok (tylko u noworodków)
|
Ocena Bayley Scales of Infant Development, Second Edition (Bayley-II).
|
1 rok (tylko u noworodków)
|
|
Ocena farmakogenomiczna (mierzona na podstawie stężeń w osoczu i polimorfizmów/genotypowania genów kandydujących)
Ramy czasowe: Tylko w 1 dniu okresu leczenia (≤7 dni).
|
mierzone na podstawie stężeń w osoczu i polimorfizmów/genotypowania genów kandydujących
|
Tylko w 1 dniu okresu leczenia (≤7 dni).
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Środki znieczulające
- Agoniści receptora adrenergicznego alfa-2
- Agoniści alfa-adrenergiczni
- Agoniści adrenergiczni
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Środki nasenne i uspokajające
- Adiuwanty, Znieczulenie
- Środki przeciwlękowe
- Modulatory GABA
- Agenci GABA
- Sympatykolityki
- Midazolam
- Klonidyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLON01
- 2014-003582-24 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .