Estudo da Eficácia, Segurança e Farmacocinética da Clonidina Intravenosa Versus Midazolam para Sedação em Pacientes Pediátricos (CloSed1)
Um estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico, controlado por ativos, de grupos paralelos, fase III para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética da clonidina intravenosa (cloridrato) em comparação com midazolam para sedação em crianças desde o nascimento até menos de 18 anos de idade
Closed1 tem como objetivo comparar a eficácia, segurança e farmacocinética da clonidina (cloridrato) ao midazolam na sedação de crianças e adolescentes ventilados (0-18 anos) internados em uma unidade de terapia intensiva pediátrica (UTIP) e que necessitam de ventilação mecânica e sedação por pelo menos 24 horas.
Em particular, será medida a proporção de indivíduos com falha de sedação na dose máxima possível (definida no protocolo do estudo). Além disso, a segurança e tolerabilidade (incluindo efeitos de abstinência) da clonidina em comparação com o midazolam serão avaliadas. Será estabelecida uma relação farmacocinético-farmacodinâmica da clonidina para sedação em UTIP. Polimorfismos genéticos de relevância clínica que afetam a farmacocinética, farmacodinâmica e metabolismo também serão identificados.
Serão produzidas formulações parenterais pediátricas ad hoc de cloridrato de clonidina e midazolam. Pelo menos 300 indivíduos serão matriculados em centros de estudo em cinco países membros europeus (República Tcheca, Alemanha, Itália, Holanda e Suécia).
O estudo clínico incluirá pacientes pediátricos gravemente doentes que necessitam de ventilação mecânica e sedação.
Os indivíduos serão acompanhados de perto usando o monitoramento padrão da UTIP das funções vitais (avaliação contínua da frequência cardíaca e saturação arterial periférica de oxigênio, avaliação intermitente da pressão arterial sistólica e diastólica), avaliação intermitente da dor e profundidade da sedação, documentação dos parâmetros de ventilação mecânica e gasometria arterial intermitente.
O estudo será conduzido em conformidade com o protocolo do estudo, Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e os requisitos regulatórios aplicáveis. Além disso, a equipe qualificada da UTIP monitorará os pacientes 24 horas por dia, minimizando assim o tempo de reação em caso de alarmes ou deterioração dos parâmetros clínicos.
Este projeto recebeu financiamento do Sétimo Programa-Quadro da União Europeia para pesquisa, desenvolvimento tecnológico e demonstração sob o contrato de concessão n° 602453.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Erlangen, Alemanha, 91054
- University of Erlangen-Nürnberg Medical School
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Nürnberg, Alemanha
- Diakonie Neuendettelsau - Cnopf'sche Kinderklinik Nürnberg
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Tallinn, Estônia
- Tallinn Children's Hospital
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3015 CN
- Erasmus Medical Center
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Bari, Itália, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
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Palermo, Itália, 90127
- ARNAS Civico Di Cristina Benfratelli
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Rome, Itália, 00165
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
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Stockholm, Suécia, 17176
- Karolinska Institutet
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Prague, Tcheca, 121 09
- Univerzita Karlova V Praze
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho ou fêmea
- Idade desde o nascimento (≥34 semanas de idade gestacional [IG]) até <17 anos, 11 meses, 1 semana de idade
- Admitido ou com expectativa de internação (pós-operatório) na UTIP
- Indicação existente ou esperada para ventilação invasiva ou não invasiva (exceto pressão positiva contínua nas vias aéreas, CPAP)
- Necessidade antecipada de sedação contínua por pelo menos 24 horas
- Consentimento informado (ou consentimento diferido) obtido do(s) pai(s) do sujeito ou tutor(es) legal(is)
- Quando aplicável, consentimento obtido do sujeito para participar do ensaio clínico
Critério de exclusão:
- Peso corporal inferior a 1500 g
- Idade gestacional [IG] <34 semanas
- Peso corporal 3 kg ou menos E idade igual ou superior a 28 dias
- Peso corporal inferior a 10 kg E idade igual ou superior a 2 anos
- Peso corporal superior a 85 kg
- Indivíduos que completarão 18 anos em menos de 3 semanas
- Hipersensibilidade conhecida ao IMP (clonidina) ou comparador (midazolam), ou Medicamento Não Experimental (morfina, propofol) ou qualquer um de seus ingredientes de formulação e sua medicação de resgate
- Prevê-se que os indivíduos sejam tratados com medicamentos concomitantes proibidos durante a administração de IMP
- Indivíduos menos de 24 horas após a ressuscitação
- Indivíduos que estiveram sob sedação por mais de 72 horas imediatamente antes da avaliação
- Indivíduos atualmente sendo tratados com Oxigenação por Membrana ExtraCorpórea (ECMO)
- Indivíduos com hipotermia de corpo inteiro induzida pelo tratamento
- Indivíduos com insuficiências graves de órgãos
- Indivíduos cuja condição é avaliada pelo investigador como tendo um efeito no nível de consciência que prejudica a avaliação da sedação (COMFORT-B/NISS)
- Sujeitos com feocromocitoma
- Indivíduos com bradiarritmia grave resultante de síndrome do nódulo sinusal ou bloqueio atrioventricular (AV) de 2º ou 3º grau
- Hipertensão arterial conhecida requerendo tratamento crônico na história médica
- Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar ou que retornaram um resultado positivo em um teste de gravidez de urina (um teste de gravidez com vareta e soro será realizado na consulta de triagem).
- Funcionário ou parente direto de um funcionário ou qualquer membro da equipe do centro de estudo ou do Patrocinador/equipe de gerenciamento do estudo (aplica-se ao sujeito e/ou pai(s) do sujeito
- Participação em um estudo de intervenção clínica usando drogas nas últimas 3 semanas
- Participação anterior neste estudo clínico a qualquer momento
- Os pais/responsáveis legais se recusam a dar consentimento informado. Se os pais/responsáveis legais não estiverem presentes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CLONIDINA HIDROCLORETO
solução para i.v.
infusão (máximo de 55 μg/kg por dia; máximo de 7 dias de tratamento)
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Comparador Ativo: MIDAZOLAM
solução para i.v.
infusão (máximo de 5,5 mg/kg por dia; máximo de 7 dias de tratamento)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Falha de sedação
Prazo: ≤ 7 dias
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medida pela escala de classificação numérica de dor (NRS), pontuação de sedação COMFORT-B e pontuação de sedação Interpretação de Sedação da Enfermeira (NISS)
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≤ 7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Modelagem de farmacocinética/farmacodinâmica (PKPD) (medida por concentrações plasmáticas e resultados de pontuação de sedação (COMFORT-B)
Prazo: ≤ período de tratamento de 7 dias
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medido por concentrações plasmáticas e resultados de pontuação de sedação (COMFORT-B)
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≤ período de tratamento de 7 dias
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Avaliação de segurança (número de pacientes com eventos adversos)
Prazo: ≤ 21 ± 2 dias (período de tratamento, visita de conclusão, monitoramento pós-dose e visita de acompanhamento) em todos os indivíduos
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medida pelo número de pacientes com eventos adversos
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≤ 21 ± 2 dias (período de tratamento, visita de conclusão, monitoramento pós-dose e visita de acompanhamento) em todos os indivíduos
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Extensão dos efeitos de abstinência
Prazo: pós-dose ≥ 1 dia, ≤ 5 dias
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medido pelo escore Sophia Observation Sintomas de Abstinência-Delírio Pediátrico (SOS-PD)
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pós-dose ≥ 1 dia, ≤ 5 dias
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Extensão da hipertensão rebote
Prazo: pós-dose ≥ 3 dias, ≤ 5 dias
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medido pela avaliação da pressão arterial por pelo menos 72 horas após a cessação do IMP
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pós-dose ≥ 3 dias, ≤ 5 dias
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Porcentagem de depressão respiratória por grupo
Prazo: durante a apneia de reintubação no período de tratamento (≤ 7 dias), monitoramento pós-dose a cada 24 horas até 10 dias
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Número de reintubações/número de falhas de extubação %
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durante a apneia de reintubação no período de tratamento (≤ 7 dias), monitoramento pós-dose a cada 24 horas até 10 dias
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Neurodesenvolvimento (Bayley Scales of Infant Development, pontuação da segunda edição (Bayley-II))
Prazo: 1 ano (apenas em recém-nascidos)
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Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil, segunda edição (Bayley-II) pontuação
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1 ano (apenas em recém-nascidos)
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Avaliação farmacogenômica (medida por concentrações plasmáticas e polimorfismos/genotipagem de genes candidatos)
Prazo: Em 1 dia de período de tratamento (≤7 dias) apenas
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medido por concentrações plasmáticas e polimorfismos/genotipagem de genes candidatos
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Em 1 dia de período de tratamento (≤7 dias) apenas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Simpaticolíticos
- Midazolam
- Clonidina
Outros números de identificação do estudo
- CLON01
- 2014-003582-24 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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