AL-704の人体研究では初。単回投与、健康なボランティアにおける食事の影響。慢性C型肝炎における複数回投与

包含基準:

• 被験者は、健康な被験者の場合は18〜60歳、またはCHC感染症の被験者の場合は18〜65歳の男性または女性でなければなりません。
• 各被験者は、スクリーニング活動を開始する前に、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すICFに署名する必要があります。
• 被験者は禁止事項や制限事項を遵守する意思があり、遵守することができなければなりません
• 研究のパート 1 およびパート 2 に含まれる被験者は、スクリーニング前に少なくとも 3 か月間非喫煙者でなければなりません。
• 研究のパート1およびパート2に含まれる被験者は、臨床的に関連する異常がないことを明らかにする医学的評価に基づいて健康でなければならず、身体検査、病歴、バイタルサイン、生化学および血液学の結果が含まれます。スクリーニングと入院時に行われる検査と尿検査。 異常がある場合、治験責任医師が異常または正常からの逸脱が臨床的に重大でないと判断した場合にのみ、被験者を含めることができます。 この決定は被験者の情報源文書に記録され、研究者によって署名されなければなりません。
• 研究のパート 3 に含まれる CHC 感染症の被験者は、CHC 感染に関連するもの以外の臨床的に関連する異常がないことを明らかにする医学的評価に基づいて健康でなければならず、身体検査、病歴、バイタル検査が含まれます。兆候、血液生化学検査、血液凝固検査、血液学検査、スクリーニング時と入院時に行われる尿検査の結果。 異常がある場合、治験責任医師が異常または正常からの逸脱が臨床的に重大ではない、または研究対象の集団にとって適切かつ合理的であると判断した場合にのみ、被験者を含めることができます。 この決定は被験者の情報源文書に記録され、治験責任医師と治験依頼者によって署名されなければなりません。
• 研究のパート 1 およびパート 2 に含まれる被験者は、極端な値を含めて、18.0 ～ 32.0 kg/m2 の肥満指数 (BMI) を持っている必要があります。 研究のパート 3 に含まれる CHC 感染症の被験者は、BMI が 18.0 ～ 35.0 kg/m2 (極端な値も含む) で、両集団とも最低体重が 50 kg である必要があります。 BMI ≧ 30 kg/m2 の患者は、どのコホートでも 25% を超えて登録することはできません。
• 女性被験者は妊娠の可能性がないものでなければなりません。
• 女性被験者は、閉経後の場合を除き、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、入院時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 被験者は避妊措置を遵守することに同意しなければなりません。
• 被験者は正常な12誘導ECGを持っている必要があります（入院時の3つのパラメータの平均値に基づく）
• 研究のパート 3 における CHC 感染被験者の追加の対象基準:
• 6 か月を超える HCV 感染の記録と、スクリーニング時の遺伝子型 1 または 3 の HCV 感染の判定。 以前に文書化された遺伝子またはサブタイプと、スクリーニング時に決定された遺伝子またはサブタイプの間に不一致がある場合、適格性の結果を使用して適格性を決定します。
• 高感度定量アッセイを使用した HCV RNA ウイルス量 ≥105 IU/mL

除外基準:

• 被験者は病歴または現在臨床的に重大な病気を患っている（以下を除く）
• 治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または被験者に治験薬を投与する際に追加のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコールを予防、制限、または混乱させる可能性のあるもの-指定された評価。 これには、腎機能障害（スクリーニング時に計算されたクレアチニンクリアランスが 60 mL/分未満）、重大な心臓、血管、肺、胃腸障害（治験責任医師の見解では薬剤に影響を与える可能性があると考えられる重大な下痢、胃停滞、または便秘など）が含まれますが、これらに限定されません。吸収または生物学的利用能）、内分泌障害、神経障害、血液障害、リウマチ障害、精神障害、腫瘍性障害、または代謝障害。
• 被験者はスクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス 1 型または 2 型 (HIV-1 または HIV-2) 検査で陽性反応を示しました。
• 被験者は、スクリーニング時にA型肝炎感染症（A型肝炎抗体免疫グロブリンM [IgM]によって確認）またはB型肝炎ウイルス感染症（B型肝炎表面抗原[HBsAg]によって確認）を患っている。 被験者は現在C型肝炎ウイルス（HCV）に感染している（HCVによって確認されている）
• 抗体）をスクリーニング時に使用し、研究のパート 1 および 2 にのみ適用されます。
• -治験薬（低分子）またはワクチンを30日以内に投与された被験者、または治験薬の計画摂取前3か月以内または5消失半減期（いずれか長い方）以内に生物学的製剤の投与を受けた患者。
• 被験者は心臓不整脈（期外収縮、安静時頻脈）またはトルサード・ド・ポワント症候群の危険因子（例：低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）の過去の病歴を有する。
• -被験者は治験薬の最初の摂取前の60日以内に1単位（500mL）を超える血液を献血または喪失したことがある、または7日以内に1単位を超える血漿を失ったことがある。
• 対象には活動性感染の証拠がある（パート 3 に登録された対象の CHC 感染以外）。
• 被験者は研究のスクリーニングまたは入院時に尿薬物検査で陽性反応を示しました。
• 研究のパート 3 における CHC 感染被験者の追加の除外基準:
• HCV RNAが105 IU/mL未満の被験者。
• 被験者は臨床的肝代償不全、例えば静脈瘤出血、自然発生性細菌性腹膜炎、腹水、肝性脳症または活動性黄疸の病歴を有する。
• 被験者は肝硬変を示すランダム化前2年以内に肝生検、または6か月以内にフィブロスキャン評価を受けている（Knodellスコア＞3、Metavirスコア＞3、Ishakスコア＞4）。 フィブロスキャン肝硬直スコア > 12.5 kPa。
• 被験者は以前にCHCの治療を受けています。
• 被験者には肝細胞癌と一致する、または肝細胞癌を疑う超音波証拠がある。
• スクリーニング期間内に肝臓の腫瘤または病変がないことが超音波によって証明されない限り、対象はαフェトプロテイン（AFP）>50 ng/mLを有する。