Primeiro no estudo humano de AL-704; Dose Única, Efeito Alimentar em Voluntários Saudáveis; Múltiplas Doses na Hepatite C Crônica

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ser um homem ou uma mulher de 18 a 60 anos de idade, inclusive para indivíduos saudáveis, ou de 18 a 65 anos de idade, inclusive para indivíduos com infecção por CHC.
• Cada sujeito deve assinar um ICF indicando que compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo antes de iniciar qualquer atividade de triagem.
• O sujeito deve estar disposto e ser capaz de aderir às proibições e restrições
• O indivíduo incluído nas Partes 1 e 2 do estudo deve ser não fumante por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• O sujeito incluído nas Partes 1 e 2 do estudo deve ser saudável com base em uma avaliação médica que revele a ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante e inclua um exame físico, histórico médico, sinais vitais e resultados de bioquímica e hematologia exames e urinálise realizados na triagem e admissão. Se houver anormalidades, o sujeito pode ser incluído somente se o Investigador julgar que as anormalidades ou desvios do normal não são clinicamente significativos. Essa determinação deve ser registrada nos documentos de origem do sujeito e rubricada pelo Investigador.
• Sujeito com infecção por CHC incluído na Parte 3 do estudo, deve ser saudável com base em uma avaliação médica que revele a ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante além daquelas relacionadas à infecção por CHC e inclua um exame físico, histórico médico, dados vitais sinais e os resultados da bioquímica do sangue, testes de coagulação sanguínea e hematologia e um exame de urina realizado na triagem e admissão. Se houver anormalidades, o sujeito pode ser incluído apenas se o investigador julgar que as anormalidades ou desvios do normal não são clinicamente significativos ou são apropriados e razoáveis ​​para a população em estudo. Essa determinação deve ser registrada nos documentos de origem do sujeito e rubricada pelo Investigador e pelo Patrocinador.
• O sujeito incluído nas Partes 1 e 2 do estudo deve ter um índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2, incluindo os extremos. Os indivíduos com infecção CHC incluídos na Parte 3 do estudo devem ter um IMC de 18,0 a 35,0 kg/m2, extremos incluídos, com um peso mínimo de 50 kg em ambas as populações. Não mais de 25% dos pacientes em qualquer coorte podem ser inscritos com um IMC ≥30 kg/m2.
• O sujeito do sexo feminino deve ter potencial para não engravidar.
• Indivíduo do sexo feminino, exceto se pós-menopausa, deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina na admissão.
• O sujeito deve concordar em cumprir as medidas contraceptivas.
• O indivíduo deve ter um ECG normal de 12 derivações (com base no valor médio dos parâmetros triplicados na admissão)
• Critérios de inclusão adicionais para indivíduos infectados por CHC na Parte 3 do estudo:
• Documentação de infecção por HCV por mais de 6 meses e determinação de infecção por HCV genótipo 1 ou 3 na triagem. Em caso de discrepância entre o geno ou subtipo previamente documentado e o geno ou subtipo determinado na triagem, os resultados de elegibilidade serão usados ​​para determinar a elegibilidade.
• Carga viral de RNA do VHC ≥105 UI/mL usando um ensaio quantitativo sensível

Critério de exclusão:

• O sujeito tem um histórico ou doença médica clinicamente significativa atual (exceto para
• Infecção CHC em indivíduos na Parte 3 do estudo) que, na opinião do Investigador, pode confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao indivíduo ou que possa impedir, limitar ou confundir o protocolo -avaliações especificadas. Isso pode incluir, mas não está limitado a, disfunção renal (depuração de creatinina calculada abaixo de 60 mL/min na triagem), cardíaca, vascular, pulmonar, gastrointestinal significativa (como diarreia significativa, estase gástrica ou constipação que, na opinião do investigador, poderia influenciar o medicamento absorção ou biodisponibilidade), distúrbios endócrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, psiquiátricos, neoplásicos ou metabólicos.
• O sujeito tem um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana tipo 1 ou 2 (HIV-1 ou HIV-2) na triagem.
• O indivíduo tem infecção por hepatite A (confirmada por imunoglobulina M [IgM] do anticorpo da hepatite A) ou infecção pelo vírus da hepatite B (confirmada pelo antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]) na triagem. O indivíduo tem infecção atual pelo vírus da hepatite C (HCV) (confirmada por HCV
• anticorpo) na triagem, aplicável apenas na Parte 1 e 2 do estudo.
• O sujeito recebeu um agente experimental (pequena molécula) ou vacina em 30 dias, ou recebeu um produto biológico em 3 meses ou 5 meias-vidas de eliminação (o que for mais longo) antes da ingestão planejada do medicamento do estudo.
• O indivíduo tem um histórico de arritmias cardíacas (extra-sístole, taquicardia em repouso) ou de fatores de risco para a síndrome de Torsade de Pointes (por exemplo, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo).
• O sujeito doou ou perdeu mais de 1 unidade de sangue (500 mL) em 60 dias ou mais de uma unidade de plasma em 7 dias antes da primeira ingestão do medicamento do estudo.
• O sujeito tem evidência de infecção ativa (além da infecção por CHC para os sujeitos inscritos na Parte 3).
• O sujeito tem um teste de drogas de urina positivo na triagem ou admissão do estudo.
• Critérios de exclusão adicionais para indivíduos infectados por CHC na Parte 3 do estudo:
• Indivíduo com ARN do VHC <105 UI/mL.
• O indivíduo tem um histórico de descompensação hepática clínica, por exemplo, sangramento varicoso, peritonite bacteriana espontânea, ascite, encefalopatia hepática ou icterícia ativa.
• O sujeito teve uma biópsia hepática dentro de 2 anos ou avaliação Fibroscan dentro de 6 meses antes da randomização que demonstra cirrose (pontuação de Knodell > 3, pontuação de Metavir > 3, pontuação de Ishak > 4). Pontuação de rigidez do fígado Fibroscan >12,5 kPa.
• O sujeito recebeu tratamento anterior para CHC.
• O sujeito tem evidências de ultrassom consistentes ou suspeitas de carcinoma hepatocelular.
• O sujeito tem alfa fetoproteína (AFP) > 50 ng/mL, a menos que a ausência de uma massa ou lesão hepática seja demonstrada por ultrassom dentro do período de triagem.