Eerste in humane studie van AL-704; Enkele dosis, voedseleffect bij gezonde vrijwilligers; Meerdere doses bij chronische hepatitis C

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon moet een man of vrouw zijn van 18 tot 60 jaar oud, inclusief voor gezonde proefpersonen, of 18 tot 65 jaar oud, inclusief voor proefpersonen met CHC-infectie.
• Elke proefpersoon moet een ICF ondertekenen waarin hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen voordat hij of zij met screeningsactiviteiten begint.
• De proefpersoon moet bereid en in staat zijn zich aan de verboden en beperkingen te houden
• De proefpersoon die is opgenomen in deel 1 en 2 van het onderzoek, moet gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening niet-roker zijn.
• Proefpersoon opgenomen in deel 1 en 2 van de studie, moet gezond zijn op basis van een medische evaluatie die de afwezigheid van enige klinisch relevante afwijking aantoont en een lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale functies en de resultaten van biochemie en hematologie omvat onderzoek en urineonderzoek bij screening en opname. Als er afwijkingen zijn, mag de proefpersoon alleen worden opgenomen als de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen of afwijkingen van normaal niet klinisch significant zijn. Deze vaststelling moet worden vastgelegd in de brondocumenten van de proefpersoon en worden geparafeerd door de Onderzoeker.
• Proefpersoon met CHC-infectie opgenomen in Deel 3 van het onderzoek, moet verder gezond zijn op basis van een medische evaluatie die de afwezigheid van enige klinisch relevante afwijking aan het licht brengt, anders dan die gerelateerd aan CHC-infectie, en omvat een lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis, vitale tekenen, en de resultaten van bloedbiochemie, bloedstollings- en hematologietesten en een urineonderzoek uitgevoerd bij screening en opname. Als er afwijkingen zijn, mag de proefpersoon alleen worden opgenomen als de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen of afwijkingen van normaal niet klinisch significant zijn of geschikt en redelijk zijn voor de onderzochte populatie. Deze vaststelling moet worden vastgelegd in de brondocumenten van de proefpersoon en worden geparafeerd door de Onderzoeker en de Sponsor.
• De proefpersoon die is opgenomen in deel 1 en 2 van het onderzoek, moet een body mass index (BMI) hebben van 18,0 tot 32,0 kg/m2, inclusief extremen. Proefpersonen met een CHC-infectie die zijn opgenomen in deel 3 van het onderzoek, moeten een BMI hebben van 18,0 tot 35,0 kg/m2, extremen inbegrepen, met een minimumgewicht van 50 kg in beide populaties. Niet meer dan 25% van de patiënten in een cohort mag worden ingeschreven met een BMI ≥30 kg/m2.
• Vrouwelijk onderwerp moet niet vruchtbaar zijn.
• Vrouwelijke proefpersonen, behalve als ze postmenopauzaal zijn, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij opname.
• De proefpersoon moet ermee instemmen zich aan anticonceptiemaatregelen te houden.
• Proefpersoon moet een normaal ECG met 12 afleidingen hebben (gebaseerd op de gemiddelde waarde van de drievoudige parameters bij opname)
• Aanvullende inclusiecriteria voor CHC-geïnfecteerde proefpersonen in deel 3 van de studie:
• Documentatie van HCV-infectie langer dan 6 maanden en bepaling van HCV-infectie genotype 1 of 3 bij screening. In geval van discrepantie tussen eerder gedocumenteerd geno- of subtype en het geno- of subtype bepaald bij screening, zullen de geschiktheidsresultaten worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.
• HCV RNA viral load ≥105 IE/ml met behulp van een gevoelige kwantitatieve assay

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidige klinisch significante medische ziekte (behalve
• CHC-infectie bij proefpersonen in deel 3 van de studie) die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van de studie zouden kunnen verwarren of een bijkomend risico kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon of die het protocol zouden kunnen voorkomen, beperken of verwarren - gespecificeerde beoordelingen. Dit kan omvatten, maar is niet beperkt tot, nierdisfunctie (berekende creatinineklaring lager dan 60 ml/min bij screening), significante cardiale, vasculaire, pulmonale, gastro-intestinale (zoals significante diarree, maagstasis of constipatie die naar de mening van de onderzoeker de absorptie of biologische beschikbaarheid), endocriene, neurologische, hematologische, reumatologische, psychiatrische, neoplastische of metabole stoornissen.
• Proefpersoon heeft bij screening een positieve humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2 (HIV-1 of HIV-2) test.
• Proefpersoon heeft bij screening hepatitis A-infectie (bevestigd door hepatitis A-antilichaam immunoglobuline M [IgM]) of hepatitis B-virusinfectie (bevestigd door hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersoon heeft een huidige infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (bevestigd door HCV
• antilichaam) bij de screening, alleen van toepassing in deel 1 en 2 van het onderzoek.
• Proefpersoon heeft binnen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel (klein molecuul) of vaccin gekregen, of heeft binnen 3 maanden of 5 eliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) een biologisch product gekregen voorafgaand aan de geplande inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen (extrasystole, tachycardie in rust) of van risicofactoren voor het Torsade de Pointes-syndroom (bijv. hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom).
• Proefpersoon heeft meer dan 1 eenheid bloed (500 ml) gedoneerd of verloren binnen 60 dagen of meer dan één eenheid plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft tekenen van actieve infectie (anders dan CHC-infectie voor proefpersonen die deelnamen aan deel 3).
• Proefpersoon heeft een positieve urinedrugtest bij onderzoeksscreening of opname.
• Aanvullende uitsluitingscriteria voor CHC-geïnfecteerde proefpersonen in deel 3 van het onderzoek:
• Proefpersoon met HCV RNA <105 IE/ml.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van klinische hepatische decompensatie, bijvoorbeeld varicesbloeding, spontane bacteriële peritonitis, ascites, hepatische encefalopathie of actieve geelzucht.
• Proefpersoon heeft binnen 2 jaar een leverbiopsie gehad of een fibroscan-evaluatie binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie die cirrose aantoont (Knodell-score >3, Metavir-score >3, Ishak-score >4). Fibroscan leverstijfheidsscore >12,5 kPa.
• Proefpersoon is eerder behandeld voor CHC.
• Proefpersoon heeft echografisch bewijs dat overeenkomt met of verdacht is voor hepatocellulair carcinoom.
• Proefpersoon heeft alfa-foetoproteïne (AFP) >50 ng/ml, tenzij de afwezigheid van een levermassa of -laesie binnen de screeningperiode door middel van echografie wordt aangetoond.