Первое исследование AL-704 на людях; Однократная доза, влияние пищи на здоровых добровольцев; Многократные дозы при хроническом гепатите С

Критерии включения:

• Субъект должен быть мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 60 лет включительно для здоровых субъектов или от 18 до 65 лет включительно для субъектов с инфекцией ХГС.
• Каждый субъект должен подписать ICF, указывающий, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании, прежде чем начинать какие-либо мероприятия по скринингу.
• Субъект должен быть готов и способен соблюдать запреты и ограничения
• Субъект, включенный в части 1 и 2 исследования, должен быть некурящим в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• Субъект, включенный в Части 1 и 2 исследования, должен быть здоров на основании медицинского осмотра, который показывает отсутствие каких-либо клинически значимых отклонений и включает физикальное обследование, историю болезни, основные показатели жизнедеятельности, а также результаты биохимии и гематологии. анализы и анализ мочи, проводимые при скрининге и поступлении. При наличии аномалий субъект может быть включен только в том случае, если исследователь сочтет аномалии или отклонения от нормы клинически незначимыми. Это определение должно быть зафиксировано в первичных документах субъекта и парафировано исследователем.
• Субъект с инфекцией ХГС, включенный в часть 3 исследования, должен быть в остальном здоровым на основании медицинского осмотра, который показывает отсутствие каких-либо клинически значимых отклонений, кроме тех, которые связаны с инфекцией ХГС, и включает физикальное обследование, историю болезни, жизненные показатели. признаки, а также результаты биохимического анализа крови, свертываемости крови, гематологических исследований и анализа мочи, выполненные при скрининге и при поступлении. При наличии аномалий субъект может быть включен только в том случае, если исследователь сочтет аномалии или отклонения от нормы клинически незначимыми или подходящими и приемлемыми для исследуемой популяции. Это решение должно быть записано в первичных документах субъекта и парафировано исследователем и спонсором.
• Субъект, включенный в Части 1 и 2 исследования, должен иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2, включая крайние значения. Субъекты с инфекцией ХГС, включенные в часть 3 исследования, должны иметь ИМТ от 18,0 до 35,0 кг/м2, включая крайние значения, с минимальным весом 50 кг в обеих популяциях. Не более 25% пациентов в любой когорте могут быть включены с ИМТ ≥30 кг/м2.
• Субъект женского пола не должен иметь детородного потенциала.
• Субъект женского пола, за исключением тех, кто находится в постменопаузе, должен иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при поступлении.
• Субъект должен согласиться соблюдать меры контрацепции.
• У субъекта должна быть нормальная ЭКГ в 12 отведениях (на основе среднего значения параметров в трех повторах при поступлении)
• Дополнительные критерии включения субъектов, инфицированных ХГС, в часть 3 исследования:
• Документирование ВГС-инфекции в течение более 6 месяцев и определение генотипа 1 или 3 ВГС-инфекции при скрининге. В случае несоответствия между ранее задокументированным гено- или подтипом и гено- или подтипом, определенным при скрининге, результаты приемлемости будут использоваться для определения приемлемости.
• Вирусная нагрузка РНК ВГС ≥105 МЕ/мл с использованием чувствительного количественного анализа

Критерий исключения:

• Субъект имеет историю или текущее клинически значимое заболевание (за исключением
• ХГС у субъектов в Части 3 исследования), которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту или могут помешать, ограничить или запутать протокол - заданные оценки. Это может включать, помимо прочего, почечную дисфункцию (расчетный клиренс креатинина ниже 60 мл/мин при скрининге), выраженную сердечную, сосудистую, легочную, желудочно-кишечную дисфункцию (например, выраженную диарею, желудочный стаз или запор, которые, по мнению исследователя, могут влиять на прием препарата). абсорбция или биодоступность), эндокринные, неврологические, гематологические, ревматологические, психические, неопластические или метаболические нарушения.
• Субъект имеет положительный тест на вирус иммунодефицита человека типа 1 или 2 (ВИЧ-1 или ВИЧ-2) при скрининге.
• Субъект имеет инфекцию гепатита А (подтвержденную иммуноглобулином M антител против гепатита А [IgM]) или инфекцию вируса гепатита В (подтвержденную поверхностным антигеном гепатита В [HBsAg]) при скрининге. У субъекта текущая инфекция вируса гепатита С (ВГС) (подтверждено ВГС).
• антитело) при скрининге, применимо только в части 1 и 2 исследования.
• Субъект получил исследуемый агент (малую молекулу) или вакцину в течение 30 дней или получил биологический продукт в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до запланированного приема исследуемого препарата.
• У субъекта в анамнезе были сердечные аритмии (экстрасистолия, тахикардия в покое) или факторы риска синдрома Torsade de Pointes (например, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Субъект сдал или потерял более 1 единицы крови (500 мл) в течение 60 дней или более одной единицы плазмы в течение 7 дней до первого приема исследуемого препарата.
• У субъекта есть признаки активной инфекции (кроме инфекции CHC для субъектов, включенных в часть 3).
• Субъект имеет положительный анализ мочи на наркотики при скрининге исследования или при поступлении.
• Дополнительные критерии исключения для субъектов, инфицированных ХГС, в части 3 исследования:
• Субъект с РНК ВГС <105 МЕ/мл.
• У субъекта в анамнезе клиническая декомпенсация печени, например, кровотечение из варикозно расширенных вен, спонтанный бактериальный перитонит, асцит, печеночная энцефалопатия или активная желтуха.
• У субъекта была биопсия печени в течение 2 лет или оценка Fibroscan в течение 6 месяцев до рандомизации, которая демонстрирует цирроз печени (оценка по Кноделлу> 3, оценка по Метавиру> 3, оценка по Исхаку> 4). Показатель жесткости печени по шкале Fibroscan >12,5 кПа.
• Субъект ранее лечился от ХГС.
• Субъект имеет ультразвуковые данные, соответствующие или подозрительные на гепатоцеллюлярную карциному.
• Субъект имеет альфа-фетопротеин (АФП) > 50 нг/мл, если отсутствие массы или поражения печени не продемонстрировано с помощью ультразвука в течение периода скрининга.