首次在 AL-704 人体研究中；单剂量、食物对健康志愿者的影响；慢性丙型肝炎的多剂量

纳入标准：

• 受试者必须是 18 至 60 岁（包括健康受试者）或 18 至 65 岁（包括感染 CHC 的受试者）的男性或女性。
• 每个受试者必须签署一份 ICF，表明他或她了解研究的目的和所需的程序，并愿意在开始任何筛选活动之前参与研究。
• 受试者必须愿意并能够遵守禁令和限制
• 研究第 1 部分和第 2 部分中包含的受试者必须在筛选前至少 3 个月不吸烟。
• 研究第 1 部分和第 2 部分中包含的受试者必须是健康的，医学评估表明没有任何临床相关异常，包括体格检查、病史、生命体征以及生物化学和血液学结果在筛选和入院时进行的测试和尿液分析。 如果存在异常，只有当研究者判断异常或偏离正常没有临床意义时，才可以包括受试者。 该决定必须记录在受试者的原始文件中并由调查员签名。
• 研究第 3 部分中包含的患有 CHC 感染的受试者必须在其他方面是健康的，医学评估表明除了与 CHC 感染相关的异常外，没有任何临床相关异常，包括体格检查、病史、生命体征体征，以及血液生化、凝血和血液学测试的结果，以及在筛查和入院时进行的尿液分析。 如果存在异常，只有当研究者判断异常或偏离正常不具有临床意义或对研究人群而言适当且合理时，才可以包括该受试者。 该决定必须记录在受试者的原始文件中，并由研究者和申办者签名。
• 研究第 1 部分和第 2 部分中包含的受试者的体重指数 (BMI) 必须为 18.0 至 32.0 kg/m2，包括极端值。 研究第 3 部分中包含的 CHC 感染受试者的 BMI 必须为 18.0 至 35.0 kg/m2，包括极端值，两个人群的最小体重均为 50 kg。 任何队列中 BMI ≥ 30 kg/m2 的患者不得超过 25%。
• 女性受试者必须没有生育能力。
• 女性受试者，除非绝经后，在筛选时血清妊娠试验应为阴性，入院时尿妊娠试验应为阴性。
• 受试者必须同意遵守避孕措施。
• 受试者必须具有正常的 12 导联心电图（基于入院时三次参数的平均值）
• 研究第 3 部分中 CHC 感染受试者的其他纳入标准：
• 超过 6 个月的 HCV 感染记录和筛选时基因型 1 或 3 HCV 感染的确定。 如果先前记录的基因或亚型与筛选时确定的基因或亚型之间存在差异，则资格结果将用于确定资格。
• HCV RNA 病毒载量≥105 IU/mL 使用灵敏的定量分析

排除标准：

• 受试者有病史或当前有临床意义的医学疾病（除了
• 研究第 3 部分受试者的 CHC 感染），根据研究者的意见，可能混淆研究结果或对受试者施用研究药物造成额外风险，或者可能阻止、限制或混淆方案-指定的评估。 这可能包括但不限于肾功能障碍（筛选时计算出的肌酐清除率低于 60 mL/min）、严重的心脏、血管、肺、胃肠道（如研究者认为可能影响药物的严重腹泻、胃淤滞或便秘）吸收或生物利用度）、内分泌、神经、血液、风湿、精神病、肿瘤或代谢紊乱。
• 受试者在筛选时的人类免疫缺陷病毒 1 型或 2 型（HIV-1 或 HIV-2）检测呈阳性。
• 受试者在筛选时感染了甲型肝炎（通过甲型肝炎抗体免疫球蛋白 M [IgM] 确认）或乙型肝炎病毒感染（通过乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 确认）。 受试者目前患有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（通过 HCV 确认
• 抗体）在筛选时，仅适用于研究的第 1 部分和第 2 部分。
• 受试者在计划服用研究药物前 30 天内接受过研究药物（小分子）或疫苗，或在 3 个月或 5 个消除半衰期（以较长者为准）内接受过生物制品。
• 受试者有心律失常病史（期外收缩、静息时心动过速）或尖端扭转型室性心动过速综合征的危险因素（例如，低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
• 受试者在首次服用研究药物前 60 天内捐献或丢失超过 1 个单位的血液（500 毫升）或在 7 天内捐献或丢失超过一个单位的血浆。
• 受试者有活动性感染的证据（第 3 部分中登记的受试者的 CHC 感染除外）。
• 受试者在研究筛选或入院时尿液药物检测呈阳性。
• 研究第 3 部分中 CHC 感染受试者的其他排除标准：
• HCV RNA <105 IU/mL 的受试者。
• 受试者有临床肝失代偿病史，例如静脉曲张出血、自发性细菌性腹膜炎、腹水、肝性脑病或活动性黄疸。
• 受试者在随机分组前 2 年内进行过肝活检或在 6 个月内进行过 Fibroscan 评估，结果显示肝硬化（Knodell 评分 >3，Metavir 评分 >3，Ishak 评分 >4）。 Fibroscan 肝脏硬度评分 >12.5 kPa。
• 受试者之前接受过 CHC 治疗。
• 受试者有与肝细胞癌一致或可疑的超声证据。
• 受试者的甲胎蛋白 (AFP) > 50 ng/mL，除非在筛选期间超声证明没有肝脏肿块或病变。